地佐辛和加巴噴丁用于神經(jīng)病理性疼痛的比較

馬樹(shù)興+石俊丹+陳龍+石顯江

（1. 廣西梧州市工人醫(yī)院麻醉科，廣西梧州 543001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，廣西南寧 530023）

[摘 要] 目的：比較地佐辛和加巴噴丁用于治療神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效。方法：選取本院疼痛門診2013年10月至2016年10月收治的神經(jīng)病理性疼痛患者80例，隨機(jī)分為D組（地佐辛組）和J組（加巴噴丁組），每組各40例。D組患者采用0.2%利多卡因20 mL、曲安奈德10 mg、地佐辛5 mg混合液對(duì)病變部位進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療；J組患者采用口服加巴噴丁聯(lián)合0.2%利多卡因20 mL、曲安奈德10 mg對(duì)病變部位進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療，兩組患者均治療6周。在治療過(guò)程中采用視覺(jué)評(píng)分模擬量表（VAS）、24h睡眠時(shí)間評(píng)分和日?；顒?dòng)評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)治療效果，同時(shí)記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療后的VAS評(píng)分與治療前相比均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；D組患者第一周和第二周（T1和T2）治療后的VAS評(píng)分、24h睡眠時(shí)間和日常活動(dòng)評(píng)分顯著低于J組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；兩組患者第三周到第六周治療后的VAS評(píng)分、24h睡眠時(shí)間和日?；顒?dòng)評(píng)分差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10%和7.5%，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。結(jié)論：神經(jīng)病理性疼痛患者采用地佐辛聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療可快速緩解疼痛、提高睡眠和日常生活質(zhì)量，治療早期的臨床效果優(yōu)于加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 地佐辛；加巴噴?。簧窠?jīng)病理性疼痛

中圖分類號(hào)：R614 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）04-095-03

DOI：10.11876/mimt201704038

神經(jīng)病理性疼痛是指由于周圍或中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性或繼發(fā)性損害或功能障礙引起的疼痛，具有頑固性、難治性的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。神經(jīng)病理性疼痛的具體發(fā)生機(jī)制尚不明確，最新研究證明神經(jīng)病理性疼痛與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)疼痛的放大作用有密切的聯(lián)系[1]。加巴噴丁是治療神經(jīng)病理性疼痛的傳統(tǒng)藥物，能有效緩解神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛程度、提高患者的生活質(zhì)量。地佐辛是一種新型阿片類藥物鎮(zhèn)痛藥，有研究表明地佐辛能顯著減輕神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛嚴(yán)重程度，改善神經(jīng)病理性疼痛患者的預(yù)后[2-3]。本研究通過(guò)比較地佐辛和加巴噴丁用于神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效，為神經(jīng)病理性疼痛的治療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月至2016年10于我院本院疼痛門診收致的神經(jīng)病理性疼痛患者80例，ASA I-II級(jí)，38～65歲，所有患者經(jīng)抗病毒、口服卡馬西平和非阿片類鎮(zhèn)痛藥治療后效果不佳?；颊唠S機(jī)分為兩組，地佐辛組（D組，n=40例），加巴噴丁組（J組，n=40例）。排除有嚴(yán)重心、肺疾病、肝腎功能不全、對(duì)局麻藥過(guò)敏、局部穿刺禁忌證及長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜藥物等患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

D組患者采用0.2%利多卡因20 mL、曲安奈德10 mg、地佐辛5 mg混合液分別在受累最嚴(yán)重的神經(jīng)節(jié)段及疼痛較嚴(yán)重的局部皮膚行皮下浸潤(rùn)，每周一次，共進(jìn)行6次治療。J組患者神經(jīng)阻滯方法與D組相同，使用藥物為0.2%利多卡因20 mL和曲安奈德10 mg，患者在采用神經(jīng)阻滯治療的同時(shí)口服加巴噴丁膠囊，服用方法為第一天100 mg，第二天200 mg，第三天300 mg，每日3次口服，維持該劑量至第6周，如有不良反應(yīng)，可適當(dāng)減量。所有患者每周隨訪一次直至治療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前（T0）和第一周至第六周治療后（T1-T6）隨訪的VAS評(píng)分（0分表示無(wú)痛；1～3分為能忍受的輕微疼痛；4～6分為中度疼痛并影響睡眠；7～10分為強(qiáng)烈疼痛，嚴(yán)重影響日常生活）。記錄患者治療過(guò)程中24h睡眠時(shí)間、不良反應(yīng)及日?；顒?dòng)情況，10分為最差，0分為最好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較

兩組患者一般情況（年齡、性別比、患病時(shí)間、神經(jīng)病理性疼痛種類）的比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，見(jiàn)表1。

2.2 治療后VAS評(píng)分、24h睡眠時(shí)間和日常活動(dòng)比較

如表2所示兩組患者治療前的VAS評(píng)分、24h睡眠時(shí)間和日?；顒?dòng)評(píng)分的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者治療后的VAS評(píng)分與治療前相比均顯著下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；與此同時(shí)，D組患者經(jīng)過(guò)第一周和第二周（T1和T2）治療后的VAS評(píng)分顯著低于J組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；兩組患者經(jīng)過(guò)第三周（T3）治療后的VAS評(píng)分差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療后的24h睡眠時(shí)間與治療前相比均顯著增加，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；D組患者經(jīng)過(guò)第一周和第二周（T1和T2）治療后的24h睡眠時(shí)間顯著長(zhǎng)于J組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；兩組患者經(jīng)過(guò)第三周（T3）治療后的24h睡眠時(shí)間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療后的日常活動(dòng)評(píng)分與治療前相比均顯著好轉(zhuǎn)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；D組患者經(jīng)過(guò)第一周和第二周（T1和T2）治療后的日?；顒?dòng)評(píng)分顯著低于J組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；兩組患者經(jīng)過(guò)第三周（T3）治療后的日?；顒?dòng)評(píng)分沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3 兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)

D組患者的主要不良反應(yīng)有惡心嘔吐2例、頭暈和皮膚瘙癢各1例，J 組患者的主要并發(fā)癥和不良反應(yīng)有惡心嘔吐、皮膚瘙癢和便秘各1例，兩組患者治療過(guò)程中并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生率的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者的并發(fā)癥均可耐受，不影響日常生活，未進(jìn)行特殊處理。

3 討論

神經(jīng)病理性疼痛好發(fā)于機(jī)體免疫力低下的患者，有研究證明其發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)細(xì)胞NMDA受體激動(dòng)引起神經(jīng)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流進(jìn)而導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞痛覺(jué)敏化上揚(yáng)現(xiàn)象有關(guān)[4-6]。

神經(jīng)病理性疼痛的臨床治療以減輕疼痛、增加睡眠時(shí)間和提高患者生活質(zhì)量為根本目的。目前臨床治療神經(jīng)病理性疼痛的傳統(tǒng)方法是周圍神經(jīng)阻滯結(jié)合藥物治療，常用藥物包括：非甾體抗炎藥、抗癲癇藥、三環(huán)類抗抑郁藥和阿片類藥物等[7-8]。近年來(lái)，隨著阿片類藥物在神經(jīng)病理性疼痛的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)日益增多，阿片類藥物的外周作用已得到廣泛認(rèn)同，有研究證實(shí)，人體的外周神經(jīng)元表面也存在著阿片受體[9-11]。地佐辛是一種新型阿片受體混合激動(dòng)-拮抗劑，在人體內(nèi)吸收分布迅速，起效快，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)。已有研究證明該藥能有效減輕神經(jīng)病理性疼痛的嚴(yán)重程度，有效地改善神經(jīng)病理性疼痛患者的預(yù)后[12-14]。

本研究中兩組患者的VAS評(píng)分、24h睡眠時(shí)間和日?；顒?dòng)評(píng)分在治療后較治療前均有顯著改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明地佐辛和加巴噴丁均可以有效緩解神經(jīng)病理性疼痛的嚴(yán)重程度、提高患者的睡眠和日常生活質(zhì)量。在治療的前兩周地佐辛組患者的VAS評(píng)分、24h睡眠時(shí)間和日?；顒?dòng)質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于加巴噴丁組，這種差異可能與地佐辛本身的藥理學(xué)特性有關(guān)。地佐辛主要通過(guò)激動(dòng)中樞和外周神經(jīng)細(xì)胞κ受體從而產(chǎn)生非線性劑量依賴的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果較強(qiáng)，與此同時(shí)，地佐辛在體內(nèi)吸收分布迅速、起效時(shí)間短，鎮(zhèn)痛作用持久，因此與加巴噴丁相比，地佐辛的臨床藥效的起效時(shí)間更快，在治療的早期產(chǎn)生更強(qiáng)的臨床藥效 [15-16]。經(jīng)過(guò)第三周治療后兩組患者的VAS評(píng)分、24h睡眠時(shí)間和日?；顒?dòng)質(zhì)量的差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種藥物長(zhǎng)期治療的臨床效果沒(méi)有顯著差異。本研究中兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明地佐辛用于神經(jīng)病理性疼痛與加巴噴丁相比并不增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，神經(jīng)病理性疼痛患者行地佐辛聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療可快速緩解疼痛、提高睡眠和日常生活質(zhì)量，治療早期的臨床效果優(yōu)于加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Takahashi H， Shimoyama N. A prospective open-label trial of gabapentin as an adjuvant analgesic with opioids for Japanese patients with neuropathic cancer pain[J]. Int J Clin Oncol， 2010， 15（1）：46-51.

[2] Gilron I. Gabapentin and pregabalin for chronic neuropathic and early postsurgical pain： current evidence and future directions[J]. Curr Opin Anaesthesiol， 2007， 20（5）： 456-472.

[3] Gilron I， Bailey J M， Tu D， et al. Nortriptyline and gabapentin， alone and in combination for neuropathic pain： a double-blind， randomised controlled crossover trial[J]. Lancet， 2009， 374（9697）： 1252-1261.

[4] Rao R D， Michalak J C， Sloan J A， et al. Efficacy of gabapentin in the management of chemotherapy‐induced peripheral neuropathy[J]. Cancer， 2007， 110（9）： 2110-2118.

[5] Kukkar A， Bali A， Singh N， et al. Implications and mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain[J]. Arch Pharm Res， 2013， 36（3）： 237-251.

[6] Field M J， McCleary S， Hughes J， et al. Gabapentin and pregabalin， but not morphine and amitriptyline， block both static and dynamic components of mechanical allodynia induced by streptozocin in the rat[J]. Pain， 1999， 80（1）： 391-398.

[7] Eisenberg E， McNicol E D， Carr D B. Efficacy of mu‐opioid agonists in the treatment of evoked neuropathic pain： systematic review of randomized controlled trials[J]. Euro J Pain， 2006， 10（8）： 667-667.

[8] Sun Z， Li A， Miao L， et al. Fentanyl and Dezocine Associated Application Enhance the Analgesic Effect in Female Patients： A Randomized， Double-blinded， Prospective， Control Study[J]. Life Science Journal， 2013， 10（3）：342-348

[9] Johnston S S， Udall M， Alvir J， et al. Characteristics， Treatment， and Health Care Expenditures of Medicare Supplemental‐Insured Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy， Post‐Herpetic Neuralgia， or Fibromyalgia[J]. Pain Medicine， 2014， 15（4）： 562-576.

[10] Subject Index[J]. Amyotrophic Lateral Sclerosis & Frontotemporal Degeneration， 2013， 14（1）：244-247.

[11] Finnerup N B， Attal N， Haroutounian S， et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults： a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Neurol， 2015， 14（2）： 162-173.

[12] Taves S， Berta T， Liu D L， et al. Spinal inhibition of p38 MAP kinase reduces inflammatory and neuropathic pain in male but not female mice： Sex-dependent microglial signaling in the spinal cord[J]. Brain， behavior， and immunity， 2016， 55： 70-81.

[13] Diochot S， Alloui A， Rodrigues P， et al. Analgesic effects of mambalgin peptide inhibitors of acid-sensing ion channels in inflammatory and neuropathic pain[J]. Pain， 2016， 157（3）： 552-559.

[14] Vollert J， Attal N， Baron R， et al. Quantitative sensory testing using DFNS protocol in Europe： an evaluation of heterogeneity across multiple centers in patients with peripheral neuropathic pain and healthy subjects[J]. Pain， 2016， 157（3）： 750-758.

[15] Van Hecke O， Kamerman P R， Attal N， et al. Neuropathic pain phenotyping by international consensus （NeuroPPIC） for genetic studies： a NeuPSIG systematic review， Delphi survey， and expert panel recommendations[J]. Pain， 2015， 156（11）： 2337-2353.

第一作者：馬樹(shù)興，本科，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉臨床，Email：317374328@qq.com。