醒腦靜聯合納洛酮對肝性腦病患者相關指標的影響

鄧 磊，李 依（四川省醫學科學院/四川省人民醫院急診ICU，成都 610072）

醒腦靜聯合納洛酮對肝性腦病患者相關指標的影響

鄧 磊＊，李 依（四川省醫學科學院/四川省人民醫院急診ICU，成都 610072）

目的：探討醒腦靜聯合納洛酮對肝性腦病患者相關指標的影響。方法：回顧性分析76例肝性腦病患者資料，按用藥的不同分為對照組（40例）和觀察組（36例）。在常規治療基礎上，對照組患者給予納洛酮注射液1 mg，加入10%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每日2次；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予醒腦靜注射液20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。觀察兩組患者治療前后長谷川癡呆量表（HDS）評分、簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分、血氨、β-內啡肽、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組患者HDS評分、MMSE評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者血氨、β-內啡肽、IL-6、CRP和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：在常規治療的基礎上，醒腦靜聯合納洛酮可顯著改善肝性腦病患者的認知功能，降低外周血神經毒性物質及炎癥因子水平，且未增加不良反應的發生。

肝性腦病；醒腦靜；納洛酮；認知功能；神經毒性物質；炎癥因子

肝性腦病（Hepatic encephalopathy）又稱肝性昏迷，是一種以嚴重肝功能受損為發病基礎的中樞神經系統功能障礙綜合征[1]。我國的乙肝病毒感染發生率較高，由慢性乙肝病毒感染發展而來的肝硬化、肝癌是導致肝性腦病發生的主要病因。肝性腦病不僅可提示患者肝功能嚴重受損，其本身還可導致中樞神經系統功能嚴重障礙，患者可表現為一系列中樞神經系統功能缺損或紊亂的癥狀[2]。而認知功能障礙不僅在肝性腦病的發展中較為突出，還是影響患者遠期預后的因素之一[3]。臨床上對于肝性腦病的患者除積極治療原發肝病外，還應保護患者的認知功能，減少中樞神經系統功能損傷[4]。納洛酮為臨床上常用的改善認知功能障礙的藥物，但仍有部分患者療效較差[5]。醒腦靜具有改善認知功能、保護腦組織等作用。在本研究中，筆者分析了醒腦靜聯合納洛酮對肝性腦病患者相關指標的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2013年1月－2016年1月我院急診ICU接診的76例肝性腦病患者資料。按用藥的不同將所有患者分為觀察組（36例）和對照組（40例）。兩組患者性別、年齡、體質量指數、臨床分期等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

項目男性/女性，例年齡，歲體質量指數，kg/m2臨床分期，例ⅠⅡⅢ觀察組（n＝36）22/14 66.5±4.6 21.5±1.3 12 18 6對照組（n＝40）21/19 66.2±4.1 21.7±1.5 15 16 9

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）原發疾病為乙肝病毒肝炎所致的肝硬化；（2）符合肝性腦病的診斷標準[6]。排除標準：（1）有納洛酮過敏史；（2）合并嚴重腎功能障礙；（3）合并活動性感染；（4）臨床資料缺失。

1.3 治療方法

所有患者均給予積極治療原發肝病、控制蛋白攝入量、對癥支持、維持水電解質酸堿平衡、預防感染及保護肝功能等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予納洛酮注射液（成都天臺山制藥有限公司，規格：2 mg∶2 mL，批準文號：國藥準字H20052730）1 mg，加入10%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每日2次；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，規格：10 mL，批準文號：國藥準字Z32020563）20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后長谷川癡呆量表（HDS）評分[7]及簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分[8]、血氨、β-內啡肽、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及不良反應發生情況。HDS評分最高分為32.5分，MMSE最高分為30分，均為分數越高表示認知水平越高。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HDS、MMSE評分比較

治療前，兩組患者HDS、MMSE評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者HDS、MMSE評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后HDS、MMSE評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of HDS score and MMSE score between 2 groups before and after treatment（x± s，score）

表2 兩組患者治療前后HDS、MMSE評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of HDS score and MMSE score between 2 groups before and after treatment（x± s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標HDS評分MMSE評分治療后19.3±3.4＊21.6±3.7＊觀察組（n＝36）治療前15.1±2.2 14.6±3.1治療后22.9±3.2＊#24.6±3.5＊#對照組（n＝40）治療前14.9±2.6 14.3±2.9

2.2 兩組患者治療前后血氨、β-內啡肽水平比較

治療前，兩組患者血氨、β-內啡肽水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血氨、β-內啡肽水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血氨、β-內啡肽水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood ammonia and β-endorphin levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血氨、β-內啡肽水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood ammonia and β-endorphin levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后109.7±13.2＊53.9±11.2＊指標血氨，μmol/L β-內啡肽，pg/mL觀察組（n＝36）治療前135.6±22.4 71.5±12.6治療后96.5±15.6＊#45.8±9.7＊#對照組（n＝40）治療前132.7±21.9 72.6±13.5

2.3 兩組患者治療前后CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較

治療前，兩組患者CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6、CRP和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較（±s）Tab 4 Comparison of CRP，IL-6，IL-10 and TNF-α levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較（±s）Tab 4 Comparison of CRP，IL-6，IL-10 and TNF-α levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標IL-6，ng/L CRP，mg/L IL-10，ng/L TNF-α，ng/L治療后15.6±4.3＊17.3±4.6＊14.6±5.2 15.8±4.1＊觀察組（n＝36）治療前18.3±4.2 21.6±5.1 14.5±3.8 17.7±4.1治療后13.5±3.6＊#15.7±4.1＊#13.9±4.5 13.1±4.6＊#對照組（n＝40）治療前18.5±4.6 20.9±5.2 14.1±4.2 17.2±4.9

2.4 不良反應

對照組患者出現2例嘔吐，不良反應發生率為5.0%；觀察組患者出現1例皮疹，2例嘔吐，不良反應發生率為8.3%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未見嚴重不良反應發生，未有因不良反應而終止治療的患者。

3 討論

肝性腦病是終末期肝病的嚴重并發癥，臨床主要表現為認知功能障礙，這顯著增加了疾病的治療難度[9]；肝性腦病也是肝病患者的主要死亡原因之一[10]。因此，及早發現、及時治療以改善患者認知功能障礙是提高患者生存質量的關鍵。

納洛酮是一種阿片類受體激動藥，其與阿片類受體的親和力大于嗎啡，該藥可通過與腦干網狀系統上的阿片類受體結合，促進覺醒，提高患者意識水平[11]，臨床上常被用于救治酒精中毒、麻醉藥物過量等所致的昏迷。醒腦靜是從天然麝香、冰片等藥材中提取的一種中藥注射液，對各種原因所致的意識、認知功能障礙均有一定的治療作用[12]。醒腦靜中含有麝香成分，該成分可通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，從而發揮神經興奮的作用[13-14]；此外，醒腦靜中還含有熊果酸成分，該成分具有較強的鎮靜、安神的作用。

雖然肝性腦病的發病機制尚未確切，但“氨中毒學說”及“β-內啡肽誘導學說”是目前解釋肝性腦病發病機制的主流假說[15]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血氨、β-內啡肽水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義。MMSE評分及HDS評分均為臨床常用的精神、認知功能評估量表。本研究結果顯示，治療后，兩組患者HDS、MMSE評分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照，差異均有統計學意義。

醒腦靜具有降低患者外周血神經毒性物質聚集的作用可能是其改善患者認知功能障礙的機制之一。此外，肝性腦病患者多處于應激及系統性炎癥反應狀態，過度聚集的促炎因子可進一步加劇神經系統功能障礙，而醒腦靜中含有的冰片具有明顯的抑制炎癥因子產生的作用[16]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者IL-6、CRP和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義；兩組患者治療前后IL-10水平比較，差異無統計學意義。

安全性方面，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，在常規治療的基礎上，醒腦靜聯合納洛酮可顯著改善肝性腦病患者的認知功能，降低外周血神經毒性物質及炎癥因子水平，且未增加不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小，未對醒腦靜的藥理機制進行分析，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Effects of Xingnaojing Combined with Naloxone on Related Indexes of Patients with Hepatic Encephalopathy

DENG Lei，LI Yi（Emergency ICU，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To explore the effects of xingnaojing combined with naloxone on related indexes of patients with hepatic encephalopathy.METHODS：In retrospective analysis，76 patients with hepatic encephalopathy were divided into control group（40 cases）and observation group（36 cases）according to drug use.Based on routine treatment，control group was additionally given Naloxone injection 1 mg added into 10%Glucose solution 100 mL intravenously twice a day.Observation group was additionally given Xingnaojing injection 20 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL intravenously once a day on the basis of control group.Treatment courses of 2 groups lasted for 2 weeks.HDS score，MMSE score，the levels of blood ammonia，β-endorphin，CRP，IL-6 and TNF-α，the occurrence of ADR were observed in 2 groups before and after treatment.RESULTS：After treatment，HDS score and MMSE score of 2 groups were significantly higher than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group；the levels of blood ammonia，β-endorphin，IL-6，CRP and TNF-α in 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the level of IL-10 between 2 groups before and after treatment （P＞0.05）.There was no statistical significantly in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Xingnaojing combined with naloxone can significantly improve cognitive function for patients with hepatic encephalopathy and reduce peripheral blood neurotoxin and inflammatory factor，moreover，do not increase the incidence of ADR.

Hepatic encephalopathy；Xingnaojing；Naloxone；Cognitive function；Neurotoxin；Inflammation factor

R453

A

1001-0408（2017）12-1630-03

2016-07-04

2017-02-17）

＊主治醫師，碩士。研究方向：急診、重危急癥的救治。電話：028-87769262。E-mail：Denglei1980@sina.cn

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.14