手術徹底切除EMs病灶聯合藥物治療對子宮內膜異位癥患者在位子宮內膜的影響

邢宇瑞（開封市婦幼保健院婦科，河南開封475000）

手術徹底切除EMs病灶聯合藥物治療對子宮內膜異位癥患者在位子宮內膜的影響

邢宇瑞
（開封市婦幼保健院婦科，河南開封475000）

目的分析手術徹底切除子宮內膜異位癥（EMs）病灶后聯合藥物治療對EMs患者在位子宮內膜的影響。方法選取我院患有子宮內膜異位癥25例患者為研究對象，同期選擇健康育齡婦女25例為對照組，比較兩組對象在術前、術后18個月的白細胞介素-8 mRNA（IL-8 mRNA）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）以及血管內皮生長因子蛋白（VEGF）水平。結果術前病例組在位內膜IL-8 mRNA表達率顯著高于健康組，且增生期、分泌期均顯著高于健康組（P＜0.05）；術前及術前增生期、分泌期病例組MMP-9、VEGF陽性表達率均顯著高于健康組，且術前陽性表達率高于術后18個月（P＜0.05），增生期與分泌期無顯著差異（P＞0.05）。結論EMs患者存在在位子宮內膜異常情況，手術聯合藥物治療EMs可顯著改善EMs患者在位子宮內膜微環境，改善患者預后。

子宮內膜異位癥；在位內膜；白細胞介素；基質金屬蛋白酶；血管內皮生長因子

子宮內膜異位癥（EMs）俗稱內異癥，是指患者子宮中具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮體以外的部位，由此誘發系列相應臨床癥狀的一種疾病[1]。該疾病常好發于育齡期婦女的卵巢、腹膜，具有復發性、侵襲性及激素依賴性，且發病機制尚不明確，因此臨床治療較為困難，患者常表現為性交痛、盆腔痛、進行性痛經等典型表現，嚴重影響患者生活質量，甚至導致不孕[2]，臨床常采取腹腔鏡切除聯合激素藥物治療。有學者認為[3]在位內膜的結構異常與該疾病發展有密切關系，本研究基于此理論，分析腹腔鏡手術聯合藥物治療EMs對內異癥患者在位子宮內膜的影響，以患者IL-8 mRNA、MMP-9及VEGF指標為參考指標展開研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2013年7月至2015年9月診治的內異癥并行手術聯合藥物治療患者25例為病例組，同期在門診體檢為正常的育齡期婦女為健康組，病例組年齡25～50歲，平均年齡（30.4±6.5）歲，子宮內膜增生期17例，分泌期8例，健康組年齡24～48歲，平均年齡（31.00±6.8）歲，子宮內膜增生期16例，分泌期9例，患者臨床分期參照美國生育協會-內異癥分期標準[4]（rAFS 1985年修訂版），Ⅲ期14例，Ⅳ期11例，既往生育者18例，未生育者7例，診斷為卵巢子宮內膜異位囊腫單側16例，雙側9例；合并盆腔腹膜內異癥18例，合并骶韌帶內異癥7例。

1.2 方法：病例組患者采取腹腔鏡聯合藥物治療，術前采用一次性宮腔組織吸管取兩組研究對象子宮內膜，健康組在月經干凈后的2～3 d收集子宮內膜，病例組在術前收集，術中徹底切除異位病灶，對于盆腔疼痛、性交痛嚴重者，可切除髂前神經或髂神經，術后大量生理鹽水沖洗盆腔，并使用抗生素治療1～4 d預防感染，并常規使用促性線激素釋放激素類似物（GnRH-a）連續治療6個月，對術后無復發患者18個月時重復收集子宮內膜送往病理科檢驗。

1.3 觀察指標：觀察兩組對象在位內膜的IL-8mRNA、MMP-9及VEGF表達。

1.4 結果判定：采用雙盲法使用雙目顯微鏡觀察染色切片情況，光鏡分析染色強度及陽性細胞的百分比，評價染色程度采用0～3分四級計分法：不顯色或顯色不清計0分；淺黃色計為1分；棕黃色計為2分；深褐色計為3分。評價陽性細胞百分比采用1～4分等級計分法：百分比＜5%計1分；5%～25%計2分；25%～50%計3分；＞50%計4分，上述兩項總分≥4分為陽性表達，＜4分為陰性表達。

1.5 統計學處理：采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 兩組對象在位內膜IL-8 mRNA表達：術前病例組患者在位內膜IL-8 mRNA及增生期、分泌期表達均顯著高于健康組，且術后18個月比較，病例組IL-8 mRNA較術前顯著下降（P＜0.05），組間增生期、分泌期比較無顯著差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組對象在位內膜IL-8mRNA表達（±s）

表1 兩組對象在位內膜IL-8mRNA表達（±s）

注：與健康組比較，*P＜0.05；與術后比較，△P＜0.05

檢查指標病例組（n=25）健康組術前術后18個月（n=25）IL-8mRNA21.56±7.71*△1.35±0.67*1.78±0.77增生期22.97±7.92*△1.64±0.451.63±0.96分泌期18.85±6.73*△1.32±0.651.56±0.72

2.2 兩組對象MMP-9與VEGF表達比較：病例組術前及術前增生期、分泌期MMP-9、VEGF陽性表達率均顯著高于健康組（P＜0.05），且與術后18個月比較，MMP-9、VEGF陽性表達率明顯高于術后18個月（P＜0.05），但分泌期、增生期比較無顯著差異（P＞0.05），詳見表2。

3 討論

EMs除子宮體周圍出現病灶，還可出現在全身任何部位，但絕大多數位于盆腔臟器及腹壁膜，常見為卵巢及宮骶韌帶[5]，對于EMs具體發病機制，臨床尚未明確定論，常認為與異常血管生成能力增強、抗凋亡、腫瘤發生及發展具有相類似的生物學行為[6]。本研究以我院手術聯合藥物治療EMs患者及健康者為研究對象，探討其在位內膜生物學的改變[5-6]。研究結果顯示，患者術前、術前增生期、分泌期的三種生物學指標表達率均顯著高于同時期健康組，且較術后18個月比較，IL-8mRNA表達在各時期均較高，MMP-9及VEGF陽性表達率僅術前具有顯著差異，說明內異癥患者在治療疾病本身同時可有效改變在位內膜的異常，而IL-8mRNA、MMP-9、VEGF具有促進血管形成和成熟，促使心血管生成、推動內異癥的發生與發展等特點，因此患者經手術切除病灶后，輔以GnRH-a治療，有助于異位內膜的萎縮與吸收，改善在位內膜微環境，促近患者康復。

綜上所述，內異癥患者的在位內膜IL-8mRNA、MMP-9、VEGF表達情況與其生物學行為異常具有緊密聯系，患者經手術徹底切除病灶及藥物治療后，可顯著抑制IL-8mRNA、MMP-9、VEGF表達，改善在位內膜微環境。

表2 兩組對象MMP-9與VEGF表達率比較[n（%）]

［1］吳春玲.腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術不同止血方法對卵巢儲備功能的影響［J］.中國婦幼保健，2012，27（29）：583-587.

［2］蘇粉梅.子宮內膜異位癥手術并發癥及治療［J］.臨床心身疾病雜志，2015，21（2）：100-101.

［3］張利萍.子宮內膜異位癥的病理生理分析［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（8）：909-912.

［4］Chen SM，Creedy D，Lin HS，et al.Effects of motivational interviewing intervention on self-management，psychological and glycemic outcomes in type 2 diabetes：a randomized controlled trial［J］.Int J Nurs Stud，2012，49（6）：637-644.

［5］金鑫，金延澤.子宮內膜異位癥與干細胞學說研究進展［J］.臨床心身疾病雜志，2015，21（s1）：312.

［6］趙采云，尹利榮，孫俊杰.周細胞在子宮內膜異位癥血管生成中的作用［J］.天津醫藥，2014，42（4）：315-317.

Radical Resection Surgery of Ems Lesions Combined with Medication in Influencing Eutopic Endometrium of EMs Patients

Xing Yurui
Department of Gynecology，Kaifeng Women and Children Health Care Hospital，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo analyze the radical resection surgery of Ems lesions combined with medication in influencing the eutopic endometrium of EMs patients.Methods25 cases of EMs patients admitted and treated in our hospital were selected as the patients group.Meantime，25 cases of healthy women of childbearing age were selected as contrast group.Compare the levels of IL-8 mRNA，MMP-9 and VEGF of before surgery and of 18 months after surgery between both groups.ResultsBefore surgery，the expression rate of IL-8 mRNA in eutopic endometrium in the patients group was significantly higher than the healthy group.And the expression rate of IL-8 mRNA in the proliferative stage and secretory phase were all significantly higher than the healthy group（P＜0.05）.Before surgery，the positive expression rates of MMP-9 and VEGF in the proliferative stage and secretory phase in the patients group were all significantly higher than the healthy group.And the positive expression rate or before surgery was higher than that of 18 months after surgery（P＜0.05）.The positive expression rate in the proliferative stage and secretory phase showed no significant difference（P＞0.05）.ConclusionFor Ems patients with abnormal condition of eutopic endometrium，radical resection surgery of Ems lesions combined with medication can significantly improve the microenvironment of eutopic endometrium as well as the improve patients’prognosis.

EMs；Eutopic endometrium；IL-8 mRNA；MMP-9；VEGF

R73-34

A學科分類代碼：32024

1001-8131（2017）02-0128-02

2016-12-26