Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術前應用DCF方案誘導化療的臨床觀察

孟昭忠，李 闖，王 超（鄭州大學附屬腫瘤醫院甲狀腺頭頸外科，鄭州 450000）

Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術前應用DCF方案誘導化療的臨床觀察

孟昭忠＊，李 闖，王 超（鄭州大學附屬腫瘤醫院甲狀腺頭頸外科，鄭州 450000）

目的：觀察Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術前應用地塞米松+多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（DCF）方案誘導化療的療效和安全性。方法：120例Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者隨機分為對照組（60例）和觀察組（60例）。兩組患者均給予口腔癌擴大切除，對照組患者于術后4～6周后開始放療；觀察組患者在對照組治療的基礎上于術前給予醋酸地塞米松片0.75 mg，口服，每日1次，d1－7+多西他賽注射液80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注2 h，d2+注射用順鉑80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注1 h，d2+氟尿嘧啶注射液750 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，d2－5。兩組均以7 d為1個療程。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后生命質量測定（EORTC QLQ-C30）量表評分，12、24、36個月復發率及不良反應發生情況。結果：觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，隨訪12、24、36個月復發率均顯著低于對照組，觀察組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細胞減少發生率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐、白細胞減少及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度腹瀉發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術前應用DCF方案誘導化療可提高近期療效，降低遠期復發風險，但Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細胞減少發生率較高。

地塞米松；多西他賽；順鉑；氟尿嘧啶；誘導化療；口腔鱗癌；療效；安全性

口腔頜面部惡性腫瘤因周圍組織血供較為豐富，故具有生長迅速、轉移早及生存時間短等特點。流行病學報道顯示，口腔頜面部鱗癌患者隨訪5年生存率不足45%，而晚期患者采用單純手術或術后輔助化療均難以獲得良好的臨床收益[1-2]。近年來有國外學者報道，術前誘導化療可通過縮小腫瘤體積而降低手術切除難度，避免遠期復發轉移，延長生存時間[3]。術前誘導化療在頭頸部鱗癌治療方面已獲得應用，部分患者腫瘤緩解效果和生存質量均獲得明顯改善[4]。在本研究中，筆者觀察了術前地塞米松+多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（DCF）方案誘導化療輔助用于Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年7月－2013年7月我院收治的擬行手術治療的Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者120例，按隨機數字表法將所有患者分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組男性43例，女性17例；年齡31～67歲，平均年齡（54.34±3.69）歲；舌癌30例，牙齦癌16例，口底癌8例，唇癌4例，頰癌2例；TNM分期：Ⅲ期45例，Ⅳa期15例。觀察組男性41例，女性19例；年齡33～68歲，平均年齡（54.81±3.75）歲；舌癌32例，牙齦癌17例，口底癌7例，唇癌3例，頰癌1例；TNM分期：Ⅲ期46例，Ⅳa期14例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經病理活檢確診為口腔鱗癌，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[5]；②首次診斷；③功能狀態評分＞60分；④年齡18～70歲。排除標準：①遠處轉移者；②化療禁忌者；③合并其他系統惡性腫瘤者；④重要臟器功能不全者；⑤凝血功能障礙者；⑥精神系統疾病者；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧臨床資料不全者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予口腔癌擴大切除，頜骨部分截除，鈦板即刻重建，舌下腺、頜下腺摘除及頸淋巴結清掃術。對照組患者于術后4～6周后開始放療，輻射劑量為40～50 Gy/20～25F/4～5W，輻射范圍為口腔+咽后頸部淋巴結引流區；觀察組患者在對照組治療的基礎上于術前給予醋酸地塞米松片（天津天藥藥業股份有限公司，規格：0.75 mg/片，批準文號：國藥準字H12020686）0.75 mg，口服，每日1次，d1-7+多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：2 mL∶80 mg，批準文號：國藥準字H20030561）80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注2 h，d2+注射用順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，規格：20 mg，批準文號：國藥準字H20056422）80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注1 h，d2+氟尿嘧啶注射液（沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司，規格：10 mL∶0.25 g，批準文號：國藥準字H21021858）750 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，d2-5。兩組均以7 d為1個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療前后生命質量測定（EORTC QLQ-C30）量表[5]評分 EORTC QLQ-C30量表包括軀體功能、認知功能、角色功能、社會功能及感情功能。

1.4.2 復發率 隨訪兩組患者12、24、36個月的復發率。1.4.3 不良反應 參照世界衛生組織（WHO）制定的抗癌藥物不良反應評估標準（CTCAE）[5]，分為0～Ⅳ度，主要包括惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少。

1.5 療效判定標準

完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮?。蓟A水平50%；無效（NC）：未達上述標準[5]?？傆行剩剑–R例數+PR例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者近期療效比較（例）Tab 1 Comparison of short-term efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者復發率比較

觀察組患者隨訪12、24、36個月復發率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者復發率比較[例（%）]Tab 2 Comparison of recurrence rate between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30量表評分比較

治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

觀察組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細胞減少發生率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐、白細胞減少及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度腹瀉發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30量表評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of EORTC QLQ-C30 scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30量表評分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of EORTC QLQ-C30 scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對照組觀察組n治療后51.93±4.71＊51.27±4.48＊60 60軀體功能治療前54.44±10.81 54.59±10.89治療后42.34±6.49＊43.12±6.26＊認知功能治療前60.58±7.07 60.30±7.00治療后55.26±5.72＊54.52±5.77＊角色功能治療前44.26±7.98 44.41±8.04治療后31.53±4.66＊32.25±4.37＊社會功能治療前38.10±4.91 38.21±4.93治療后33.48±3.54＊33.40±3.29＊感情功能治療前60.35±6.12 60.29±6.08

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

由于口腔頜面部鱗癌病變位置特殊，與患者外表美觀性和生理功能密切相關，故治療難度較其他腫瘤明顯增加，臨床治療時應在減少局部復發的同時，盡可能降低疼痛程度，提高患者生存質量[6]。已有研究顯示，術前誘導化療可有效縮小腫瘤體積，提高局部治療效果，降低手術操作難度[7]。化療藥物需經靜脈系統到達腫瘤病灶區域，而術前腫瘤病灶自身及周圍血管系統完整性良好，且血流灌注豐富，相較于術后更有利于提高化療藥物的局部濃度、吸收效果及腫瘤細胞殺滅效果，避免局部種植和遠處轉移，利于清除亞臨床微小轉移灶[8]；此外，對于部分腫瘤體積較大、累及范圍較廣無法直接切除的患者，術前誘導化療可縮小腫瘤體積，提高徹底切除率[9]。

多西他賽是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物，主要通過促進微管蛋白聚合和干擾解聚進程，影響細胞正常有絲分裂，使腫瘤細胞增殖停滯于G2/M期，其聯合鉑類藥物具有良好的協同抗癌效應[10-11]。順鉑是臨床最為常用的鉑類化療藥物之一，低劑量給藥可有效干擾蛋氨酸進入腫瘤細胞，增強內源性葉酸合成活性，進而上調氟尿嘧啶代謝產物與胸苷酸合成酶的結合能力，達到阻礙腫瘤細胞DNA合成的目的[12]，其聯合氟尿嘧啶持續靜脈滴注能延長胸苷酸合成酶抑制作用時間，提高總體化療效果[13]。氟尿嘧啶為細胞周期特異性抗腫瘤藥，可對腫瘤細胞DNA合成期即S期進行干擾，從而達到抑制腫瘤細胞增殖分裂的目的。

本研究結果顯示，觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，觀察組患者隨訪12、24、36個月復發率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術前應用DCF方案誘導化療可提高療效，控制病情進展，促進腫瘤清除及降低復發率。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義；但兩組間比較差異無統計學意義。這說明，術前DCF方案誘導化療并未導致Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者生存質量發生明顯改變，這與以往研究結果一致[8，14]。

本研究結果顯示，觀察組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細胞減少發生率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義，但兩組患者Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐、白細胞減少及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度腹瀉發生率比較，差異均無統計學意義。這提示，術前DCF方案誘導化療可能會增加不良反應的發生，但發生惡心嘔吐和白細胞減少的患者分級均≤Ⅱ度，未有患者因嚴重不良反應退出治療，安全性符合臨床需要；而白細胞減少多發生在治療早期，持續時間＜7 d，經對癥干預治療后可恢復正常。

綜上所述，Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術前應用DCF方案誘導化療可提高近期療效，降低遠期復發風險，但Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細胞減少發生率較高。由于本研究受納入樣本量較小、隨訪時間較短、單一中心等因素制約，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Applying DCF Regimen Induction Chemotherapy beforeⅢ-Ⅳ Stage Oral Squamous Cell Carcinoma Resection

MENG Zhaozhong，LI Chuang，WANG Chao（Dept.of Thyroid Head and Neck Surgery，the Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of applying dexamethasone+docetaxel+cisplatin+fluorouracil（DCF）regimen induction chemotherapy beforeⅢ-Ⅳstage oral squamous cell carcinoma resection.METHODS：A total of 120 patients withⅢ-Ⅳstage oral squamous cell carcinoma were randomly divided into control group（60 cases）and observation group （60 cases）.Both groups were given oral cancer resection，control group received radiotherapy 4-6 weeks after surgery，observation group was additionally given Dexamethasone acetate tablets 0.75 mg orally once a day，d1-7+Docetaxel injection 80 mg/m2added into 0.9%Sodium chloride solution 250 mL intravenously for 2 h，d2+Cisplatin injection 80 mg/m2added into 0.9%Sodium chloride solution 250 mL intravenously for 1 h，d2+Fluorouracil injection 750 mg/m2added into 0.9%Sodium chloride solution 500 mL intravenously，d2-5.Treatment course of 2 groups lasted for 7 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as EORTC QLQ-C30 score before and after treatment，recurrence rate 12，24，36 months and the occurrence of ADR.RESULTS：The short-term total response rate of observation group was significantly higher than that of control group；12，24，36 months follow-up recurrence rate of observation group were significant lower than those of control group；the incidence ofⅠ-Ⅱdegree nausea and vomiting，leucopenia in observation group were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in the incidence ofⅢ-Ⅳdegree nausea and vomiting，leucopenia andⅠ-Ⅱ，Ⅲ-Ⅳdegree diarrhea between 2 groups（P＞0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in EORTC QLQ-C30 score between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，EORTC QLQ-C30 score of 2 groups were significantly lower than before，with statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The applying of DCF regimen induction chemotherapy can improve short-term efficacy beforeⅢ-Ⅳstage oral squamous cell carcinoma resection，reduce reoccurrence risk but induce high incidence ofⅠ-Ⅱdegree nausea and vomiting，leucopenia.

Dexamethasone；Docetaxel；Cisplatin；Fluorouracil；Induction chemotherapy；Oral squamous cell carcinoma；Therapeutic efficacy；Safety

R739.85

A

1001-0408（2017）12-1652-04

2016-11-07

2017-02-21）

＊副主任醫師。研究方向：甲狀腺及頭頸部腫瘤。E-mail：1611405364@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.20