NT—proBNP在慢性心力衰竭中的應用研究

劉冰

摘 要 研究NT-proBNP在慢性心力衰竭中的意義，對NT-proBNP的應用機制進行綜述。

關鍵詞 NT-proBNP 慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（c hr o n i c h e a r t f a i l u r e ， C H F）又稱充血性心力衰竭，多見于右心衰和全心衰。是由于原發心肌病變和心室容量或壓力w負荷過重，從而引發心肌收縮能力降低，心臟排血量減少，導致組織，器官血液灌注不足，從而出現肺循環和體循環淤血的一種病理狀態，是大多數心血管疾病死亡的主要原因。血清NT-proBNP是ESC《心力衰竭診斷和治療指南》推薦的診斷心力衰竭具有特異性的肽類激素。

1 NT-proBNP的生物學特性

B型尿鈉肽又稱腦尿鈉肽（Brain natriuretic peptide， BNP），由日本學者Tetsuji Sudoh在1988年，首次從豬腦內分離得到一種具有強力的利鈉、利尿、擴血管和降壓作用的多肽，命名為腦鈉肽或稱鈉尿肽。是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在于腦組織中。人類BNP基因片段位于1號染色體短臂的遠端，其信使核糖核酸（mRNA）由900一1000個核苷酸組成，BNP分子內部形成具有生物學活性的環，不同種屬間稍有差異。目前，BNP的臨床作用主要作用有：（1）拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統，抑制血管收縮，降低血壓，增加冠狀動脈血流和腎血流量（2）降低心臟前后負荷及心室舒張術期壓力，提高心輸出量和改善舒張功能。（3）抑制腎素及醛固酮的分泌，提高腎小球濾過率和促進排尿，增加鈉排泄。（4）抑制纖維母細胞、血管平滑肌細胞、系膜細胞的增生、肥大，改善左室重構的作用。

氨基端腦鈉肽前體（amino-terminal-pro-brainnatriuretiepeptide，NT-proBNP）是腦尿鈉肽生成過程中產生的無活性肽段殘片，由76個氨基酸組成，相對分子質量為8500，體內半衰期是1～2h，而BNP在體內的半衰期僅為20 min，并且，血漿中BNP的濃度比NT-proBNP低，前者僅為后者四分之一。離體后NT-proBNP穩定性明顯增加，常溫可保存達72h，它所具有的體內半衰期長、體外穩定性高、變異小的特點使其更有利于實驗室檢測，臨床試驗發現常規抗心衰藥物，例如硝酸酯類，地高辛等對其影響很小，因此，NT-proBNP比BNP更能反映心臟功能受損的情況，具有很強的臨床應用價值。

2 NT-proBNP與慢性心力衰竭

當發生慢性心衰時，心容量負荷和心壓力負荷會升高，心室心肌發生重構，壓力越大，心肌受到牽引越大，釋放的NT-PROBNP越多，隨著心肌細胞損傷的加重，心衰程度也相應加重， 提示NT-PROBNP水平的多少與心衰分級呈正相關，有實驗證實，在CHF患者中，NT-PROBNP的對心衰分級和預后判斷價值中遠高于其他神經內分泌指標（如去甲腎上腺素，醛固酮及內皮素等）。國外學者研究認為血清NT-proBNP是心左室收縮功能不全的特異性標志物，可作為心血管疾病的診斷、危險分級及預后判斷的精標準。國外學者Evans在慢性心衰患者實驗中發現NT-proBNP是急性心衰很強的獨立預測因子.心衰治療有良好反應的患者，其血漿NT-proBNP水平下降；因此，在治療的同時，監測NT-proBNP不僅簡便操作，更減少了不良預后，更能監測和指導臨床治療效果。歐洲弗明漢心臟病研究所2004年做了NT-proBNP在心衰患者治療過程中對比研究發現，監測NT-proBNP在心衰組的住院時間比普通臨床組不監測NT-proBNP的住院時間下降了23%，治療總費用下降了26%。由于NT-proBNP不能主動自我清除，只有在腎臟、肝臟、肌肉內等才能被清除掉，當NT-proBNP相應的清除器官發生病變，導致NT-proBNP清除率下降時，血漿中NT-proBNP水平會上升，因此，臨床在治療時應考慮NT-proBNP代謝因素。NT-proBNP之所以能很好地應用于臨床心衰診斷，主要由于NT-proBNP對心力衰竭的排除價值大于診斷價值。目前，臨床上通用的心衰排除診斷標準為：門診患者NT-proBNP<125 pg/ml、急癥患者NT-proBNP<300pg/ml。

NT-proBNP除了應用在慢性心力衰竭的診斷外，也常用于急性呼吸困難的鑒別診斷，早期發現心力衰竭病人，心衰患者的危險度分級，心源性猝死的預測，急性冠脈綜合癥的評估，心外科手術治療術前、術中、術后的監測，心衰患者的治療療效監測及預后評估，并且在心血管疾病中逐漸被認識和普及，被ESC等在內的眾多指南均推薦作為心力衰竭的診斷標準。

3小結

心力衰竭是以進行發生的炎性應答反應為特點，NT-proBNP診斷心力衰竭具有較強的特異性和陰性預測值，已經被普遍使用在指導心衰的治療中，大劑量的藥物治療心衰后，血清或血漿的NT-proBNP水平會下降，因此，臨床監測NT-proBNP水平來指導藥物治療，不僅提高了心衰的診斷率，降低了心衰的死亡率，而且有效地延遲了首次發生心血管事件的時間。由于CHF也是一個炎癥過程，如果能對心衰患者血清中炎癥因子加以監測，以及降低炎癥因子的水平，對CHF的防治能起到很好的預防作用，炎癥因子IL-6在診斷慢性心力衰竭的特異性雖不如NT-proBNP，但它們較TNF-€#叮珻RP等能更早地反應CHF的發生。這兩者的檢測方法均具有較低的成本、精確度高及靈敏度高的特點，適合臨床應用。聯合進行檢測可提高心力衰竭診斷的特異性和靈敏度，對臨床醫師予以心衰早期恰當干預和評估，阻止CHF的進一步惡化有極其重要的臨床意義。

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