急性高容量血液稀釋對腦動脈瘤夾閉患者認知功能、血清S-100β和氧代謝的影響

李航，王飛，文遠超，蔣其俊，甘正凱，余云糊

（貴州省遵義市第一人民醫院神經外科，貴州遵義563002）

急性高容量血液稀釋對腦動脈瘤夾閉患者認知功能、血清S-100β和氧代謝的影響

李航，王飛，文遠超，蔣其俊，甘正凱，余云糊

（貴州省遵義市第一人民醫院神經外科，貴州遵義563002）

目的探討急性高容量血液稀釋（AHH）對腦動脈瘤夾閉患者認知功能、血清S-100β和氧代謝的影響。方法選取行腦動脈瘤夾閉術的60例患者，隨機分為AHH組與對照組，每組30例，均在氣管插管全麻下進行手術，AHH組同時實施AHH，觀察患者麻醉誘導后即刻（T0）、血液稀釋15 min（T1）、血液稀釋60 min（T2）、手術結束時（T3）、術后3d（T4）時頸靜脈血氧飽和度（SjvO2）、腦動靜脈血氧含量差（AVDO2）、血清S-100β，術前、術后7 d時患者認知功能(MMSE、LOTCA)變化。結果兩組術中液體輸入量、出血量、尿量、手術時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；SjvO2、AVDO2、S100β在不同時點比較差異有統計學意義（P＜0.05），AHH組與對照組不同時點比較差異有統計學意義（P＜0.05）；MMSE、LOTCA在不同時點比較差異無統計學意義（P＞0.05），AHH組與對照組不同時點比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論AHH對腦動脈瘤夾閉患者早期腦氧代謝有影響，可引起短暫腦損傷，但對患者認知功能無明顯影響。

急性高容量血液稀釋；腦動脈瘤；認知功能；S-100β；氧代謝

Keywords:acutehypervolemichemodilution;brainaneurysm;cognitivefunction;S-100β;oxygen metabolism

血液稀釋包括急性高容量血液稀釋（acute hypervolemic hemodilution，AHH）和急性等容量血液稀釋（acute normovolaemic haemodilution，ANH），是一種手術中為了減少輸血而采取的節血措施[1-3]，但是可能會對氧代謝形成影響，導致腦組織對缺氧的耐受力下降。ANH是對預計術中出血多的患者在術前采集部分全血，同時給與補充膠體及晶體液維持血液循環。AHH是在術前不采集部分全血，術前輸注一定量的膠體及晶體液。兩種措施均是讓患者在術中不至于失去較多的血液。有研究顯示[4]，老年肺癌患者給與AHH可改善患者術后認知功能，降低血漿S100β。也有研究顯示，AHH對腦動脈瘤患者存在短暫腦損傷[5]，但是對腦動脈瘤患者術后認知功能的影響尚無相關報道，本文對AHH對腦動脈瘤夾閉患者認知功能、血清S-100β和氧代謝的影響進行研究，為臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月-2015年10月在本院住院行腦動脈瘤夾閉術的60例患者。納入標準：①符合腦動脈瘤診斷，有行夾閉術適應證；②美國麻醉醫師協會（american statistical association，ASA）分級Ⅰ-Ⅱ級；③術前血紅蛋白（hemoglobin，Hb）＞120 g/L，紅細胞壓積（haematocrit，HCT）＞35%。排除標準：①全身其他臟器有嚴重器質性疾病；②合并免疫系統疾病，納入研究前1個月內有使用免疫抑制劑及糖皮質激素治療史者；③有精神病及神經疾病史者。將60例患者隨機分為AHH組與對照組，每組30例。

1.2 方法

兩組患者均給與氣管插管下全身麻酔，麻醉誘導采用丙泊酚2 mg/kg、咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼3～5 g/kg、阿曲庫銨0.2 mg/kg，麻醉維持采用復合瑞芬太尼0.2～0.4 g/kg、丙泊酚5～8 mg/kg，呼吸機參數設置為潮氣量8～10 mg/kg，呼吸頻率12～14次/min，開顱前需給與地塞米松10 mg、20%甘露醇250 ml及硝酸甘油進行控制性降壓，夾閉動脈將平均血壓降低至基礎值的70%，夾閉成功后停止降壓措施，患者清醒后拔除氣管插管。兩組患者入手術室后給與10 ml/kg乳酸林格液輸注，麻醉插管成功后：對照組2～4 ml/mg/h速度輸注乳酸林格液；AHH組15 ml/kg、25 ml/min速度輸注6%羥乙基淀粉，HCT在25%～30%穩定后停止羥乙基淀粉換為乳酸林格液輸注，如術中Hb＜80 g/L可給與濃縮紅細胞輸注。

1.3 觀察指標

①觀察患者術中液體輸入量、出血量、尿量及手術時間；②觀察患者麻醉誘導后即刻（T0）、血液稀釋15 min（T1）、血液稀釋60 min（T2）、手術結束時（T3）、術后3 d（T4）時頸靜脈血氧飽和度（O2suturation of jugular venous blood，SjvO2）、腦動靜脈血氧含量差（arteriovenous oxygen content difference，AVDO2）、血清S100β；③觀察術前、術后7 d時患者認知功能變化，采用簡易精神狀態量表（minimum mental state examination，MMSE）、Loewenstein認知評定量表（loewenstein occupational therapy cognitive assessment，LOTCA）進行評定[5]，MMSE內容包括命名、視覺空間與執行能力、語言、延遲回憶、抽象及定向力幾個項目評分，滿分30分，評分越高代表認知功能越好，＜27分認知功能存在障礙；LOTCA量表包括27個項目，內容包括定向、空間知覺、視知覺、動作運用、視運動組織、思維操作、注意力及專注力，滿分123分，多數項目評分有1～4分幾個等級，但3個物品分類測試評分是1～5分，2個定向測試項目評分是1～8分，評分越低代表認知障礙越嚴重。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計數資料用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗及重復測量方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料

兩組患者在性別、年齡、體重、ASA分級、動脈瘤分級、道格拉斯（Glasgowcomascale，GCS）評分、動脈瘤位置及Fisher分級等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者術中液體輸入量、出血量、尿量及手術時間情況

兩組術中液體輸入量、出血量、尿量及手術時間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者不同時間血清S100β、氧代謝變化情況

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者術中液體輸入量、出血量、尿量及手術時間比較（n=30±s）

表2 兩組患者術中液體輸入量、出血量、尿量及手術時間比較（n=30±s）

手術時間/ m i n A H H組4 8 . 9 2 ± 8 . 3 2 2 . 1 1 ± 1 . 1 2 1 0 . 3 7 ± 5 . 8 3 9 4 . 2 7 ± 2 3 . 6 4對照組4 7 . 0 1 ± 6 . 1 6 2 . 3 0 ± 1 . 0 5 9 . 7 5 ± 5 . 4 0 9 0 . 3 8 ± 2 6 . 7 5t值1 . 0 1 0 0 . 6 7 8 0 . 4 2 7 0 . 5 9 7P值0 . 1 8 3 0 . 2 3 2 0 . 1 9 6 0 . 2 2 1組別液體輸入量/（m l / k g）出血量/（m l / k g）尿量/（m l / k g）

①SjvO2、AVDO2和S100β在不同時間比較差異有統計學意義（F=7.376、5.394和5.921，P=0.000）；②SjvO2、AVDO2和S100β，AHH組與對照組不同時間比較差異有統計學意義（F=11.723、10.271和9.371，P=0.000）。③AHH組與對照組的SjvO2、AVDO2和S100β變化趨勢有差異（F=5.117、14.832和18.275，P=0.000）。見表3。

表3 兩組患者不同時點血清S100β、氧代謝變化比較（n=30±s）

表3 兩組患者不同時點血清S100β、氧代謝變化比較（n=30±s）

組別S j v O2/ % A H H組T 06 1 . 6 0 ± 3 . 8 0T 17 2 . 2 0 ± 2 . 4 1T 27 3 . 9 4 ± 4 . 1 2T 37 4 . 0 3 ± 3 . 0 7 *T 46 5 . 2 1 ± 2 . 1 3對照組6 2 . 8 6 ± 3 . 7 8 6 3 . 8 1 ± 2 . 2 3 6 4 . 1 0 ± 2 . 1 8 6 4 . 7 2 ± 3 . 1 1 6 4 . 4 3 ± 2 . 6 1 A V D O2/（m l / L）A H H組6 1 . 0 3 ± 2 . 2 45 5 . 5 6 ± 2 . 8 45 4 . 8 2 ± 2 . 9 55 4 . 2 9 ± 2 . 4 75 5 . 2 0 ± 2 . 3 5對照組6 1 . 1 0 ± 2 . 2 1 6 0 . 2 1 ± 1 . 7 2 6 0 . 4 4 ± 1 . 5 6 5 9 . 1 0 ± 2 . 5 1 5 8 . 0 2 ± 2 . 8 9 S 1 0 0 β /（μ g / L）A H H組0 . 6 1 ± 0 . 0 80 . 6 2 ± 0 . 1 20 . 6 5 ± 0 . 1 10 . 6 8 ± 0 . 1 3 0 . 7 7 ± 0 . 2 2對照組0 . 6 3 ± 0 . 0 7 0 . 6 3 ± 0 . 1 1 0 . 6 4 ± 0 . 1 6 0 . 6 4 ± 0 . 2 0 0 . 6 4 ± 0 . 1 4

2.4 兩組患者不同時間認知功能變化情況

①MMSE、LOTCA在不同時間比較差異無統計學意義（F=1.723和0.8376，P=0.352和0.672）；②MMSE、LOTCA，AHH組與對照組不同時間比較差異無統計學意義（F=1.253和0.973，P=0.456和0.567）。③AHH組與對照組的MMSE、LOTCA評分變化趨有有差異（F=7.355和3.900，P=0.000和0.023）。見表4。

表4 兩組患者不同時間認知功能M M SE、LO TC A變化比較（分，n=30±s）

表4 兩組患者不同時間認知功能M M SE、LO TC A變化比較（分，n=30±s）

組別M M S E評分L O T C A評分術后7 d時A H H組2 8 . 4 0 ± 1 . 3 1 2 7 . 9 1 ± 1 . 2 5 9 6 . 2 0 ± 1 1 . 3 2 9 3 . 1 4 ± 1 0 . 9 3對照組2 8 . 4 3 ± 1 . 3 3 2 8 . 0 4 ± 1 . 3 6 9 6 . 1 2 ± 1 2 . 1 5 9 2 . 3 0 ± 1 2 . 3 6術前術后7 d時術前

2.5 患者術后情況

兩組患者術中均根據手術操作臨時阻斷載瘤動脈，AHH組（1.21±0.12）min，對照組（1.16±0.10）min，經t檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）；術中均未出現阻斷后再次動脈瘤出血情況，術后至出院時，患者均恢復良好，未出現致殘及死亡病例。

3 討論

在正常生理狀態下腦血流量極為豐富，可達到50～60 ml/min，腦氧供可達到10（ml·min）/100 g，腦氧供完全依靠腦血流量的提供，因此腦血流量變化會對腦氧供形成影響。AHH時短期內心臟前負荷增加，這可增加心排出量，改善腦血流量，同時血液黏稠度下降，紅細胞直徑變小容易通過毛細血管網可改善組織灌注，氧離曲線的右移還可促進氧向組織釋放，因此有利于改善腦氧供而無明顯組織氧消耗，對腦代謝有利。S100β蛋白是一種鈣結合蛋白，在雪旺細胞和星狀膠質細胞中分布較為豐富，正常生理狀態下以上細胞合成及釋放的S100β是微量的而且無法通過血腦屏障，當腦細胞組織受損時，S100β會通過血腦屏障進入血循環，因此導致血漿和血清中的S100β含量升高，因此此指標是臨床上對腦損傷診斷的一個常用指標[6-10]。

有研究顯示[4]，老年肺癌患者給與AHH可改善患者術后認知功能，降低血漿S100β，該研究結果顯示在圍術期AHH組患者SjvO2升高，AVDO2下降，未應用AHH的對照組患者則圍術期以上指標均無明顯變化，這提示AHH對腦動脈瘤夾閉患者術中氧代謝有一定影響，SjvO2升高、而AVDO2下降則顯示腦組織內氧量有所下降，這對于腦細胞供氧不利，可能導致腦細胞受損，同時AHH組在術中后期及術后3 d時S100β較術前升高，對照組無明顯升高，證實患者存在腦細胞組織的損傷，這與前面對肺癌患者的研究結果不符，分析原因，可能是由于腦動脈瘤夾閉患者行腦手術自身對腦細胞就存在一定程度損傷，受損細胞耗氧量增加，AHH的實施會加重氧代謝障礙，這會加重腦損傷，因此對腦動脈瘤夾閉患者實施AHH可能并不合適。結果顯示術前和術后7 d內患者MMSE和LOTCA評分在不同時點比較差異無統計學意義，表明患者手術前后認知功能無明顯變化，提示AHH的雖然對患者腦氧代謝存在一定程度影響，而且患者有腦損傷變化，但是該變化可能短暫，不足以影響到患者認知功能。

綜上所述，AHH對腦動脈瘤夾閉患者早期腦氧代謝有影響，可引起短暫腦損傷，但對患者認知功能無明顯影響，其具有影響機制尚不完全清楚，而且這種影響是否存在遠期影響也未進行深入研究，尚需要長期隨訪，筆者暫不提倡對腦動脈瘤夾閉術患者實施AHH。

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Effect of acute hypervolemic hemodilution on cognitive function, serum S-100β and oxygen metabolism in patients with cerebral aneurysm clipping

Hang Li,Fei Wang,Yuan-chao Wen,Qi-jun Jiang,Zheng-kai Gan,Yun-hu Yu
(Department of Neurosurgery,the First People's Hospital in Zunyi, Zunyi,Guizhou 563002,China)

ObjectiveTo explore effect of acute hypervolemic hemodilution(AHH)on cognitive function, serum S-100β and oxygen metabolism in patients with cerebral aneurysm clipping.MethodsA total of 60 patients with clipping of cerebral aneurysm were selected and randomly divided into AHH group and control group,each of 30 cases.All the operations were performed under general anesthesia with tracheal intubation. The AHH group was performed AHH at the same time.The value of saturation jugular venous oxygen(SjvO2), cerebral arteriovnous oxygen difference(AVDO2)and S-100β at the following time points were collected: immediately after anesthesia induction(T0),blood dilution 15 min(T1),blood dilution 60 min(T2),at the end of surgery(T3),postoperative 3 d(T4).Cognitive functions(MMSE and LOTCA)preoperatively and 7 d postoperatively in patients were compared.ResultsIntraoperative fluid input,blood loss,urine volume,operation time had no significant difference between the two groups(P＞0.05).SjvO2,AVDO2,S-100β,in different time points had statistically difference(P＜0.05),and the difference was statistically significant betweentwo groups (P＜0.05).MMSE and LOTCA had no statistically difference in different points(P＞0.05).ConclusionsEffect of AHH on cerebral oxygen metabolism in patients with cerebral aneurysm clipping causes transient brain injury,but has no significant effect on the cognitive function of patients.

R543.5

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.08.011

1005-8982（2017）08-0051-04

2016-10-15

貴州省衛生廳科學技術課題（No：Gzwkj2013-1-059）