淋巴細胞治療免疫性不孕及反復性流產的療效分析

呂紅蕊（廣東省農墾中心醫院婦產科，廣東湛江524002）

淋巴細胞治療免疫性不孕及反復性流產的療效分析

呂紅蕊
（廣東省農墾中心醫院婦產科，廣東湛江524002）

目的觀察免疫性不孕及反復性流產患者應用淋巴細胞治療的臨床效果。方法將我院2014年4月至2015年4月收治的100例免疫性不孕及反復性流產患者納入本次研究，采用奇偶數字表法將其分為對照組（50例）與實驗組（50例）。對照組采取常規安胎治療，實驗組給予丈夫或第三者外周血淋巴細胞免疫治療。記錄兩組患者封閉抗體陽性率以及妊娠成功率，隨訪觀察兩組胎兒畸形引產、再次流產以及新生兒腭裂發生情況。結果與對照組相比，實驗組患者妊娠成功率與封閉抗體陽性率明顯更高，胎兒畸形引產、再次流產以及新生兒腭裂等不良妊娠結局發生率更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論對于免疫性不孕及反復性流產病例，淋巴細胞治療效果確切，有利于強化患者機體免疫反應性，降低流產時間發生率，對于再次妊娠成功率的提高有積極的促進意義，且無明顯不良妊娠結局，值得臨床予以推廣和應用。

免疫性不孕；反復性流產；淋巴細胞；妊娠結局

隨著現代免疫遺傳學以及基礎遺傳學的快速發展，臨床逐漸證實母胎免疫調節失衡和原因未明的反復自然流產之間存在密切關聯[1-2]。妊娠反復丟失往往對孕婦生理和心理造成嚴重困擾和影響，同時也在很大程度上危害了女性生殖健康，因而成為當前生殖醫學臨床重視的課題。本研究主要觀察并探討了免疫性不孕及反復性流產患者應用淋巴細胞治療的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院生殖科于2014年4月至2015年4月收治的100例免疫性不孕及反復性流產患者為本次研究對象，入組病例均為封閉抗體陰性。納入標準[3-4]：①反復自然流產次數≥2次；②抗體效價依然處于正常數值范圍；③夫妻ABO、Rh血型合適或者ABO血型不合。排除夫妻雙方自身免疫性疾病、內分泌異常、胚胎染色體異常、生殖道感染和子宮解剖異常等因素引起的自然流產。按照奇偶數字法將其均分為對照組（50例）與實驗組（50例）：對照組患者年齡最小24歲，最大40歲，平均年齡（29.4±2.7）歲；患者流產次數最少為2次，最多為4次，平均流產次數為（2.5±0.3）次。實驗組患者年齡最小25歲，最大38歲，平均年齡（28.8±3.1）歲；患者流產次數最少為3次，最多為4次，平均流產次數為（2.6±0.4）次。兩組病例的年齡、流產次數等基線資料分布均衡（P＞0.05），差異具有可比性。

1.2 方法：對照組采取常規安胎治療；實驗組患者同時給予丈夫或第三者外周血淋巴細胞免疫治療，方法如下：采集供體靜脈血樣，樣本量為20 mL，常規加入肝素作抗凝處理并分離淋巴細胞，置入生理鹽水中反復洗滌2～3次即可，制備為淋巴細胞懸液，液體量為1.2 mL，淋巴細胞計數在2.0×106～6.0× 106范圍內。選擇患者腹部皮膚或者前臂內側給藥，經皮下分六點注入淋巴細胞懸液，每點藥液注射量為0.2 mL。計劃妊娠前6個月患者開始接受治療，治療頻次為每隔2周1次，8周后復查封閉抗體陽性率。通常情況下，封閉抗體陽性病例可考慮懷孕，對于陽轉后依然無法懷孕的病例應給予丈夫或第三者個體淋巴細胞持續治療，治療頻次為每隔2個月1次，確保封閉抗體始終處于陽性狀態。患者成功受孕后持續采用淋巴細胞懸液注射治療，每隔2周1次，孕第12周時停用藥物。

1.3 觀察指標：記錄兩組患者封閉抗體陽性率以及妊娠成功率，隨訪觀察兩組不良妊娠結局（包括胎兒畸形引產、再次流產以及新生兒腭裂等）。

1.4 統計學處理：應用SPSS16.0軟件對本研究的數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（s）表示；計數資料以百分比%表示，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者妊娠成功率與封閉抗體陽性率對比：與對照組相比，實驗組患者妊娠成功率與封閉抗體陽性率更高，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者妊娠成功率與封閉抗體陽性率對比[n（%）]

2.2 兩組患者不良妊娠結局：與對照組相比，實驗組患者胎兒畸形引產、再次流產以及新生兒腭裂等不良妊娠結局發生率更低，兩組存在統計學差異（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結局對比

3 討論

隨著當前生殖免疫學研究的不斷深入，臨床工作者越來越重視免疫性不孕以及復發性流產的診治。據統計，復發性流產發病率為3%左右，而免疫因素相關性復發性流產所占比重在50%～60%[5]。就目前研究現狀分析來看，妊娠免疫耐受不良/異常、生理性免疫抑制反應減退與免疫性不孕及復發性流產之間有密切關聯，而封閉抗體缺乏這一因素在病因構成中占據了較大的比重[6]，此外還與T細胞功能減退、Th1/ThZ細胞和CD4/CD8T淋巴細胞比例失衡、自然殺傷細胞毒性增強、巨噬細胞功能異常以及白細胞抗原組織相容性提升存在一定關聯，導致胚胎處于免疫排斥狀態，從而導致流產。胎兒體內父系抗原在妊娠期間有效刺激母體免疫系統，由此產生免疫應答反應，而上述免疫調節作用中同時還有其他多種免疫因素參與[7]。通常來說，成熟的健康女性體內能夠分泌出一定量封閉抗體，妊娠期內該抗體能夠結合父方抗原，導致母體免疫系統對于胎兒喪失識別能力，并主動攻擊胎兒[8]。

本項臨床研究[9]納入免疫性不孕及復發性流產病例，采用父系淋巴細胞進行治療，其中約有90%患者可分泌有效封閉抗體，發揮免疫保護作用，確保胚胎發育安全。與此同時，患者血CD4/CD8T淋巴細胞表達水平大幅升高，Th1型細胞因子表達下調，而ThZ細胞因子表達上調，有效促進了Th1向ThZ的轉換，患者體內巨噬細胞集落刺激因子和白介素-10的表達水平提升，進一步誘發母體胚胎免疫耐受狀態，而改善此類免疫功能對于再妊娠成功率的提升具有積極的臨床意義。除此之外，采用無關的第三個體或者父體淋巴細胞治療免疫性不孕和反復性流產患者，結果表明再妊娠成功率接近85%，而流產次數≤3次的患者具有更高的妊娠成功率，與流產次數＞3次的患者相比存在統計學差異，認為患者流產次數增多所導致機體免疫反應性逐漸減退問題是其原因所在[10-11]。隨著流產次數不斷增多，患者年齡逐漸增長，卵巢功能也有不同程度的減退。所以，筆者建議原因未明的復發性流產病例應及早就診，以充分發揮淋巴細胞免疫治療方案的臨床效果。本研究結果顯示，實驗組患者中再妊娠成功者共計45例，其中僅有3例年齡不低于35歲，妊娠失敗的5例患者年齡均大于35歲，分析認為與患者黃體功能不足和卵巢功能衰退有密切關聯。實驗組患者妊娠成功率與封閉抗體陽性率明顯更高，胎兒畸形引產、再次流產以及新生兒腭裂等不良妊娠結局發生率更低，組間差異具有統計學意義，說明免疫性不孕及反復性流產患者應用淋巴細胞治療效果滿意。

綜上所述，對于免疫性不孕及反復性流產病例來說，淋巴細胞治療效果確切，有利于強化患者機體免疫反應性，降低流產時間發生率，對于再次妊娠成功率的提高有積極的促進意義，且無明顯不良妊娠結局，值得臨床予以推廣和應用。

［1］林秀英，付建華，方艷秋，等.低分子肝素鈉聯合小劑量阿司匹林治療反復性流產臨床效果分析［J］.中國繼續醫學教育，2015，31（29）：167-168.

［2］高薇煒.封閉抗體陰性反復性流產患者采用主動免疫治療的臨床效果［J］.中國計劃生育學雜志，2015，23（11）：755-758.

［3］唐洪，黃妙云，譚毅，等.低分子肝素聯合小劑量阿司匹林治療ACA陽性復發性流產臨床療效分析［J］.海南醫學，2012，23（23）：13-14.

［4］王寧，姜鳳良.母胎免疫耐受與不明原因反復性流產的研究進展［J］.中國綜合臨床，2012，28（10）：1118-1120.

［5］許燕麗，陳婉秋.地屈孕酮聯合β-HCG治療原因未明復發性流產的臨床觀察［J］.中國當代醫藥，2014，43（17）：82-84.

［6］宋陽，肖春艷，何燕萍，等.加減歸腎丸結合針刺對女性免疫性不孕患者IL-6、β-EP及ENK的影響［J］.吉林中醫藥，2014，34（12）：1292-1294.

［7］喻筱，吳克明.抗精子抗體、抗子宮內膜抗體陽性免疫性不孕中醫藥治療研究現狀［J］.吉林中醫藥，2012，32（10）：1076-1078.

［8］馬興璇，孫一帆，生淑亭，等.外周血CD4+CD25+調節性T細胞數量與免疫性不孕關系的研究［J］.中國基層醫藥，2015，22（3）：324-326.

［9］田中環，曲秀芬.免疫性不孕的中西醫治療近況［J］.黑龍江中醫藥，2015，44（6）：78-80.

［10］趙曉霞，張海梅.潑尼松聯合維生素治療女性免疫性不孕的臨床觀察［J］.山西醫藥雜志，2015，26（4）：418-420.

［11］馬興璇，孫一帆，生淑亭，等.免疫性不孕癥患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞、叉頭狀轉錄因子3、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4的水平研究［J］.中國醫藥導報，2015，12（4）：88-90.

Clinical Analysis of Lymphocytes in the Treatment of Immune Infertility and Recurrent Abortion

Lu Hongrui
（Department of Obstetrics and Gynecology，Guangdong Agribusiness Center Hospital，Zhanjiang 524002，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of the treatment of immune infertility and recurrent spontaneous abortion patients with lymphocyte.Methods100 cases of immune infertility and recurrent spontaneous abortion patients from April 2014～April 2015 were selected for the study，which were divided into the control group（50 cases）and experimental group（50 cases）according to the odd and even digital table method.The control group received routine tocolytic treatment，the experimental group was given the husband or third peripheral blood lymphocyte immune therapy.The positive rate of blocking antibody and the success rate of pregnancy in the two groups were recorded，the two groups were followed up to observe the incidence of fetal malformation induced labor，abortion and neonatal cleft palate.ResultsCompared with the control group，the patients in the experimental group success rate of pregnancy and the closure of the antibody positive rate were significantly higher and the induction of fetal malformation，again abortion and neonatal cleft palate and otheradversepregnancyoutcomesoccurredratewaslower，therewasstatisticalsignificance（P＜0.05）.ConclusionForimmuneinfertilityandrecurrentspontaneousabortioncasesandlymphocytetherapyeffectexact and helps strengthen the immune response of patients，reduce the incidence of abortion time and to improve the pregnancy rate has a positive significance for the promotion，and no obvious adverse pregnancy outcomes，it is worth clinical promotion and application.

Immune infertility；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocyte；Pregnancy outcome

R714

A學科分類代碼：32031

1001-8131（2017）02-0130-03

2016-09-08