口炎清顆粒治療慢性牙周炎的臨床觀察

楊 洋，朱 柯，潘 蕓，徐 皚（.西南醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院，四川 瀘州 646000；2.西南醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院，四川瀘州 646000）

口炎清顆粒治療慢性牙周炎的臨床觀察

楊 洋1＊，朱 柯1，潘 蕓1，徐 皚2#（1.西南醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院，四川 瀘州 646000；2.西南醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院，四川瀘州 646000）

目的：觀察口炎清顆粒治療慢性牙周炎的療效、安全性及對炎性細胞因子的影響。方法：110例慢性牙周炎患者隨機分為對照組（55例）和觀察組（55例）。對照組患者接受詳細的口腔衛(wèi)生指導、全口齦上潔治、齦下刮治和根面平整等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予口炎清顆粒20 g，開水沖服，每日2次。兩組療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）、牙周探診深度（PD）、臨床附著水平（CAL）、白細胞介素17（IL-17）和IL-21水平及不良反應發(fā)生情況。結果：兩組患者均完成治療，無失訪患者。觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者PLI、GI、PD、CAL、IL-17和IL-21水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規(guī)治療的基礎上，口炎清顆粒治療慢性牙周炎的療效顯著，可顯著改善牙周癥狀，降低炎性細胞因子水平，且未增加不良反應的發(fā)生。

慢性牙周炎；口炎清顆粒；炎性細胞因子；療效；安全性

慢性牙周炎是細菌侵襲和宿主防御之間維持的動態(tài)平衡被打破所發(fā)生的慢性感染性疾病[1]，主要癥狀為牙周袋形成、牙周袋壁炎癥、牙槽骨吸收和牙齒松動，是導致成年人牙齒脫落的主要原因[2]。臨床常通過齦上潔治、齦下刮治、根面平整等機械方法去除菌斑來治療慢性牙周炎，但對于牙周袋過深、根分叉感染等情況，機械方法治療的療效不佳且易復發(fā)[3]，其原因可能是病原微生物作用于牙周組織單核巨噬細胞，促使其分泌多種炎性細胞因子，而這些炎性細胞因子與牙槽骨吸收密切相關[4]。牙周基礎治療雖能除菌，但不能消除炎性細胞因子。有研究發(fā)現，中藥制劑可抑制血清促炎細胞因子的表達[5-6]。口炎清顆粒具有滋陰清熱、解毒消腫、抗菌及調節(jié)免疫之功效，常用于治療各類口腔疾病，均有良好療效[7]，但目前尚缺乏口炎清顆粒治療慢性牙周炎的報道。為此，在本研究中筆者觀察了口炎清顆粒治療慢性牙周炎的療效、安全性及對炎性細胞因子的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年6月－2015年12月西南醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院口腔科門診就診的110例慢性牙周炎患者，其中男性52例，女性58例；年齡29～55歲，平均年齡（36.01±5.85）歲；病程1.5～15年，平均病程（6.51± 4.95）年；均符合《牙周病學》中慢性牙周炎的診斷標準[8]。按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（55例）和對照組（55例）。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組n 55 55男性/女性，例25/30 27/28年齡，歲37.01±4.55 36.38±5.63病程，年5.6±4.65 6.2±5.25

納入標準：（1）無全身性疾病；（2）明確診斷為慢性牙周炎，口內余留牙≥20個；（3）過去6個月內無牙周治療史；（4）過去3個月內無抗菌藥、非甾體類抗炎藥及免疫抑制劑應用史；（5）無牙髓及根尖周病變、無咬合創(chuàng)傷、無不良修復體、無Ⅱ度以上根分叉病變；（6）牙周探診深度（PD）3～8 mm。排除標準：（1）牙周組織外傷者；（2）先天性免疫功能低下者；（3）月經期女性；（4）妊娠期婦女；（5）吸煙史者。

1.3 治療方法

對照組患者接受詳細的口腔衛(wèi)生指導、全口齦上潔治、齦下刮治和根面平整等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予口炎清顆粒（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，規(guī)格：10 g/袋，批準文號：國藥準字Z44021730）20 g，開水沖服，每日2次。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療前后菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）、PD、臨床附著水平（CAL） 采用Lǒe-Silness法與Quigley-Hein改良Turesky方法檢查PLI、GI、PD、CAL。

1.4.2 治療前后白細胞介素17（IL-17）、IL-21水平 采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測IL-17、IL-21水平（試劑盒由美國PeproTech生產）。

1.4.3 不良反應 觀察兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準

2.1 SAT急性期組病灶彈性圖像以藍色為主，彈性評分3分32個（30.48%），4分73個（69.52%）（圖2A）；對照組甲狀腺組織彈性圖像以綠色為主，彈性評分1分26個（43.33%），2分34個（56.67%）（圖1），兩組彈性評分無交集。

治愈：癥狀完全消失；顯效：牙齦腫脹疼痛癥狀明顯減輕，牙周袋無溢膿，GI下降＞50%，牙周袋深度減少＞2 mm，牙松動度改善；有效：牙齦紅腫明顯減輕，局部牙齦出血減輕，疼痛好轉，牙周袋溢膿消失，GI下降＞30%，牙周袋深度減少＞1 mm，牙周袋深度稍變淺，牙松動度無明顯改善；無效：未達上述標準[9]。總有效率＝（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 完成研究情況

兩組患者均完成治療，無失訪患者。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后PLI、GI、PD和CAL比較

治療前，兩組患者PLI、GI、PD和CAL比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PLI、GI、PD和CAL均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后PLI、GI、PD和CAL比較（±s）Tab 3 Comparison of PLI，GI，PD and CALbetween 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后PLI、GI、PD和CAL比較（±s）Tab 3 Comparison of PLI，GI，PD and CALbetween 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組PLI GI n PD，mm CAL治療后1.25±0.25＊#1.97±0.36#55 55治療前2.95±0.47 2.78±0.71治療后0.75±0.34＊#1.72±0.45＊治療前1.83±0.19 2.03±0.41治療后0.62±0.28＊#1.16±0.32＊治療前4.43±0.64 5.01±0.34治療后2.95±0.56＊#3.59±0.47＊治療前2.59±0.36 2.38±0.41

2.4 兩組患者治療前后IL-17、IL-21水平比較

治療前，兩組患者IL-17、IL-21水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-17、IL-21水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 不良反應

兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

3 討論

慢性牙周炎是由菌斑生物膜引起的牙周支持組織的炎癥性破壞疾病，病程長，治愈率低。牙周基礎治療是目前治療牙周炎最有效的方法之一，但基礎治療的效果短暫，不能從根本上改善患者的炎癥狀態(tài)。有研究表明，牙周炎是全身免疫反應的局部表現，治療應標本兼治，調節(jié)患者免疫功能，改善炎癥狀態(tài)[10]。

表4 兩組患者治療前后IL-17、IL-21水平比較（±s）Tab 4 Comparison of IL-17 and IL-21 level between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后IL-17、IL-21水平比較（±s）Tab 4 Comparison of IL-17 and IL-21 level between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組治療后30.61±11.91＊#35.16±13.24＊n 55 55 IL-l7，ng/mL治療前65.27±20.35 63.78±19.71治療后38.05±10.53＊#42.65±8.61＊IL-2l，ng/mL治療前77.41±34.52 76.45±30.14

表5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

慢性牙周炎屬中醫(yī)“牙宣”“齒衄”等范疇，中醫(yī)認為慢性牙周炎由脾胃濕熱、陰虛火旺導致。口炎清顆粒為純中藥制劑，由天冬、玄參、麥冬、甘草、金銀花等中藥制成，具有滋陰清熱、解毒消腫之功效，常被用于治療陰虛火旺導致的口腔炎癥[11]。方中天冬、麥冬養(yǎng)陰生津，玄參、金銀花清熱解毒、利咽消腫，甘草補氣、行津，可緩諸藥過寒傷陽之弊與緩解疼痛。體外抑菌實驗證實，口炎清顆粒對葡萄球菌、大腸埃希菌、血鏈球菌、變鏈球菌有明顯的抑制作用[12]。有研究認為，麥冬可促進潰瘍面愈合，金銀花、玄參具有抗菌、解毒作用，三者相互作用可調節(jié)機體免疫功能，具有與干擾素誘生劑和免疫調節(jié)劑相似的作用[13]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義；治療后，兩組患者PLI、GI、PD 和CAL均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義；安全性方面，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義。

炎性細胞因子被認為是監(jiān)測和診斷牙周炎癥狀態(tài)的敏感標記物[14]，Thl7型細胞因子是新近發(fā)現的一類CD4+細胞亞群[15]，與慢性牙周炎發(fā)病的免疫學機制有關[16]，主要包括IL-17、IL-21、IL-22、IL-26等，其中IL-17是Thl7型細胞因子中的一個最關鍵的促炎性細胞因子[17]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者IL-17、IL-21水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上，口炎清顆粒治療慢性牙周炎的療效顯著，可顯著改善牙周癥狀，降低炎性細胞因子水平，且未增加不良反應的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1] 張芳，陳燕，蔡哲，等.補腎養(yǎng)陰清火法治療慢性牙周炎的臨床療效和對齦溝液中IL-1 I、IL-6的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（12）：4324-4327.

[2] 謝旭，倪明，王秀麗.牙周基礎療法配合中藥治療陰虛火旺型慢性牙周炎52例療效觀察[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2011，33（2）：170-171.

[3] 沈玉芹，鮑士金.鹽酸米諾環(huán)素軟膏輔助治療慢性牙周炎療效分析[J].中國醫(yī)藥，2012，7（2）：221-222.

[4] Gonzales JR，Michel J，Diete A，et al.Analysis of genetic polymorphisms at the interleukin-10 loci in aggressive and chronic periodontits[J].J Clin Periodontol，2002，29 （9）：816-822.

[5] 張靜，孟楣，王曉玉，等.新風膠囊對佐劑性關節(jié)炎模型大鼠的抗炎作用[J].中國藥房，2015，26（22）：3083-3086.

[6] 邵建偉，周偉君，盛慧球，等.血必凈注射液對重癥急性胰腺炎治療中炎癥因子的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2013，32（5）：379-383

[7] 龍寶軍.口炎清顆粒聯合阿昔洛韋治療嬰幼兒皰疹性齦口炎的療效觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2014，20（14）：2127-2130.

[8] 孟煥新.牙周病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：77.

[9] 肖振輝，李佃貴.中醫(yī)內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：112-114.

[10] 羅禮君，謝玉峰，顧晶晶，等.中藥對慢性牙周炎患者免疫和內分泌的調節(jié)[J].臨床口腔醫(yī)學雜志，2004，20（12）：734-736.

[11] 王琳瑛.康復新液與口炎清治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效對比[J].中國藥業(yè)，2014，23（8）：79-80.

[12] 姚小華，高菲，張國斌，等.口炎清及其組分體外抑菌作用[J].中國微生態(tài)學雜志，2015，27（3）：260-262.

[13] 楊興嫕，史鎖芳，李萍，等.平哮顆粒對哮喘大鼠體液免疫、Th17免疫應答的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23 （3）：404-406.

[14] Fitzsimmons TR，Sanders AE，Bartold PM，et al.Local and systemic biomarkers in gingival crevicular fluid increase odds of periodontitis[J].J Clin Periodontol，2010，37（1）：30-36.

[15] Hopper SM，Babl FE，McCarthy M，et al.A double blind randomised placebo controlled trial of topical 2%viscous lidocaine in improving oral intake in children with painful infectious mouth conditions[J].BMC Pediatr，2011，21：106.

[16] 吳亞菲，趙川江，張靜儀，等.牙周治療前后齦溝液中白介素-6水平的變化[J].華西口腔醫(yī)學雜志，2001，19（2）：99-101.

[17] 王建琪，許麗華.牙周炎患者外周血中Th亞群及齦溝液內IL-17的檢測[J].實用口腔醫(yī)學雜志，2015，31（6）：844-847.

（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Kouyanqing Granules in the Treatment of Chronic Periodontitis

YANG Yang1，ZHU Ke1，PAN Yun1，XU Ai2（1.School of Stomatology，Southwest Medical University，Sichuan Luzhou 646000，China；2.Hospital of Stomatology，Southwest Medical University，Sichuan Luzhou 646000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of Kouyanqing granules for chronic periodontitis and it effects on inflammatory cytokine.METHODS：110 patients with chronic periodontitis were divided into control group（55 cases）and observation group（55 cases）.Control group accepted the periodontal basic treatment as oral hygiene instruction，supragingival scaling，subgingival scaling and root planning.Observation group was additionally given Kouyanqing granules 20 g orally，twice a day，on the basis of control group.Both groups were treated for 4 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as the levels of plaque index（PLI），gingival index（GI），probing depth（PD），clinical attachment level（CAL），IL-17，IL-21，and the occurrence of ADR.RESULTS：Both groups completed the treatment，and no patient lost to follow up.Total response rate of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，the levels of PLI，GI，PD，CAL，IL-17 and IL-21 in 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Kouyanqing granules show significant therapeutic efficacy for chronic periodontitis，can significantly improve periodontal symptom and reduce inflammatory factor level，but do not increase the incidence ofADR.

Chronic periodontitis；Kouyanqing granules；Inflammatory cytokine；Therapeutic efficacy；Safety

R256.33

A

1001-0408（2017）12-1620-03

2016-08-12

2017-02-24）

＊住院醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：牙周病診斷與治療。電話：0830-3109289

#通信作者：副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：牙體牙髓、牙周病診斷與治療。電話：0830-3109289。E-mail：631006105@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.11