膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素、瘦素受體與血脂的相關性研究

蒲文靜 高蓉 馬春梅 馬文卓 藺多鑫 孫勝利 陳虹（.甘肅醫學院，甘肅平涼744000；.武警8670部隊醫院，甘肅平涼744000）

膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素、瘦素受體與血脂的相關性研究

蒲文靜1高蓉1馬春梅1馬文卓1藺多鑫1孫勝利2陳虹2
（1.甘肅醫學院，甘肅平涼744000；2.武警8670部隊醫院，甘肅平涼744000）

目的探討膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素（Leptin，Lep）、可溶性瘦素受體（soluble leptin receptor，sLR）及血脂的變化及其相互關系。方法膽囊膽固醇沉積癥患者49例，對照組91例，測定其空腹血清瘦素、可溶性瘦素受體、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），分析膽囊膽固醇沉積癥患者血清Lep、sLR水平與血脂的關系。結果膽囊膽固醇沉積癥組患者血清TC、LDL和Lep值均顯著高于對照組，sLR顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），單相關分析顯示Lep與TC、TG呈正相關。結論膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素水平與血脂異常有相關性。

膽囊膽固醇沉積癥；瘦素；可溶性瘦素受體；血脂

膽囊膽固醇沉積癥屬于膽囊良性疾病，目前其發病率明顯提高，占膽囊病變的5%～10%[1]。膽囊膽固醇沉積癥因大量的膽固醇酯顆粒沉積在膽囊黏膜上皮細胞的基底膜內，形成黃色小結節，外形似草莓，又稱草莓膽囊。光鏡黏膜皺褶增大，充滿泡沫細胞。目前，普遍認為膽囊膽固醇沉積癥是膽囊局部膽固醇代謝失衡的結果[2]。膽囊膽汁中膽固醇過飽和，使得膽囊黏膜吸收膽固醇增多，膽囊上皮細胞內過多的膽固醇在酰基輔酶A膽固醇酰基轉移酶的作用下生成膽固醇酯，并在膽囊黏膜沉積[3]。膽汁中膽固醇濃度過飽和與患者脂類代謝有關。而瘦素（Leptin，Lep）參與了脂類代謝的調控，已成為脂質代謝方面研究的熱點。Lep通過其可溶性受體（sLR）發揮生物學活性。但是，膽囊膽固醇沉積癥患者血中Lep及其sLR是否在調節脂質代謝紊亂方面發揮作用目前仍不清楚。本研究主要檢測Lep對膽囊膽固醇沉積癥患者脂質代謝的影響，并觀察sLR對Lep生物學活性的調節作用以及瘦素受體的表達情況。探討膽囊膽固醇沉積癥患者血清瘦素、瘦素受體與血脂的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取平涼武警醫院2012年6月至2013年12月收治的膽囊膽固醇沉積癥49例（男18例，女31例），年齡20～64歲，平均年齡為46.8歲；選取同期來院體檢健康人群91例（男39人，女52人）做對照組，年齡28～45歲，平均年齡40.5歲。膽固醇沉積癥組病例均為病理切片證實，術前檢查A級肝功以上，腎功能試驗正常。兩組間年齡、性別差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 實驗方法：瘦素、可溶性瘦素受體檢測采用雙抗夾心ELISA法。血液標本的采集：膽囊膽固醇沉積癥患者于入院次日清晨7時左右空腹平臥靜脈采血，兩組均禁食12 h。離心取血清入-20℃保存待測。

1.3 統計學處理：數據采用SPSS17.0軟件進行相關性分析，計量資料以均數±標準差±s）表示，采用t檢驗，相關分析采用Pearson分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 膽囊膽固醇沉積癥組與對照組比較各項檢測指標，詳見表1。

2.2 兩組TC、LDL、Lep和HDL比較：膽囊膽固醇沉積癥組與對照組在年齡、TG及HDL差別無統計學意義。膽囊膽固醇沉積癥組TC、LDL及Lep均高于對照組，差別具有統計學意義（P＜0.01）。膽囊膽固醇沉積癥組SLR低于對照組，差別具有統計學意義（P＜0.01）。

表1 膽囊膽固醇沉積癥組與對照組各項檢測指標比較（±s）

表1 膽囊膽固醇沉積癥組與對照組各項檢測指標比較（±s）

檢測指標對照組膽固醇沉積癥組P值例數（男：女）91（39：52）49（18：31）年齡46.30±10.8446.79±10.890.193 TC（mmol/mL）3.37±0.664.51±0.45＜0.001 TG（mmol/mL）1.51±0.961.38±0.390.578 LDL（mmol/mL）2.49±0.433.40±0.33＜0.001 HDL（mmol/mL）1.14±0.211.19±0.180.396 Lep（ng/uL）46.78±17.7279.20±6.61＜0.001 SLR（ng/mL）15.34±3.2910.62±3.370.0001

2.3 瘦素及可溶性瘦素受體與TC、TG、LDL及HDL各檢測指標相關性，詳見表2。

表2 瘦素及可溶性瘦素受體與各指標的pearson相關性分析

3 討論

膽囊膽固醇沉積癥是膽汁代謝功能異常的形態學標志，是膽囊黏膜巨噬細胞內的膽固醇儲積性疾病。目前，國內外有關膽固醇沉積癥與血脂水平的關系報道較少。本研究結果顯示，膽囊膽固醇沉積癥患者血液脂質代謝存在一定程度的改變，其與對照組相比表現為高TC、LDL的特點，證明了膽固醇沉積癥的形成與血脂關系密切，說明血脂紊亂可能參與了膽固醇沉積癥的發病，提示膽固醇代謝中不同環節的變化均可在膽囊膽固醇沉積癥的形成中發揮作用。Castro等研究表明血清膽固醇升高可能導致肝臟攝取膽固醇增加而增加膽道膽固醇的分泌[4]。尹純林等[5]也認為血脂代謝的異常可直接或間接影響膽汁中膽固醇的含量。高膽固醇血癥時，分泌膽汁增多[6]。膽汁膽固醇過飽和，使得膽囊黏膜上皮細胞膽固醇的吸收增多，巨噬細胞吞噬脂質成為泡沫細胞，促進膽固醇沉積癥的發生。

血清瘦素（Leptin）與多種脂質代謝紊亂性疾病的發生和發展有關[7-8］其對脂代謝有調節作用[9]。本研究發現膽固醇沉積癥組Lep水平顯著升高，sLR水平降低，提示Lep與膽固醇沉積癥的發病有關，可能通過參與膽固醇代謝導致。Lep可增加膽道膽固醇的分泌。研究發現Lep可誘導瘦素缺乏小鼠肝臟中高密度脂蛋白受體SR-BI的mRNA表達水平上升，從而改變小鼠血清HDL的濃度[10]。這說明瘦素可以通過調節HDL和膽固醇代謝，使HDL逆轉運外周組織的膽固醇增多，降低血清膽固醇，同時肝臟合成的作為膽汁膽固醇主要來源的內源性膽固醇數量增多，相應增高膽汁膽固醇濃度，使CSI升高。

目前人體內Lep與脂代謝之間的關系尚未完全明確。而影響血脂和Lep水平的因素眾多。其中血脂水平主要受肥胖、飲食結構和性別影響。本研究顯示膽固醇沉積癥患者TC、LDL及Lep均增高，Lep與TC、TG呈正相關，女性發病高于男性，以上分析可以得出膽固醇沉積癥患者TC、LDL及Lep增高，Lep與TC、TG的相關性可能與共同的病因肥胖有關，而女性患者多于男性與血清Lep濃度受性別影響有關。人群血清TG水平受年齡影響較大，隨年齡的增長其含量也增加。

綜上所述，本研究認為可能由于肥胖、飲食結構和性別等多種病因導致了血脂和Lep水平的升高，而血脂紊亂和Lep水平與膽固醇沉積癥的發生有著密切的關系，TC、LDL及Lep升高是膽固醇沉積癥發生的危險因素，瘦素和高膽固醇血癥通過不同的途徑共同增加了膽道膽固醇的分泌從而導致膽固醇沉積癥的發生。在臨床應指導患者形成健康的生活方式，并結合輔助檢查早期診斷及治療，為患者保留膽囊提供了一定的依據。

［1］李清潭，李金福，張效公，等.膽道外科學基礎［M］.西寧：青海人民出版社，1995：48.

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［3］Fuchs M，LammertF，WangDQ，et al.Sterolcarrier protein 2 participates in hypersecretion ofbiliarycholesterol ingenetically gallstone-susceptible mice［J］.Biochem J，1998，336（3）：33-37.

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［5］尹純林，楊文奇.脂質異常與膽囊膽固醇結石形成關系［J］.安徽醫藥，2010，14（7）：801-802.

［6］Zhang Y，Proenca R，Maffei M，et al.Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue［J］.Nature，1994，372（32）：425-432.

［7］范音，肖常青.瘦素與相關疾病［J］.醫學綜述，2007，13（3）：703-704.

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［10］馬春梅，蒲文靜.膽囊膽固醇沉積癥發病與血脂水平關系的探討［J］.中國普通外科雜志，2010，8（3）：933-934.

Association of Seccrum Leptin and Soluble Leptin Receptor Levels With Blood Lipid Index in Patients With Cholesterol Deposition Disease

Pu Wenjing1Gao Rong1Ma Chunmei1Ma Wenzhuo1Lin Duoxin1Sun Shengli2Chen Hong2
（1.Gansu Medical College，Pingliang 744000，China；2.Armed police 8670 Army Hospital，Pingliang 744000，China）

ObjectiveTo explore association of serum leptin and soluble leptin receptor levels with blood lipid index in patients with cholesterol deposition disease.MethodsThe study included 49 cases of cholesterol deposition disease and 91 cases of healthy subjects（control group）.Their fast serum leptin，soluble leptin receptor，and blood lipid index were measured.The correlation between serum concentration of leptin，soluble leptin receptor and lipid was explored.ResultsThe leptin and TC，LDL in the cholesterol deposition disease was significantly higher than those in the control group（P＜0.05），The soluble leptin receptor in the cholesterol deposition disease was significantly lower than those in the control group（P＜0.05），leptin correlated positively with TC and TG.ConclusionThe serum concentration of leptin correlates with lipid in patients with cholesterol deposition disease.

Cholesterol deposition disease；Leptin；Soluble leptin receptor；Blood lipid

R452

A學科分類代碼：31047

1001-8131（2017）02-0141-02

2016-09-12