甲亢患者血清尿酸水平與發生房顫的相關性分析

陳婷，張美英

（南昌大學第二附屬醫院內分泌代謝科，江西南昌330006）

甲亢患者血清尿酸水平與發生房顫的相關性分析

陳婷，張美英

（南昌大學第二附屬醫院內分泌代謝科，江西南昌330006）

目的分析血清尿酸水平與甲狀腺功能亢進癥患者心房顫動的關系。方法回顧性收集2013年10月-2015年10月于該院就診的227例甲亢患者臨床資料，根據是否合并房顫，分為甲亢伴房顫組（n=49）和甲亢無房顫組（n=178），排外除甲亢以外其他疾病導致的房顫及其他可以引起尿酸水平變化的因素。記錄入選患者的一般資料、實驗室檢查及心臟彩超結果，并對這些數據與房顫發生之間的關系進行單因素和多因素Logistic回歸分析。結果甲亢伴房顫組的年齡、甲亢病程、尿素氮、肌酐、尿酸、球蛋白、左心房前后徑及左心室舒張末期內徑均高于甲亢無房顫組（P＜0.05），甲亢伴房顫組的腎小球濾過率、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、白蛋白及左室射血分數低于甲亢無房顫組（P＜0.05）。通過多因素Logistic回歸分析顯示年齡（：1.097，95%CI：1.036，1.160）、尿酸（：1.009，95%CI：1.002，1.016）、左心房前后徑（：1.294，95%CI：1.134，1.476）及左室射血分數（：0.902，95%CI：0.814，1.000）是甲亢患者房顫發生的獨立相關因素。結論尿酸水平是甲亢患者房顫發生的危險因素，年齡、左心房前后徑和左室射血分數也與甲亢患者房顫發生存在獨立相關性。

甲狀腺功能亢進癥；心房顫動；血清尿酸；危險因素

房顫是一種臨床上常見的心律失常，其患病率和死亡率都很高。目前，認為炎癥反應和氧化應激與房顫的發生和維持密切相關。尿酸可能是預測心血管疾病發生風險的指標[1]。越來越多的證據顯示，尿酸是房顫發生的危險因素[2]。尿酸通過促進炎癥激活和氧化應激程度增加介導房顫的發生[3]。目前，尚無甲亢患者房顫發生與尿酸水平的相關性研究，本研究旨在分析甲亢患者房顫發生與尿酸水平的關系。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2013年10月-2015年10月在南昌大學第二附屬醫院內分泌科住院甲亢患者227例，根據有無合并房顫分為兩組。甲亢并房顫組49例，平均（54.25±12.05）歲；甲亢無房顫組178例，平均（39.78± 11.74）歲。甲亢診斷標準參考第8版內科學的甲狀腺功能亢進癥診斷標準[4]：①高代謝癥狀和體征；②甲狀腺腫大；③血清總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）增高，促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）減低。具備以上3項診斷即可成立。房顫診斷標準為12導聯心電圖、動態心電圖記錄到房顫的發生。排除標準：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、心肌病、先天性心臟病、心臟病手術史、高血壓病、糖尿病、呼吸系統疾病、腎功能衰竭、腫瘤、近期有過手術或者外傷，近期感染性疾病、自身免疫性疾病和應用影響尿酸代謝藥物（利尿劑除外）。

1.2 研究方法

收集入選者的姓名、性別、年齡、脈搏、呼吸、血壓及心率等一般臨床資料。所有入選患者使用福田FX-7402十二導聯心電圖儀（日本福田電子株式會社）或者博英BI-9800動態心電圖儀（廣東省深圳市博英醫療儀器科技有限公司）進行描記心電圖。入選患者均禁食10～12 h，次日早晨抽取空腹血標本。應用Beckman-AU5831全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）測定肝功能、腎功能、電解質、空腹血糖和血脂，應用HST-302全自動五分類血液分析儀（日本希森美康株式會社）進行血細胞分析及cen taur-XP全自動化學發光免疫分析儀（德國西門子公司）進行甲狀腺功能檢查。腎功能濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）采用腎臟病膳食改良試驗（modification of diat in renal disease，MDRD）簡化公式計算：eGFR=186×（肌酐mg/dl）-1.154×（年齡）-0.203×（女性×0.742）。使用IE33心臟超聲診斷儀（荷蘭飛利浦公司），測量左心房前后徑（left artrial diameter，LAD）、室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）及左心室射血分數（left ventricle eject fraction，LVEF）。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較用t檢驗（服從正態分布）或秩和檢驗（不服從正態分布）；計數資料用百分構成比（%）表示，兩組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。影響因素的分析，采用非條多因素Logistic回歸模型。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料、實驗室及心臟超聲檢查結果

甲亢伴房顫組的年齡、甲亢病程、尿素氮、肌酐、尿酸、球蛋白、LAD及LVEDD均高于甲亢無房顫組，甲亢伴房顫組的eGFR、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、白蛋白和LVEF明顯低于甲亢無房顫組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 與甲亢患者房顫發生的相關因素

單因素Logistic分析中，年齡、甲亢病程、尿素氮、肌酐、尿酸、球蛋白、白蛋白、LAD、LVEDD、總膽固醇、高密度脂蛋白和LVEF均為甲亢患者房顫發生的相關因素（P＜0.05）。見表2。但多因素Logistic分析結果示年齡、尿酸、LAD及LVEF為甲亢患者房顫的危險因素（見表3）。

表1 患者一般資料、實驗室及心臟超聲檢查結果（±s）

表1 患者一般資料、實驗室及心臟超聲檢查結果（±s）

組別肌酐/（m o l / L）甲亢伴房顫組2 0 / 2 9 5 4 . 2 5 ± 1 2 . 0 5 7 1 . 7 8 ± 8 1 . 0 0 9 0 . 3 7 ± 2 3 . 4 4 1 1 9 . 7 8 ± 1 6 . 6 6 7 4 . 6 9 ± 9 . 6 4 5 . 8 0 ± 2 . 2 6 5 2 . 4 5 ± 2 0 . 3 6甲亢無房顫組6 3 / 1 1 5 3 9 . 7 8 ± 1 1 . 7 4 3 0 . 1 8 ± 4 9 . 3 3 9 1 . 6 3 ± 1 6 . 1 1 1 1 7 . 8 6 ± 1 2 . 7 3 7 2 . 2 8 ± 8 . 8 2 4 . 9 0 ± 1 . 5 0 4 5 . 5 0 ± 1 3 . 9 9 χ2/t/z值0 . 4 8 7 -7 . 4 8 3 -2 . 9 3 8 -. 9 3 8 -. 6 4 0 -1 . 6 8 6 -2 . 4 0 9 -2 . 2 5 2P值0 . 4 8 5 0 . 0 0 0 0 . 0 0 3 0 . 3 4 8 0 . 5 2 2 0 . 0 9 2 0 . 0 1 7 0 . 0 2 5男/女/例年齡/歲甲亢病程/月心率/（次/ m i n）收縮壓/ m m H g 舒張壓/ m m H g 尿素氮/（m m o l / L）血清游離三碘甲腺原氨酸/（p g / m l）甲亢伴房顫組3 8 1 . 9 2 ± 9 3 . 7 6 1 5 6 . 1 1 ± 8 9 . 2 3 2 . 8 5 ± 0 . 9 2 0 . 9 9 ± 0 . 6 5 0 . 7 9 ± 0 . 3 1 1 . 7 1 ± 1 . 5 8 1 1 . 3 8 ± 5 . 5 4甲亢無房顫組3 1 1 . 9 4 ± 9 0 . 6 0 1 7 6 . 5 6 ± 6 1 . 1 7 3 . 3 9 ± 0 . 8 7 1 . 0 5 ± 0 . 4 6 1 . 0 3 ± 0 . 2 6 1 . 8 7 ± 1 . 0 0 1 2 . 0 0 ± 6 . 3 8 χ2/t/z值-3 . 6 1 0 -3 . 0 0 6 -3 . 3 8 1 -1 . 8 6 1 -4 . 8 0 8 -2 . 8 7 0 -2 . 2 5 2P值0 . 0 0 0 0 . 0 0 3 0 . 0 0 1 0 . 0 6 5 0 . 0 0 0 0 . 0 0 5 0 . 5 3 6組別尿酸/（m o l / L）腎功能濾過率/ [ m l /（m i n · 1 . 7 3 m2）]總膽固醇/（m m o l / L）甘油三脂/（m m o l / L）高密度脂蛋白/（m m o l / L）低密度脂蛋白/（m m o l / L）血鈉/（m m o l / L）甲亢伴房顫組4 . 6 0 ± 2 . 2 6 0 . 0 4 ± 0 . 2 3 5 . 7 0 ± 2 . 0 0 3 5 . 0 0 ± 5 . 0 9 2 7 . 2 1 ± 4 . 9 4 4 . 9 4 ± 0 . 7 2 4 . 0 0 ± 0 . 5 2 1 3 9 . 3 0 ± 2 . 7 9甲亢無房顫組6 . 4 5 ± 8 . 8 2 0 . 1 9 ± 0 . 9 8 5 . 4 4 ± 1 . 5 6 3 8 . 6 0 ± 3 . 7 5 2 3 . 4 5 ± 3 . 8 9 4 . 9 1 ± 0 . 6 3 3 . 9 8 ± 0 . 4 0 1 3 9 . 7 1 ± 2 . 7 3 χ2/t/z值1 . 4 6 0 1 . 0 3 0 -. 8 5 2 4 . 6 8 0 -5 . 6 3 9 -. 2 6 3 -. 3 4 2 -. 1 9 5P值0 . 9 5 1 0 . 4 1 4 0 . 7 5 8 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 6 9 6 0 . 6 9 9 0 . 3 6 0組別血清游離甲狀腺素/（n g / d l）促甲狀腺激素/（m I U / L）白細胞/（1 09/ L）白蛋白/（g / L）球蛋白/（g / L）空腹血糖/（m m o l / L）血鉀/（m m o l / L）左心室射血分數/ %甲亢伴房顫組1 0 5 . 7 8 ± 2 . 3 9 9 . 2 9 ± 1 . 0 0 8 . 6 5 ± 0 . 8 8 4 0 . 4 9 ± 8 . 0 6 4 9 . 4 7 ± 6 . 4 0 5 8 . 8 2 ± 1 0 . 8 4甲亢無房顫組1 0 5 . 6 8 ± 2 . 7 1 9 . 0 3 ± 0 . 8 2 8 . 5 4 ± 0 . 8 0 3 0 . 6 3 ± 3 . 4 6 4 5 . 7 6 ± 3 . 1 8 6 6 . 4 5 ± 4 . 8 0 χ2/t/z值-. 9 2 1 -. 6 4 3 -1 . 0 3 5 -8 . 3 5 7 -3 . 9 2 3 -4 . 1 2 2P值0 . 8 1 3 0 . 5 2 0 0 . 3 0 1 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0組別血氯/（m m o l / L）室間隔厚度/ m m 左心室后壁厚度/ m m左心房前后徑/ m m 左心室舒張末期內徑/ m m

表2 甲亢患者房顫影響因素的單因素Logi st i c回歸分析

表3 甲亢患者房顫影響因素的多因素非條件Logi st i c回歸分析

3 討論

房顫是一個全球性的醫療問題，據統計房顫的人群患病率為0.4%～1.0%，且隨著年齡的增長呈上升的趨勢[5]。房顫在甲亢患者中的患病率大約為10%～25%[5]。甲亢作為一種代謝性疾病，能夠抑制腎小管排泄尿酸，同時促進嘌呤代謝，導致尿酸水平升高[6]。甲亢患者高尿酸血癥的患病率比無甲亢者明顯升高。

筆者對227例住院的甲亢患者進行分析，發現僅年齡、尿酸、LAD及LVEF與甲亢患者房顫發生存在獨立相關，其中高齡、LAD增大和高尿酸水平為甲亢患者房顫發生的危險因素。大量證據顯示尿酸與房顫發生密切相關。SUN等[7]的一項橫斷面研究，提示高尿酸血癥患者房顫的患病率高于尿酸水平正常者（2.4%vs 1.0%，P=0.00）。多因素Logistic回歸分析提示高尿酸血癥與房顫患病率獨立相關（OR：1.94，95%CI：1.26，3.00，P＜0.05）。當以尿酸水平作為變量時，發現尿酸水平也是房顫總患病率的危險因素（OR：1.20，95%CI：1.06，1.36，P＜0.05），但是對于女性患者來說，尿酸水平與房顫發生無關，差異無統計學意義（P＞0.05）。LETSAS等[8]一項病例對照研究，入選86例房顫患者（持續性房顫41例，陣發性房顫45例）和48例對照組患者，結果提示尿酸是持續性房顫的危險因素（OR：2.172，95%CI：1.327，3.555，P＜0.05）。

關于尿酸與房顫發生風險的內在機制尚不清楚。目前，認為房顫發生和維持的主要機制是電生理重構和結構重構[9]。炎癥和氧化應激參與房顫發生、維持的過程[10]。C反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）是一種臨床上十分常見炎癥標記物。BRUINS等[11]首次提出炎癥和房顫的關系，發現在冠狀動脈搭橋術后的患者中補體系統的激活和促炎細胞因子的釋放發生在心臟手術期間和之后，CRP在手術后第2天達到峰值，而心臟術后的房顫通常發生在術后第1個72 h[12]，兩者的峰值基本一致。官媛[13]動物實驗提示炎癥和氧化應激參與房顫的發生和電重構過程。大量證據表明，尿酸是糖尿病、高血壓病、心血管疾病及腦卒中幸存者的心血管疾病事件和死亡率的獨立預測指標[14]。根據不同的細胞環境和尿酸濃度，尿酸可以表現為抗氧化或者促氧化的作用[15]。當女性尿酸濃度超過6 mg/dl，男性超過6.5～7.5 mg/dl時，將會導致大量的過氧化氫和超氧自由基（superoxide radical，ROS）[16]生成，導致氧化應激增強。尿酸還可以激活促炎因子（IL-1β、IL-6和TNF-γ）和局部的腎素-血管緊張素（renin-angiotensinsystem，RAS）系統[17-18]，炎癥介質能激活成纖維細胞、促進基質金屬蛋白酶分泌，導致心肌溶解、心肌細胞凋亡及纖維化，改變心房的電生理重構和結構重構[19]。另外，黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）是合成尿酸的關鍵酶。尿酸合成過程中，XO催化生成大量的ROS。在一項關于家族性膽固醇血癥患者的研究提示，XO活性是炎癥介質白介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）增加的獨立預測因子[20]。本研究通過多因素Logistic回歸分析顯示，尿酸是甲亢患者房顫發生的危險因素。因此推測尿酸通過促進炎癥激活和氧化應激程度增強，導致甲亢患者房顫的發生。

既往的研究和本研究提示，監測尿酸水平對預測甲亢患者房顫風險很有幫助。眾所周知，別嘌呤醇是一種XO抑制劑，并且可以減少血管氧化應激、改善炎癥狀態和內皮功能[21]，RAO等[22]的前瞻性觀察性研究發現，在冠狀動脈搭橋術圍手術期加用別嘌呤醇能夠降低術后房顫總發病率。MASAO等[23]認為，別嘌呤醇能夠通過抑制心房的電重構和結構重構預防房顫。然而，降低尿酸水平是否可以減少房顫發生風險的可靠藥理學證據仍不多。未來需要大規模的臨床隨機對照研究來證實，應用別嘌呤醇治療高尿酸血癥是否能對房顫產生有益影響。

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Association between serum uric level and atrial fibrillation in patients with hyperthyroidism

Ting Chen,Mei-ying Zhang
(Department of Endocrine and Metabolic,the Second Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi 330006,China)

ObjectiveTo investigate the association between atrial fibrillation(AF)and serum uric acid (SUA)level in patients with hyperthyroidism.Methods227 hospitalization patients with hyperthyroidism treated in our hospital from October 2013 to October 2015,were divided into hyperthyroidism with AF group(n=49) and hyperthyroidism without AF group(n=178)according to whether had AF or not.Clinical characteristics，laboratory data and characteristics of all patients were carefully recorded.The association between AF and those clinical data of the two groups were analyzed by univariate and multivariate logistic regression analysis.ResultsThe age,duration of hyperthyroidism,blood urea nitrogen,serum creatinine,SUA,globulin,left atrial diameter(LAD),left ventricular end-diastolic dimension(LVEDD)were significantly higher in hyperthyroidism with AF group than those in hyperthyroidism without AF group(P＜0.05).The estimated glomerular filtration rate(eGFR),total cholesterol,high-density lipoprotein,low-density lipoprotein,albumin,left ventricular ejection fraction(LVEF)were lower in hyperthyroidism with AF group than those in hyperthyroidism without AF group (P＜0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that only age(:1.097,95%CI:1.036,1.160),SUA (:1.009,95%CI:1.002,1.016),LAD(:1.294,95%CI:1.134,1.476),LVEF(O＾R:0.902,95%CI:0.814,1.000)were independently associated with AF in patients with hyperthyroidism.ConclusionsSUA maybe a risk factor of AF in patients with hyperthyroidism.And age,LAD,LVEF are independently associated with AF in patients with hyperthyroidism.

hyperthyroidism;atrial fibrillation;serum uric acid;risk factor

R581.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.08.024

1005-8982（2017）08-0117-05

2016-07-13

張美英，E-mail：zhang0mei0ying@126.com