正常高值血壓人群動脈硬化情況及血清尿酸水平對其的影響研究

王德國，李 敏，丁玉婷，張 瑩，王安才*，何慶蘭，宋 駿

·論著·

正常高值血壓人群動脈硬化情況及血清尿酸水平對其的影響研究

王德國1，李 敏1，丁玉婷1，張 瑩1，王安才1*，何慶蘭2，宋 駿3

目的 探討正常高值血壓人群的動脈硬化情況及血清尿酸(UA)水平對其的影響，從而為臨床早期管理高血壓提供新思路。方法 選取2015年1月—2016年1月在皖南醫學院附屬弋磯山醫院體檢中心體檢者803例，根據血壓值分為高血壓患者(n=212)、正常高值血壓者(n=270)、正常血壓者(n=321)。根據無創血管功能檢查結果，以臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)≥1 400 cm/s為存在動脈硬化，采用多元線性逐步回歸分析探討正常高值血壓者baPWV的影響因素。結果 正常高值血壓者的動脈硬化發生率為47.8%(129/270)。正常高值血壓者的男性比例、年齡、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、UA、胱抑素C(CysC)、baPWV高于正常血壓者，C反應蛋白(CRP)低于正常血壓者，差異有統計學意義(P<0.05)；正常高值血壓者與正常血壓者心率(HR)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)、踝臂指數(ABI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。相關分析結果顯示，正常高值血壓者baPWV與年齡、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA呈線性正相關(P<0.05)，與性別、BMI呈負相關(P<0.05)，與FPG、TG、HDL-C、Cr、CysC無線性相關(P>0.05)。多元線性逐步回歸分析結果顯示，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是正常高值血壓者baPWV的影響因素(P<0.05)；校正其他因素后，UA仍是正常高值血壓者baPWV的影響因素(P<0.05)。結論 正常高值血壓者存在明顯動脈硬化傾向，除傳統高危因素外，高血清UA水平也是其獨立危險因素，社區慢性病管理應對UA控制給予更多重視。

高血壓前期；動脈硬化；尿酸；影響因素分析

王德國，李敏，丁玉婷，等.正常高值血壓人群動脈硬化情況及血清尿酸水平對其的影響研究[J].中國全科醫學，2017，20(13)：1568-1572.[www.chinagp.net]

WANG D G,LI M,DIGN Y T,et al.Condition of atherosclerosis in people with high-normal blood pressure and effect of serum uric acid on their atherosclerosis[J].Chinese General Practice，2017，20(13)：1568-1572.

動脈硬化是高血壓、糖尿病及冠心病的常見病理改變，無創血管功能檢測可方便地對健康人群進行初步篩選和評價，常用測定指標包括脈搏波傳導速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV)和踝臂指數(ankle brachial index，ABI)等，可間接反映人體的動脈硬化和總體彈性[1]。同時，多項研究結果表明，無創動脈功能檢測可以預測冠心病、高血壓的發病和預后[2-4]。正常高值血壓作為近期提出的概念，可用于提前檢測、預防甚至干預血壓，從而服務于健康人群和控制高血壓發病。經證實，高血壓患者的動脈硬化與血清尿酸(UA)水平呈正相關，UA是動脈硬化的獨立危險因素[5-6]，提示控制高血壓患者的UA可能會產生心血管保護作用。但在正常血壓人群中，UA是否與動脈硬化相關，目前尚不完全清楚。本研究旨在探討體檢人群中正常高值血壓人群的動脈硬化情況及UA對其的影響，從而為正常高值血壓人群的早期干預提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月—2016年1月在皖南醫學院附屬弋磯山醫院體檢中心體檢者803例。納入標準：(1)年齡18～60歲；(2)自愿接受無創血管功能檢查。排除標準：(1)有高血壓史且接受藥物治療后血壓得到控制者；(2)有明確冠心病史，且正在接受冠心病治療者；(3)惡性腫瘤患者，或接受放化療、器官移植者；(4)伴自身免疫性疾病者；(5)伴慢性阻塞性肺疾病者；(6)伴甲狀腺功能亢進癥、糖尿病、嚴重貧血者；(7)伴嚴重肝腎疾病、嚴重肝損害，或

本文創新點：

動脈硬化是高血壓患者并發心腦血管疾病的基本病理改變之一，且高血壓患者的動脈硬化與血清尿酸(UA)水平呈正相關，提示控制UA可能會對高血壓患者產生心血管保護作用。但在正常血壓人群中，UA是否也與動脈硬化相關，目前尚不完全清楚。因此，本文以正常高值血壓人群為研究對象，探討了該人群的動脈硬化情況及血清UA水平對其的影響，并得出“正常高值血壓者存在明顯動脈硬化傾向，血清UA水平是其獨立影響因素”的結論。選題具有一定新穎性，可以為正常高值血壓人群的早期干預和社區慢性病管理提供依據。

長期血液透析者；(8)近1個月有嚴重感染、電解質紊亂者；(9)已知明確先天性心臟病、風濕性心臟病、心肌病、心臟瓣膜病出現心力衰竭者；(10)妊娠期婦女；(11)既往發生過腦血管事件。本研究為對體檢資料的回顧性分析，故未進行倫理學申請。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 納入體檢者均在體檢時詳細填寫基本資料，如性別、年齡、出生日期、既往史(冠心病、高血壓、糖尿病)及相關服藥情況；同時，進行常規全身體格檢查，記錄身高、體質量、心率等，并計算BMI。

1.2.2 血壓測定 于受試者避免運動、放松精神30 min后，采用臺式水銀血壓計測量坐位右臂血壓。聽診時柯氏音落在第1時相(第1聲搏動音)為收縮壓(SBP)，至搏動音突然消失時為舒張壓(DBP)[7]，間隔2 min后重復測量，取3次測量的平均值，并計算脈壓(PP)。參照《2010年中國高血壓防治指南》，以SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或DBP≥90 mm Hg為高血壓，以SBP 120～139 mm Hg和/或DBP 80～89 mm Hg為正常高值血壓，以SBP<120 mm Hg、DBP<80 mm Hg為正常血壓[7]。

1.2.3 實驗室指標檢測 采集受試者清晨空腹靜脈血5 ml，2 h內室溫下，3 000×g離心15 min。由本院專業檢驗師，采用日立7600全自動生化分析儀以免疫比濁法檢測相關指標，包括空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應蛋白(CRP)、肌酐(Cr)、UA及胱抑素C(CysC)，生化試劑購自利德曼公司。

1.2.4 無創血管功能檢查 采用VBP-9動脈硬化檢測儀(北京鑫悅公司生產)，在22～25 ℃受試者平臥休息10 min后的安靜狀態下檢測。受試者須滿足以下條件：身高120～210 cm，臂圍16～38 cm，踝圍16～33 cm。儀器軟件自動生成baPWV、ABI，以baPWV≥1 400 cm/s為存在動脈硬化[8]。

2 結果

2.1 基本情況 803例體檢者中，高血壓患者212例(26.4%)、正常高值血壓者270例(33.6%)、正常血壓者321例(40.0%)。正常高值血壓者中，存在動脈硬化者129例(47.8%)。

2.2 正常高值血壓者與正常血壓者臨床資料比較 正常高值血壓者與正常血壓者男性比例、年齡、BMI、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA、CysC、baPWV比較，差異有統計學意義(P<0.05)；HR、FPG、TG、HDL-C、Cr、ABI比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.3 正常高值血壓者baPWV與其他臨床資料的相關性分析Speraman秩相關結果顯示，正常高值血壓者baPWV與性別呈負相關(P<0.05)；Pearson相關分析結果顯示，正常高值血壓者baPWV與年齡、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA呈線性正相關(P<0.05)，與BMI呈線性負相關(P<0.05)，與FPG、TG、HDL-C、Cr、CysC無線性相關(P>0.05，見表2)。

2.4 正常高值血壓者baPWV影響因素的多元線性逐步回歸分析 以baPWV為因變量，以性別、年齡、BMI、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA為自變量，進行多元線性逐步回歸分析。結果顯示，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是正常高值血壓者baPWV的影響因素(P<0.05，見表3)。校正年齡、BMI、SBP、LDL-C后，UA仍是正常高值血壓者baPWV的影響因素〔β=0.044，OR(95%CI)=1.22(0.84，1.52)，P<0.05〕。

表1 正常高值血壓者與正常血壓者臨床資料比較

注：HR=心率，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，PP=脈壓，FPG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，CRP=C反應蛋白，Cr=肌酐，UA=尿酸，CysC=胱抑素C，baPWV=脈搏波傳導速度，ABI=踝臂指數；1 mm Hg=0.133 kPa；a為t值

表2 正常高值血壓者baPWV與其他臨床資料的相關性分析

Table 2 Correlation between baPWV and other clinic data among people with high-normal blood pressure

臨床資料r(rs)值P值性別-0.114a0.042年齡0.1920.007BMI-0.1900.001HR0.199<0.001SBP0.579<0.001DBP0.443<0.001PP0.410<0.001FPG0.0380.501TC0.3240.008TG0.0120.636LDL-C0.2270.011HDL-C0.0250.246CRP0.1740.023Cr0.1850.053UA0.4430.001CysC0.0320.118

注：a為rs值

表3 正常高值血壓者baPWV影響因素的多元線性逐步回歸分析

Table 3 Multivariate linear stepwise regression analysis of influencing factors of baPWV among people with high-normal blood pressure

自變量β95%CISEt值P值年齡0.386(0.295, 0.432)0.0837.324<0.001BMI-0.219(-0.364,-0.168)0.094-5.423<0.001SBP0.112(0.062, 0.235)0.0728.256<0.001LDL-C0.098(0.045, 0.147)0.0144.1570.002UA0.082(0.039, 0.113)0.0113.1240.003

3 討論

理論上講，每個高血壓患者均會經歷正常高值血壓階段，是介于理想血壓與需降壓藥物治療高血壓之間的“灰區”。薈萃分析結果顯示的全球正常高值血壓總發生率為36.0%[9]，而我國報道的發生率高達34.0%～56.9%[10]。本研究的觀察群體為體檢并自愿接受無創血管功能檢查者，結果顯示正常高值血壓的總檢出率為33.6%，盡管不能代表社區人群的實際發生率，但至少提示正常高值血壓者在社區人群中并不罕見。

既往研究結果顯示，我國正常高值血壓人群的心血管事件和腦卒中發病率明顯高于正常血壓者[11]。因此有理由推測，正常高值血壓者可能已經出現一定程度的血管損害，對其影響因素進行分析有助于降低高血壓及相應心腦血管事件的發生率。本研究結果顯示，正常高值血壓者男性比例、年齡、BMI、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA、CysC、baPWV與正常血壓者間存在差異，正常高值血壓者的baPWV與性別、年齡、BMI、HR、SBP、DBP、PP、TC、LDL-C、CRP及UA相關。這些數據表明，即便是正常高值血壓者也可能出現動脈硬化，而動脈硬化的出現可能與上述因素有關。

既往研究結果顯示，在正常血壓人群中，校正了傳統危險因素如年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病、高脂血癥、高血壓家族史、血糖等后，baPWV仍是新發高血壓的獨立影響因素，即正常人群也存在動脈硬化[3]。本研究觀察到正常高值血壓人群的baPWV明顯高于正常血壓者，多元線性逐步回歸分析結果顯示在正常高值血壓人群中，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是 baPWV 的影響因素。因此臨床工作者應密切關注這一部分人群的血壓水平，并考慮其是否存在血脂異常。除加強隨訪外，醫務人員還可對其進行健康宣教，如鼓勵其通過飲食和運動控制體質量、降低SBP和LDL-C水平。

UA是嘌呤代謝產物，其水平升高除可引發痛風外，還與心腦血管疾病有關。薈萃分析結果顯示，高UA人群死亡率增加，是全因死亡的獨立影響因素[12]，UA每升高1 g/L，高血壓風險增高1.15倍〔95%CI(1.06，1.26)〕[13]。另外，弗萊明翰研究發現，在總體人群中，校正性別、吸煙、高血壓、BMI、血脂、血糖等因素后，血清UA水平升高仍是動脈硬化的獨立危險因素[14]。而近期研究發現，血清UA水平同時增加高血壓前期風險，其中男性的OR值為1.6〔95%CI(1.12，2.21)〕，女性OR值為1.59〔95%CI(1.17，2.16)〕[15]。本研究觀察到，正常高值血壓者baPWV和UA高于正常血壓者，且baPWV與UA呈線性正相關，在校正傳統影響因素后，UA仍是正常高值血壓者baPWV的獨立影響因素。提示UA可能是正常高值血壓者發生動脈硬化和動脈功能降低的重要促進因素。但目前尚不肯定降低UA能否改善動脈硬化、降低心血管事件發生率，新近啟動臨床前瞻性研究將有助于揭示這一結果[16]。作為動脈硬化的獨立影響因素，通過醫務人員的健康宣教，如減少富含嘌呤食物攝入、避免飲酒、適量運動等，或可降低UA水平，從而降低動脈硬化疾病及其并發癥的發生率。

綜上所述，體檢人群中正常高值血壓者的占比不低，且出現明顯的動脈硬化，在這部分正常高值血壓者中，年齡、BMI、SBP、LDL-C、UA是動脈硬化的影響因素。表明除傳統高危因素外，高血清UA水平是正常高值血壓者血管功能損害的影響因素之一。提示在社區慢性病管理中，全科醫生應對UA控制給予更多重視。

作者貢獻：王德國進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析、文章英文修訂，對文章整體負責，監督管理；李敏參與數據收集、論文撰寫；丁玉婷參與數據收集與整理、論文撰寫，進行統計學處理、結果的分析與解釋；張瑩、何慶蘭、宋駿參與數據收集；王安才進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

[1]郜攀，宋雙雙，司良毅.踝臂指數、臂踝脈搏波傳導速度及血清Meprin-α水平對2型糖尿病合并冠心病的診斷價值研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：1-4.DOI: 10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.001. GAO P, SONG S S, SI L Y.Diagnostic value of ABI, baPWV and serum Meprin-α level in diagnosis of type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：1-4.DOI: 10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.001.

[2]NAM H J,JUNGI H,KIM J,et al.Association between brachial-ankle pulse wave velocity and occult coronary artery disease detected by multi-detector computed tomography[J].International Journal of Cardiology,2012,157(2):227-232.DOI:10.1016/j.ijcard.2011.01.045.

[3]HIROKI S,YASUAKI S,REIKO K,et al.Brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of incident hypertension in Japanese normotensive male subjects[J].Environmental Health & Preventive Medicine,2011,16(4):217-223.DOI:10.1007/s12199-010-0189-3.

[4]HEALD C L,FOWKES F G R,MURRAY G D,et al.Risk of mortality and cardiovascular disease associated with the ankle-brachial index:systematic review[J].Atherosclerosis,2006,189(1):61-69.DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.011.

[5]曾春燕，彭冬迪，曹瑞林，等.中青年男性高血壓患者血清同型半胱氨酸及尿酸水平變化[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(2)：68-69.DOI: 10.3969/j.issn.1008-5971.2014.02.036. ZENG C Y, PENG D D, CAO R L, et al.Changes of serum homocysteine and uric acid in middle-aged and young men with hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2014，22(2)：68-69.DOI: 10.3969/j.issn.1008-5971.2014.02.036.

[6]曹潔，汪海婭.老年高血壓患者血漿總抗氧化能力水平與動脈硬化關系[J].中華心血管病雜志，2013，41(10)：857-861.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2013.10.010. CAO J,WANG H Y.Association between total antioxidant status and atherosclerosis in elderly patients with essential hypertension[J].Chinese Journal of Cardiology,2013,41(10):857-861.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2013.10.010.

[7]中國高血壓防治指南修訂委員會.2010年中國高血壓防治指南[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-741.DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2011.08.009. China Hypertension Prevention Guidelines Revision Committee.2010 Chinese guidelines for the management of hypertension[J].Chin J Hypertens,2011,19(8):701-741.DOI:10.16439/ j.issn.1673-7245.2011.08.009.

[8]王逸文，劉紹輝.體檢人群肱踝脈搏波傳導速度影響因素研究[J].中國全科醫學，2012，15(32)：3697-3699.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2012.32.043. WANG Y W,LIU S H.Influencing factors of brachiankle pulse wave velocity and its relationship with the risk factors of cardiovascular disease[J].Chinese General Practice,2012,15(32):3697-3699.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2012.32.043.

[9]GUO X,ZOU L,ZHANG X,et al.Prehypertension:a meta-analysis of the epidemiology,risk factors,and predictors of progression[J].Texas Heart Institute Journal,2011,38(6):643-652.

[10]DONG G H,WANG D,LIU M M,et al.Sex difference of the prevalence and risk factors associated with prehypertension among urban Chinese adults from 33 communities of China:the CHPSNE study[J].Journal of Hypertension,2012,30(3):485-491.DOI:10.1097/HJH.0b013e32834f9dd3.

[11]CHEN X Y,YAN Y F,QIN F,et al.Epidemiology of community pre-hypertensive patients and related risk factors in Chengdu City[J].Fam Med Community Health,2014,1(3):27-32.DOI:10.15212/FMCH.2013.0306.

[12]ZHAO G,HUANG L,SONG M,et al.Baseline serum uric acid level as a predictor of cardiovascular disease related mortality and all-cause mortality:a meta-analysis of prospective studies[J].Atherosclerosis,2013,231(1):61-68.DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.023.

[13]WANG J,QIN T,CHEN J,et al.Hyperuricemia and risk of incident hypertension:a systematic review and meta-analysis of observational studies[J].PLoS One,2014,9(12):e114259.DOI:10.1371/journal.pone.0114259.

[14]MEHTA T,NUCCIO E,MCFANN K,et al.Association of uric acid with vascular stiffness in the Framingham heart study[J].Am J Hypertens,2015,28(7):877-883.DOI:10.1093/ajh/hpu253.

[15]JIANG M,GONG D,FAN Y.Serum uric acid levels and risk of prehypertension:a meta-analysis[J].Clin Chem Lab Med,2017,55(3):314-321.DOI:10.1515/cclm-2016-0339.

[16]SADDEKNI M B,SAAG K G,DUDENBOSTEL T,et al.The effects of urate lowering therapy on inflammation,endothelial function,and blood pressure(SURPHER) study design and rationale[J].Contemp Clin Trials,2016,50:238-244.DOI:10.1016/j.cct.2016.08.016.

(本文編輯：王鳳微)

Condition of Atherosclerosis in People with High-normal Blood Pressure and Effect of Serum Uric Acid on Their Atherosclerosis

WANGDe-guo1,LIMin1,DINGYu-ting1,ZHANGYing1,WANGAn-cai1*,HEQing-lan2,SONGJun3

1.DepartmentofGerontology,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China2.MedicalExaminationCenter,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China3.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China

Objective To investigate the condition of atherosclerosis in people with high-normal blood pressure and effect of serum uric acid (UA) on their atherosclerosis,and so as to provide new ideas for early management of hypertension in clinical practice.Methods A total of 803 people undergoing physical examination in Medical Examination Center of the First Affiliated Hospital of Wannan Medical College from January 2015 to January 2016 were selected and divided into people with hypertension(n=212),people with high-normal blood pressure(n=270),people with normal blood pressure(n=321) according to their blood pressure value.According to the results of noninvasive vascular function tests,there existed atherosclerosis if the pulse wave velocity of brachial ankle (baPWV)≥1 400 cm/s,and multivariate linear stepwise regression analysis was used to investigate the influencing factors of baPWV among people with high-normal blood pressure.Results The incidence of atherosclerosis of people with high-normal blood pressure was 47.8% (129/270).The ratio of men,age,BMI,systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),pulse pressure(PP),total cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),UA,Cystatin C(CysC) and baPWV of people with high-normal blood pressure were higher than those of people with normal blood pressure,while their C-reactive protein(CRP) was lower than that of people with normal blood pressure(P<0.05).There was no significant difference in heart rate(HR),fasting plasma glucose(FPG),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),creatinine(Cr) and ankle brachial index(ABI) between people with high-normal blood pressure and people with normal blood pressure(P>0.05).The correlation analysis showed that baPWV was linear positively correlated with age,HR,SBP,DBP,PP,TC,LDL-C,CRP and UA(P<0.05),and negatively correlated with gender and BMI(P<0.05),but not linear correlated with FPG,TG,HDL-C,Cr and CysC(P>0.05).Multivariate linear stepwise regression analysis showed that age,BMI,SBP,LDL-C and UA were the risk factors of baPWV among people with normal high blood pressure(P<0.05).After correction of other factors,UA was still the influencing factor of baPWV among people with high-normal blood pressure(P<0.05).Conclusion There is a clear tendency of arteriosclerosis among people with high-normal blood pressure.In addition to the traditional risk factors,the high serum UA level is also an independent risk factor,community chronic disease management should pay more attention to UA control.

Prehypertension;Arteriosclerosis;Uric acid;Root cause analysis

國家自然科學基金面上項目(81670301)；安徽省高校優秀青年人才支持計劃重點項目(gxyqZD2016181)；弋磯山醫院人才引進科研基金(YR201506)

R 543

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.13.009

2016-12-06；

2017-03-19)

1.241001 安徽省蕪湖市，皖南醫學院附屬弋磯山醫院老年醫學科

2.241001 安徽省蕪湖市，皖南醫學院附屬弋磯山醫院體檢中心

3.241001 安徽省蕪湖市，皖南醫學院附屬弋磯山醫院檢驗科

*通信作者：王安才，主任醫師，教授，碩士生導師；E-mail：yjswac@sina.com

*Correspondingauthor:WANGAn-cai,Chiefphysician,Professor,Mastersupervisor;E-mail:yjswac@sina.com