預防性應用頭孢曲松鈉對肝硬化上消化道出血患者感染的影響*

楊興平，陳和平

預防性應用頭孢曲松鈉對肝硬化上消化道出血患者感染的影響*

楊興平，陳和平

目的探討預防性應用頭孢曲松鈉對肝硬化并發(fā)上消化道出血患者感染的影響。方法在96例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者，給予48例對照組常規(guī)止血和護肝治療，48例觀察組同時給予頭孢曲松鈉靜脈滴注治療。使用微生物分析儀行細菌培養(yǎng)與鑒定。結果治療1 w后，觀察組感染和再出血發(fā)生率分別為10.4%和18.8%，明顯低于對照組（35.4%和41.7%，P＜0.05），兩組病死率無顯著性差異（6.3%對10.4%，P＞0.05）；觀察組感染發(fā)生率為10.4%，共分離出致病菌10株，對照組為35.4%，分離出33株；觀察組外周血白細胞計數(shù)和C反應蛋白顯著低于對照組（P＜0.05）。結論預防性應用頭孢曲松鈉治療肝硬化并發(fā)上消化道出血患者能降低醫(yī)院感染發(fā)生率，減輕炎性反應。

肝硬化；上消化道出血；頭孢曲松鈉；感染

肝硬化是一種由肝細胞變性壞死、結締組織增生及再生結節(jié)形成引發(fā)的慢性進展性肝損害類疾病，可導致肝小葉破壞及門靜脈高壓形成等病理改變[1，2]。上消化道出血是臨床上最常見的肝硬化并發(fā)癥，多由門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張破裂所致，可引起嚴重的繼發(fā)感染、肝功能衰竭及失血性休克等，患者病死率高[3]。本研究旨在探討預防性應用頭孢曲松鈉對肝硬化上消化道出血患者感染的影響，并對發(fā)生感染的相關因素進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年～2016年我院收治的肝硬化并發(fā)上消化道出血患者96例，男61例，女35例；年齡42～75歲，平均年齡（55.62±8.25）歲。符合中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會發(fā)布的慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）的診斷標準[4]，均存在門靜脈高壓癥表現(xiàn)，因嘔血或/和黑便入院。其中乙型肝炎肝硬化38例，酒精性肝硬化30例，原發(fā)性膽汁性肝硬化28例；Child-Pugh A級40例，B級31例，C級25例。排除入院48 h內死亡者。將患者隨機分為觀察組48例和對照組48例，兩組性別、年齡、病因和肝功能分級等一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法給予對照組常規(guī)支持治療，包括糾正水電解質、酸堿平衡紊亂，輸血或血制品，常規(guī)給予埃索美拉唑和奧曲肽止血，直至血止；觀察組在此基礎上給予注射用頭孢曲松鈉（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23021721）2.0加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，1次/d，至出血停止后3 d。

1.3 觀察指標使用DI600全自動生化分析儀檢測血生化指標（江蘇英諾華醫(yī)療技術有限公司）；采用VITEK32微生物分析儀（法國BIOMERIEUX公司）行細菌培養(yǎng)與鑒定。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 22.0軟件進行分析，計量資料以()表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，組間采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血效果比較治療1 w后，觀察組發(fā)生腹腔感染4例，呼吸道感染1例，對照組發(fā)生腹腔感染9例，呼吸道感染5例，腸道感染2例，泌尿系統(tǒng)感染1例，觀察組感染率、再出血率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組病死率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05，表1）。

表1 兩組止血效果（%）比較

2.2 兩組感染患者病原菌分析觀察組共分離出致病菌10株，其中革蘭陰性菌占70.0%；對照組分離出33株，其中革蘭陰性菌占69.7%，革蘭陽性菌占27.3%，真菌占3.0%（表2）。

表2 兩組感染病原菌（%）情況

2.3 兩組治療前后血細胞和生化指標變化的比較與治療前比，治療后兩組患者血小板和血清白蛋白水平明顯升高，ALT和AST明顯降低（P＜0.01），觀察組白細胞計數(shù)和C反應蛋白（CRP）顯著低于對照組（P＜0.01，表3）。

3 討論

失代償期肝硬化并發(fā)消化道出血患者合并感染的幾率高達66%，嚴重影響患者的治療及預后[5]。研究表明[6-8]，肝硬化并發(fā)上消化道出血患者會反復出血，造成機體低白蛋白血癥及免疫功能低下，腸道菌群失調或移位，容易造成感染，最終形成菌血癥和腹膜炎。研究表明[9，10]，在細菌性膿毒癥的早期階段，肝硬化患者血清TNF-α、IL-6等炎癥因子水平顯著升高，形成“細胞因子風暴”，同時炎癥反應之后會出現(xiàn)代償性抗炎反應綜合征，即“免疫麻痹”狀態(tài)，導致患者發(fā)生繼發(fā)性反復院內感染。本研究結果顯示，觀察組感染和再出血發(fā)生率明顯低于對照組，提示經過預防性抗感染治療后，患者醫(yī)院感染及再出血發(fā)生率明顯下降，與石瑞春等[11]報道相似。

表3 兩組血細胞和生化指標（±s）比較

表3 兩組血細胞和生化指標（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù)WBC（×109/L）PLT（×109/L）ALB（g/L）CRP（mg/L）ALT（U/L）AST（U/L）觀察組治療前485.8±2.3126.4±32.234.3±5.422.8±4.178.5±12.085.3±15.2治療后485.4±2.0①179.6±36.536.4±5.123.6±3.0①45.6±10.048.2±12.8對照組治療前485.7±2.2130.42±30.333.4±4.922.6±4.281.0±11.387.6±16.4治療后4811.0±4.1185.28±32.836.3±5.133.6±6.947.2±10.646.9±13.5

楊生義等[12]研究顯示，短期內抗感染藥物的使用可降低菌血癥、敗血癥、腹膜炎等感染的發(fā)生，降低患者病死率，提高臨床治療效果。本研究結果表明預防性抗感染治療可降低機體炎癥因子水平，提高機體抗感染能力。醫(yī)院感染可造成血管活性物質釋放，加重病情[13]。對于肝硬化并發(fā)上消化道出血患者，需預防性使用相關抗菌藥物，同時要嚴格執(zhí)行醫(yī)院感染標準操作規(guī)程，嚴格遵守無菌操作及執(zhí)行手衛(wèi)生標準，減少侵入性操作，降低醫(yī)院感染的發(fā)生。

[1]周章，宋俊，阮云丹.肝炎肝硬化患者術中兩種麻醉方式對肝腎功能及免疫指標的影響.海南醫(yī)學院學報，2016，22（15）: 1752-1754，1757.

[2]李敏然，徐小元，Li MR，等.肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治研究.中華肝臟病雜志，2015，23（4）:247-249.

[3]Angeli P，Lenz K，Ginès P，et al.EASL clinical practice guidelines on the management of ascites，spontaneous bacterial peritonitis，andhepatorenalsyndromeincirrhosis.JHepatol，2010，53（3）:397-417.

[4]中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）.實用肝臟病雜志，2016，19（3）：Ⅴ-ⅩⅩⅢ.

[5]梁文京，符應田，黎燕鋒，等.內鏡下套扎聯(lián)合藥物注射治療肝硬化合并上消化道出血的療效.實用醫(yī)學雜志，2016，32（12）: 2017-2019.

[6]Lleo A，Invernizzi P，Gershwin M E，et al.Etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis.World J Gastroenterol，2014，32（5）: 615-625.

[7]Hézode C，F(xiàn)ontaine H，Dorival C，et al.Effectiveness of telaprevir or boceprevir in treatment-experienced patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis.Gastroenterology，2014，147（1）:132-142.

[8]Cerini F，Gonzalez J M，Torres F，et al.Impact of anticoagulation on upper-gastrointestinal bleeding in cirrhosis.A retrospective multicenter study.Hepatology，2015，62（2）:575-583.

[9]Jalan R，F(xiàn)ernandez J，Wiest R，et al.Bacterial infections in cirrhosis:ApositionstatementbasedontheEASLSpecial Conference 2013.J Hepatol，2014，60（6）:1310-1324.

[10]Su L，Huang Z，Wang M，et al.Interleukin-6 as an early diagnosticmarkerforbacterialsepsisinpatientswithliver cirrhosis.J Critical Care，2015，30（4）:732-738.

[11]石瑞春，楊志偉，楊理華，等.不同抗菌藥物治療肝硬化上消化道出血感染患者的有效性與安全性評價.中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（24）:5642-5644.

[12]楊生義，喬惠霞，李維，等.預防性使用抗菌藥物對肝硬化合并上消化道出血患者的影響.肝臟，2015，20（2）:132-134.

[13]張蕾，王勇，李華龍，等.乙型肝炎肝硬化伴上消化道出血患者醫(yī)院感染因素分析.中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（17）: 3903-3905.

（收稿：2017-03-30）

（本文編輯：陳宗炳）

Prophylactic application of ceftriaxone sodium in treatment of patients with liver cirrhosis complicated by upper gastrointestinal bleeding

Yang Xingping，Chen Heping.Departmentof Gastroenterology，F(xiàn)irst People'sHospital，Guangyuan 628000，Sichuan Province

Liver cirrhosis；Upper gastrointestinal bleeding；Ceftriaxone sodium；Infection

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.030

四川省南充市科技局科研項目（編號：2015A0039）

628000四川省廣元市第一人民醫(yī)院消化內科（楊興平）；四川省人民醫(yī)院消化內科（陳和平）

楊興平，男，45歲，大學本科，副主任醫(yī)師。E-mail: 869195836@qq.com