5—ALA—PDT對糖尿病患者伴發(fā)的紅癬的療效研究

梁義　盧麗明　王熙軍

【摘要】 目的：研究5-氨基酮戊酸光動力學療法對糖尿病患者伴發(fā)的紅癬的療效。方法：將入選的50例患者隨機分為兩組（研究組和對照組），每組25例。5-氨基酮戊酸光動力學療法用于研究組；硫磺軟膏用于對照組。結果：研究組的臨床癥狀評分、治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：5-氨基酮戊酸光動力學療法能有效治療糖尿病患者伴發(fā)的紅癬。

【關鍵詞】 5-氨基酮戊酸； 光動力療法； 紅癬； 糖尿病患者

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.051 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）09-0093-02

【Abstract】 Objective：To study the effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy on erythrasma with diabetes mellitus.Method：The 50 patients were divided into study group and control group.5-ALA-PDT was applied to the study group.Sulfur Ointment was applied to the control group.Result：The symptom score，cure rate，total effective rate of the study group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：5-ALA-PDT can effectively cure erythrasma with diabetes mellitus.

【Key words】 5-aminolevulinic acid； Photodynamic therapy； Erythrasma； Diabetes mellitus patients

First-authors address：Liuzhou Railway Central Hospital Affiliated to Guangxi Medical University，Liuzhou 545001，China

紅癬是因為棒狀桿菌感染引起的慢性、局部性的感染性皮膚病，多發(fā)于糖尿病患者、體胖者的皮膚皺折部位，如腋下和腹股溝等。紅癬不但能夠致病變部位不適感；嚴重者還誘發(fā)大面積的皮膚感染，增加患者的痛苦。糖尿病患者因為病程長﹑免疫功能低下，易誘發(fā)包含棒狀桿菌在內的皮膚細菌感染[1]。目前臨床上治療紅癬主要是給予大環(huán)內酯類抗生素口服，配合角質剝脫劑外用，可以獲得短期效果，但很容易復發(fā)。該療法對老年糖尿病患者的肝、腎功能有不同程度的損害，因此臨床上急需無毒副作用、方便易行的新療法。以5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）為光敏劑的光動力療法（Photodynamic therapy，PDT），能夠殺滅真菌、痤瘡桿菌等微生物[2-3]。筆者運用5-ALA-PDT治療老年糖尿病患者伴發(fā)的紅癬，獲得較好的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月-2014年11月在筆者所在醫(yī)院就診的糖尿病患者共50例，男38例，女12例，均已被各三甲醫(yī)院確診為糖尿病。糖尿病患者入選的標準為：（1）所有入選病例均符合紅癬診斷標準；診斷標準如下：病變部位位于腹股溝﹑乳房下、腋窩﹑會陰、肛周等處，為邊界清楚的暗紅色斑。Wood燈照射下有紅珊瑚色樣亮光。真菌培養(yǎng)和直接鏡檢均未發(fā)現陽性結果，但在油鏡下可見1～3 ?m長的短棒狀桿菌。（2）所有入選病例均簽署知情同意書，自愿參加本研究，已經被確診為紅癬的時間超過1個月。（3）全部病例入選前1個月，中斷口服或外用抗生素；針對每個入選者只醫(yī)治1處皮損。把入選的50例患者，隨機均分為兩組，即研究組和對照組。研究組中男18例，女

7例，年齡61～86歲，平均（73.5±3.1）歲；對照組中男20例，女5例，年齡58～89歲，平均（75.0±3.6）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 儀器與試劑

XD-635AB型光動力治療儀，波長為632.8 nm，輸出功率為：0～300 mW，由桂林興達光電醫(yī)療器械有限公司生產；5-氨基酮戊酸鹽酸原藥由張江醫(yī)藥公司供應。臨用前以二甲基亞砜（DMSO）配制成的20% 5-ALA溶液。伍德氏燈由菲利普公司提供。

1.3 治療方法

研究組：（1）用生理鹽水清洗病變皮膚表面，待其干燥后以20%的5-ALA溶液（DMSO的含量為30%）涂抹于表面，用塑料膜覆蓋，外層用鋁箔包裹，避光4 h。（2）伍德氏燈照射病變皮膚，待出現亮紅色熒光后，即用632.8 nm波長的氦氖激光照射病變皮膚，每周1次，每次PDT的能量密度為100 J/cm2，總能量300～400 J/cm2。對照組：用5%硫磺軟膏涂抹于對照組病例病變皮膚表面，并用塑料膜覆蓋，每日2次，連續(xù)3～4周。

1.4 觀察指標及評價標準

1.4.1 癥狀評估 在治療開始及治療結束后分別對患者進行臨床癥狀的評分，共分為四個等級：按照皮膚損害程度（鱗屑、皮疹減少的面積）分別評為無記為0分，輕記為1分，中記為2分，重記為3分，各項目評分相加為總積分[4]。

1.4.2 積分評估 根據治療前和治療后的總積分計算積分下降指數，計算公式為：積分下降指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%[4]。

1.4.3 療效判定標準 （1）治愈為癥狀、體征徹底消逝，積分降落指數是100%；（2）顯效為癥狀、體征顯著改良，積分降落指數為60%～100%；（3）好轉為癥狀、體征改良，積分降落指數為20%～60%；（4）無效為積分下降指數小于20%或癥狀加重[4]?？傆行?治愈率+顯效率。

1.5 統計學處理

使用SPSS 12.0統計軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療后，研究組的臨床癥狀評分、治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1、表2。

3 討論

紅癬可引起患者局部灼熱感、瘙癢感和泛發(fā)性感染，影響患者的生活質量。目前我國常用的治療紅癬的大環(huán)內酯類藥物如紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，均對肝腎有不同程度的毒副作用，不適用于糖尿病患者。因此有需要尋覓毒副作用輕、簡單易行的非藥物醫(yī)治方式。體外實驗中已經證實5-ALA-PDT能夠殺滅細菌，目前國內尚未見到使用5-ALA-PDT治療紅癬的報道，本研究將5-ALA-PDT用于治療糖尿病患者并發(fā)的紅癬，為該療法的推廣應用提供依據。

國外學者的實驗研究已經證實5-ALA-PDT能有效地誘使細菌發(fā)生光敏效應，從而達到殺滅細菌，治愈皮膚細菌感染的目的[5]；5-ALA-PDT在治療過程中僅在體表的組織和細胞中發(fā)揮作用，并未經過肝腎的代謝，因此不會影響肝腎功能。目前國內外未有報告發(fā)現5-ALA-PDT引發(fā)的肝腎功能損害[6]。

國內外的研究認為5-ALA-PDT對病變部位的病原微生物的殺滅過程如下：5-ALA外用于病變部位后，病原微生物因為新陳代謝功能比正常細胞旺盛，攝入的5-ALA比正常細胞多；因此生成的PpIX也比正常細胞多，經過He-Ne激光照射后，誘發(fā)單態(tài)氧的大量產生；引起強烈的光化學和光生物學效應，導致病原微生物損傷或死亡，從而達到治療目的[7]。5-ALA-PDT治療感染性皮膚病的機制有異于傳統的所有抗菌藥物；因為是局部應用，所以很難完全殺滅全部致病微生物，不可能獲得持久的、全身性的治療效果；這也從理論上解釋了為何5-ALA-PDT短期療效好，而復發(fā)率較高[8]。

本研究采用5-ALA為光敏劑﹑DMSO為5-ALA的滲透增強劑[9-11]﹑氦氖激光為激發(fā)光源，對老年糖尿病患者并發(fā)的紅癬進行5-ALA-PDT治療，初步獲得較好的效果；跟外用5%硫磺軟膏的對照組的對比顯示，研究組的臨床癥狀改良評分顯著優(yōu)于對照組；研究組的治愈率加上顯效率之和明顯要好于對照組。但是研究組的治愈率加上顯效率之和仍然只有72.0%，其中原因，可能與糖尿病患者的免疫功能低下、5-ALA-PDT治療的次數或總能量有關。所以5-ALA-PDT治療糖尿病患者伴發(fā)的紅癬要獲得更好的效果，可以從增強糖尿病患者的免疫功能、通過大樣本的臨床試驗確定合適的5-ALA-PDT治療的次數或總能量等方面作更深入研究。雖然本研究中進行5-ALA-PDT治療的紅癬例數比較少，所獲得的結果還有很大的局限性，但為治療糖尿病患者并發(fā)的紅癬提供了一種與傳統方法截然不同的療法，值得進行更進一步的研究與探導。

參考文獻

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（收稿日期：2016-11-16）