魏開敏
消化性潰瘍是人類常見的上消化道疾病,研究發現,人一生中大約有10%罹患消化性潰瘍的概率。消化性潰瘍可引起上腹部節律性、周期性疼痛、反酸、燒灼感、燒心、噯氣、呃逆、惡心、嘔吐及食欲減退等一系列癥狀,還會引起上消化道出血、幽門梗阻、穿孔、癌變等諸多嚴重并發癥。因此,針對消化性潰瘍的研究就一直沒有停止過。
自從上世紀80~90年代以來,醫學界在抑酸治療取得了突破的同時,科學家又從胃黏膜中分離出了幽門螺桿菌,英文縮寫為HP。HP的發現促成了消化性潰瘍病原學和治療學方面的又一重大變革,在經典“無胃酸無潰瘍”的基礎上,加入了“無HP無潰瘍復發”的新理念,隨之而來根除HP療法的研究進展,使得消化性潰瘍的治療能夠達到徹底治愈之目標,大大降低了消化性潰瘍的復發概率,有效減低了各種并發癥的風險,給患者帶來了極大的福音。
根治HP的藥物有兩類,一類是抗生素,一線藥物為阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑或替硝唑;二線藥物有左氧氟沙星、丁胺卡那霉素、呋喃唑酮和四環素等;另一類藥物是抑酸劑,包括質子泵抑制劑的奧美拉唑、蘭索拉唑,H2拮抗劑的雷尼替丁、法莫替丁等。為增強根治療效,目前臨床上通常選用2~3種抗生素與一種抑酸劑合用,組成三聯或四聯療法。例如,由阿莫西林、克拉霉素和奧美拉唑組成的PPI三聯療法,通常用于初治患者的治療,療程7~10天。由阿莫西林、左氧氟沙星或丁胺卡那霉素、替硝唑、奧美拉唑或蘭索拉唑組成的四聯療法,通常用于復治患者的治療,療程10~14天。臨床資料表明,大多數消化性潰瘍經過正規治療后可獲得治愈,日后復發率也顯著降低,使患者不再遭受病痛的折磨。
然而,隨著對HP認識的深入和根除HP療法的廣泛應用,細菌對抗生素的耐藥率也在不斷增加。臨床研究結果表明,HP對甲硝唑的耐藥率達到20%~80%,對克拉霉素的耐藥率達到10%~20%。我國不同地區的HP耐藥率有所不同,例如,上海地區HP對甲硝唑的耐藥率達到70%,北京地區則不到37%;又如,北京地區HP對克拉霉素的耐藥率達到13%,上海地區則不到10%。
我們應當對根除HP過程中所產生的細菌耐藥性有所認識,這是一個亟待解決的臨床問題之一,否則將會大大降低HP的根除率和消化性潰瘍的治愈率。目前認為,根除HP過程中細菌耐藥性的產生原因,除了與細菌本身的抵抗力和變異性導致耐藥率增加之外,還與治療不規范、患者依從性差、濫用抗生素有密切關系。雖然目前對細菌本身的耐藥問題尚無法解決,但對人為因素所致耐藥問題是可以避免的。所以,需要從解決好人為影響因素著手,積極降低細菌耐藥性。
我國HP學組建議,預防HP出現耐藥主要有7項預防措施。
1.嚴格掌握根除的適應癥,選用正規、有效的治療方案。
2.做到聯合用藥,避免單一抗生素或抗菌藥的獨立使用。
3.增強對根除HP新知識、新治療方案的認識、普及和更新。
4.如果初治所用三聯療法失敗,未能達到根除目標,可調整治療方案,選用四聯療法。也可先做藥敏試驗,根據藥敏試驗結果選用敏感性強的抗生素。
5.根除HP治療必須達到規定療程,如PPI三聯療法用藥至少在7天以上。
6.積極開發治療HP的新藥,推廣中西藥物結合的新療法。
7.努力研究與開發HP疫苗,讓HP感染的免疫防治成為現實。