NGF治療CO中毒腦功能損害50例臨床分析

蔡卓宏　莊潔新　洪淑芳

[摘要]目的 探討注射用鼠神經生長因子（NGF）治療一氧化碳（CO）中毒腦功能損害療效。方法 將CO中毒腦損害患者隨機分為兩組，對照組和治療組各50例，比較兩組患者治療的總有效率。結果 治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結論 鼠神經生長因子在高壓氧及對癥支持的基礎上用于治療CO中毒腦功能損害療效好，安全性高，無明顯不良反應，能促進患者神經功能盡早恢復，在促進語言、運動、計算能力恢復等方面明顯較對照組提高，減少遲發性腦病等中樞神經后遺癥，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]一氧化碳中毒；腦功能損害；注射用鼠神經生長因子；療效觀察

CO中毒是含碳物質燃燒不完全時的產物經呼吸道吸人引起中毒。CO是無色、無味、無臭的氣體，凡是碳或含碳物質在氧不充分時燃燒，均可產生CO。在使用柴爐、煤爐時如通風系統不通暢，冶煉車間通風不好、發動機廢氣和火藥爆炸都含有大量CO，臨床上更常見于煤氣取暖器和煤氣熱水器使用不當導致CO中毒。因為CO是無色、無味氣體，看不見、摸不著，讓人在不知不覺中喪命，所以素有“沉默殺手”之稱。人體吸入CO后，往往毫無知覺，甚至出現嚴重癥狀直至昏迷不醒，如若持續處于高濃度CO環境中，可直接死亡。CO中毒癥狀輕重與CO濃度及吸入時間有關，輕者頭暈、乏力、頭痛、惡心和嘔吐，胸部緊迫感，重者意識障礙，不同程度昏迷、驚厥，往往伴有不同程度的腦功能損害，處理不及時，常遺留有神經精神后遺癥。癥狀輕重又與血中碳氧血紅蛋白的濃度密切相關，當血中含10%～20%碳氧血紅蛋白時頭脹、頭痛、惡心，達到30%～50%時則出現無力、嘔吐、眩暈、精神錯亂、震顫，甚至虛脫，達到50%～60%時出現昏迷和驚厥，70%～80%時出現呼吸中樞麻痹、心跳停止。對CO中毒腦功能損害的治療，本項目研究在高壓氧治療基礎上應用鼠神經生長因子。自2012年11月以來本院應用注射用鼠神經生長因子治療CO中毒腦功能損害患者50例，取得良好的治療效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2012年11月～2016年11月收治本科室的CO中毒腦功能損害患者，將患者隨機分為兩組，治療組與對照組各50例，治療組年齡2～5歲12例，6～10歲13例，11～16歲25例，病程在0.5～1.0h入院24例，1～2h入院26例，意識不清10min內恢復25例，10-20min意識恢復15例，>20min仍意識不清10例，男26例，女24例，對照組年齡2～5歲14例，6～10歲12例，11～16歲24例，病程在0.5～1.0h入院22例，1～2h入院28例，意識不清10min內恢復24例，10～20min意識恢復14例，>20min仍意識不清12例，男24例，女26例，確診后立即高壓氧治療后由急診護送入院，兩組患者在臨床主要癥狀和體征，以及性別、年齡、病程、等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組予以高壓氧、一般對癥支持治療（包括輸液，維持內環境穩定，防治腦水腫、肺水腫，防治感染，止痙等措施）。治療組在對照組基礎上加用注射用鼠神經生長因子（武漢海特生物制藥有限公司，S20060051）20ug，用1.5mL注射用水稀釋后肌肉注射，每天一次，2周為一療程。

1.3療效判斷標準

治愈：10d內患者所有癥狀消失，神經功能恢復良好，體力、腦力活動如常，語言、運動、計算能力正常，腦電圖恢復正常。有效：10～14d期間仍有輕微頭暈、乏力，語言、運動、計算能力減弱，但2周內癥狀消失，腦電圖恢復正常。無效：>2周時仍有頭暈、乏力、計算能力下降，甚至仍有肢體跛行、失語、視物不清、意識障礙，遺留有腦病，語言、運動、計算能力異常，腦電圖持續異常等?？傆行?治愈率+有效率。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0進行數據處理統計和分析，兩對患者療效比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組患者治療前后腦電圖異常例數和100以內數字運算能力異常例數比較

結果顯示治療后治療組腦電圖恢復正常（x2=22.35）及100以內數字運算能力恢復情況（x2=19.12）較對照組改善明顯，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2按療效評價標準綜合評價對比總有效率

對照組治愈14例，有效22例，無效14例，總有效率72%。治療組治愈20例，有效26例，無效4例，總有效率92%。兩組患者治療總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3.討論

近年來每到冬天，隨著氣溫下降，應用煤氣熱水器洗澡逐漸增多，由于通風不良，浴室密閉，燃氣不完全燃燒致使浴室狹小空間內CO濃度急劇上升，人體吸入高濃度CO后（或長時間吸入），CO進入體內，與血紅蛋白結合，由于CO與血紅蛋白結合的親和力比氧與血紅蛋白高200～300倍，故CO與血紅蛋白結合后，形成失去攜氧能力的碳氧血紅蛋白，導致血紅蛋白氧運輸量銳減。另外一部分CO直接與細胞線粒體內的細胞色素a3結合，抑制組織細胞內呼吸，此兩種途徑都可引起中毒患者出現組織缺氧，進而導致典型的再灌注損傷，此外，大量的CO與肌紅蛋白結合，形成碳氧肌紅蛋白（Mbco），影響肌細胞內供氧。CO還能使脂質發生過氧化，使機體內黃嘌呤脫氫酶轉變為黃嘌呤氧化酶，從而使體內產生大量的氧自由基，而損害器官組織，更嚴重的引起不可逆的中樞神經系統脂質脫髓鞘，導致腦功能進一步受損。

CO急性中毒2～4h后腦損害逐漸顯現，在大腦發生缺氧缺血后6～12h，細胞開始凋亡，24～48h達到高峰，輕者頭暈、乏力、耳鳴、視物不清和全身不適，癥狀逐漸加重，嚴重者惡心、嘔吐、胸悶，更甚者昏睡、昏迷抽搐，病程中常有不同程度神經損害癥狀，如失明、聽力障礙，語言、運動、計算能力異常，肢體肌力下降、跛行、意識障礙。

CO中毒腦功能損害應用NGF，主要活性成分為鼠神經生長因子（NGF）。成品中含5%甘露醇和0.1%人血白蛋白作保護劑，用時用1.5mL注射用水溶解后肌肉注射，每天1次，連續應用2周，應用過程中偶有注射部位疼痛，未發現嚴重不良反應。

注射用鼠神經生長因子（NGF）是神經營養因子家族中的重要成員，為一種神經活性多肽，由α、β、γ三個亞單位組成，它由2條肽鏈借共價鍵連成二聚體，分布在神經嵴神經元支配的靶細胞，外周的雪旺細胞，骨骼肌及一些腺體，中樞的神經膠質細胞都是它的主要來源。神經生長因子不僅在生物體的胚胎期、生長發育中發揮效應，更在生物體衰老、抗損害過程中發揮重要生物學作用。它在大腦皮層和海馬等靶組織合成，分布廣泛，膽堿能與非膽堿能神經支配區域都有高濃度分布，這表明NGF作用于神經系統的多種神經元。NGF不但具有中樞神經系統營養作用，而且能使受損神經元獲得重生，極大改善神經元的病理狀態，在缺氧缺血后引起神經損傷中具有重要的保護和修復作用。另外NGF參與神經再生，防止失神經支配肌肉萎縮，NGF在神經元的發育、軸突的生長、遞質的合成及細胞的凋亡起到腦保護的作用。正常人體在神經損傷后體內分泌內源性神經生長因子水平呈應激性上升，但此時內源性神經生長因子分泌時程很短，表達水平根本不夠，對受損神經元難以起到持久全面的保護。臨床觀察到供給外源性鼠神經生長因子顯得十分必要。通過研究NGF，發現其能增加谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶，及過氧化物酶、超氧化物歧化酶等自由基清除劑的活性，能阻斷興奮性氨基酸異常代謝，使神經毒性受到拮抗，能誘導鈣結合蛋白的表達，促進Ca2+的排出及減少Ca2+的內流，從而抑制神經細胞的程序化死亡。曾有實驗在大鼠腦缺氧缺血性損害中應用NGF，結果顯示NGF能促進受損神經細胞增殖再生。此外外源性的NGF還能加速神經細胞軸突定向再生，NGF具有丹參樣的作用，能糾正一氧化氮的異常代謝從而起到腦保護作用。

本研究結果顯示對照組總有效率72%，治療組總有效率92%，兩組患者治療總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后比較顯示治療組腦電圖恢復正常及100以內數字運算能力恢復情況較對照組改善明顯，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。綜上所述，CO中毒腦功能損害患者在高壓氧（每天30～60min）、輸液、對癥支持的基礎上早期應用外源性NGF，能從CO中毒的損害機制中，無論是組織缺氧改善，改善再灌注損傷，還是阻斷腦損傷細胞凋亡，增加自由基清除劑活性以及促進神經細胞生長等腦保護方面發揮顯著效應，能使臨床癥狀較快得到控制，阻斷神經系統損害繼續發展，治療過程中未發現到NGF的嚴重不良反應，提示該藥物在本病治療中是安全、有效地，盡早應用能促進患者康復，減少腦損害，減少或避免神經精神后遺癥，值得臨床推廣應用。