甘油三酯與臂踝動脈脈搏波傳導速度的關系

楊慧，吳壽嶺，李曉芳，姜宇，武愛萍，劉穎

甘油三酯與臂踝動脈脈搏波傳導速度的關系

楊慧，吳壽嶺，李曉芳，姜宇，武愛萍，劉穎

目的：探討甘油三酯與臂踝動脈脈搏波傳導速度(baPWV)的關系。

方法：選擇開灤研究人群（卒中隊列5 219例、老年人群隊列1 754例、妊娠高血壓隊列1 561例、外周血管疾病篩查人群14 088例）共22 622例完成baPWV檢測，采用偏相關分析甘油三酯與baPWV的相關性，多因素線性回歸、多因素Logistic回歸分析甘油三酯對baPWV的影響。

結果：在22 622例人群中，排除甘油三酯缺失909例，最終納入研究隊列的為21 713例。結果顯示，隨著甘油三酯水平的增加，平均baPWV水平和baPWV≥1400 cm/s的檢出率均呈上升趨勢，偏相關分析結果表明甘油三酯與baPWV之間呈正相關（r=0.235），校正年齡、性別后甘油三酯與baPWV仍呈正相關（r=0.080）。Logistics回歸分析表明，校正其他混雜因素后甘油三酯第二分位組、第三分位組、第四分位組與甘油三酯第一分位組相比均是baPWV≥1 400 cm/s的危險因素，比值比及95%可信區間分別為1.161（1.035～1.302）、1. 312 （1.165～1.476）、1.652（1.463～1.865）。

結論：甘油三酯與脈搏波傳導速度呈正相關，甘油三酯與脈搏波傳導速度獨立關聯。

甘油三酯；脈搏波傳導速度；動脈僵硬度

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:470.)

近來隨著人們生活水平的不斷提高和飲食結構的變化，高甘油三酯血癥患病率正在迅速增加[1]。研究顯示高甘油三酯血癥與冠心病和卒中獨立相關[2，3]，甘油三酯水平降低可使冠心病風險降低[4，5]，甘油三酯的增高與糖尿病患者微血管并發癥也存在密切的相關性，降低甘油三酯的治療可顯著降低患者的心血管病風險[6]。

臂踝動脈脈搏波傳導速度（baPWV)是反映大動脈僵硬度的重要指標,是心血管病危險及預后的獨立預測因子之一[7，8]。有流行病學調查研究顯示，高甘油三酯與 脈搏波傳導速度具有正相關性[9，10]，然而尚有其他一些觀察性研究中上述兩者的相關性不能被證實或在混雜因素校正后相關性并不顯著[11-13]。Henna等[14]發現妊娠婦女甘油三酯和動脈僵硬度之間的正相關，調整其他危險因素后無相關。出現上述結果不一致的原因可能是由于樣本量偏少或是對特殊人群的觀察。開灤研究（注冊號：ChiCTRTNC-11001489）是一個基于功能社區人群的心血管危險因素的調查研究，為我們提供了研究甘油三酯與baPWV關系的平臺。

1 資料與方法

研究對象： 觀察對象22 622例由開灤研究隊列中的四部分人群組成：（1）卒中隊列：2009-12由首都醫科大學附屬天壇醫院卒中臨床試驗和研究中心的人員根據2005年全國1%人口抽樣調查所得的40歲以上全國人口性別和年齡的比例[15]，在參加開灤集團2006年～2007年健康體檢的101 510名職工中，以每兩歲為一個年齡段分層隨機抽取觀察對象，共抽取5 852例，符合入選標準的為5 440例，其中完成2010年～2011年baPWV檢測的為5 219例。（2）老年人群隊列：在2010年～2011年開灤健康體檢后采用整群抽樣的方法抽取在開灤總醫院、開灤林西醫院、開灤趙各莊醫院進行健康體檢且年齡≥60歲的開灤集團離退休員工作為備選人群，按25%比例抽取3 064例，實際入選2 464名組成研究隊列，其中完成baPWV檢測的為1 754例。（3）妊娠高血壓隊列：于1976-10至2008-12在開灤11家醫院初次、單胎分娩的女職工并參加開灤第一次職工健康體檢者4 676例，于2010年～2011年對其中在職人群共1 561例進行了baPWV檢測。（4）2010年～2011年、2012年～2013年、2014年～2016年在開灤總醫院和開灤總醫院錢家營醫院進行外周血管疾病篩查，此部分人群為非隨機選取，完成baPWV檢測者為14 088例。

入選標準和排除標準：上述隊列的納入標準和排除標準分別見本課題已發表的文獻[16，17]。

流行病學調查、人體測量指標：流行病學調查及人體測量指標、生化指標檢測見本課題已發表的文獻[16，17]。

baPWV測定：采用歐姆龍健康醫療（中國）有限公司生產的BP-203RPEⅢ網絡化動脈硬化檢測裝置采集baPWV數值，通過網絡連接，直接讀取數據。檢查室室溫保持在22℃～25℃之間，測量前囑受試者不吸煙，休息5 min以上，錄入受試者性別、年齡、身高、體重后囑其穿薄衣，檢測開始時受測者保持安靜，去枕平臥, 雙手手心向上置于身體兩側, 將四肢血壓袖帶縛于上臂及下肢踝部, 上臂袖帶氣囊標志處對準肱動脈, 袖帶下緣距肘窩橫紋2～3 cm, 下肢袖帶氣囊標志位于下肢內側, 袖帶下緣距內踝1～2 cm, 心音采集裝置放于受試者心前區, 左右腕部夾好心電采集裝置, 對每位受試者重復測量2次, 取第二次數據為最后結果。參考美國心臟病學會醫學/ 科學報告的判斷標準, baPWV<1 400 cm/s為周圍動脈硬度正常，baPWV≥1 400 cm/s為周圍動脈硬化[18]，本研究取左、右兩側baPWV中的較大值進行分析。

統計學方法：健康體檢數據由各體檢醫院終端錄入，通過網絡上傳至開灤總醫院計算機室服務器，形成Oracle10.2 g數據庫；由開灤醫院心血管實驗室核實，baPWV數據通過網絡連接建立 EpiData 數據庫，應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，計數資料用百分數（%）表示，多組均數間的比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD法。率的比較采用χ2檢驗。采用Person相關和偏相關分析甘油三酯與baPWV的相關性。首先采用多因素線性回歸分析甘油三酯與baPWV的關聯；同時進行共線性診斷，分析各自變量的方差膨脹因子（variance inflation factor，VIF）。采用多因素Logistic回歸模型分析甘油三酯與baPWV的關聯。P<0.05（雙側檢驗）為差異有統計學意義。

2 結果

卒中隊列、老年人群隊列、妊娠高血壓隊列中完成baPWV檢測者共計為8 534例，外周血管疾病篩查人群完成baPWV檢測者為14 088例，總22 622例人群中排除甘油三酯缺失909例，最終納入研究隊列的為21 713例。

2.1 甘油三酯四分位研究人群的一般情況比較（表1）

納入 21 713例中男性14 108例（65.1%），女性7 605例（34.9%），平均年齡為（50.03±14.15）歲。對甘油三酯進行四分位分組［第一分組（5 388例）：甘油三酯≤0.87 mmol/L；第二分組（5 463例）：0.87 mmol/L<甘油三酯≤1.24 mmol/L；第三分組（5 398例）：1.24 mmol/L <甘油三酯≤1.92 mmol/L；第四分組（5 464例）：甘油三酯＞1.92 mmol/L］，結果發現隨著甘油三酯水平的增加，年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、體質指數（BMI）及吸煙、飲酒均呈增加趨勢（P<0.05）。隨著甘油三酯的增加，平均baPWV水 平 和 baPWV≥ 1 400 cm/s的檢出率均呈上升趨勢，平均baPWV水平由（1 405.7±343.7） cm/s上升至（1 580.3±346.3） cm/s，baPWV≥1 400 cm/s的檢出率第一分位組～第四分位組分別為17.8%、23.9%、27.8%和30.6%（P<0.001）。

2.2 甘油三酯與baPWV的相關分析

秩相關分析結果顯示甘油三酯與baPWV之間呈正相關（r=0.235，P<0.001）；校正了年齡、性別后甘油三酯與baPWV仍呈正相關（r=0.080，P<0.001）。

2.3 影響baPWV的多因素線性回歸分析（表2）

將甘油三酯及相關混雜因素帶入多因素線性回歸方程并進行共線性診斷，多因素線性回歸分析顯示：校正年齡、性別、SBP、BMI、FBG、 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、吸煙、飲酒及鍛煉后，甘油三酯每增加1 mmol/L，baPWV增加8.560 cm/s（95%可信區間為5.825～11.295），結果顯示各指標無共線性問題（VIF<5）。

表1 甘油三酯四分位水平研究人群的一般情況比較

表1 甘油三酯四分位水平研究人群的一般情況比較

注：第一分組：甘油三酯≤0.87 mmol/L；第二分組：0.87 mmol/L＜甘油三酯≤1.24 mmol/L；第三分組：1.24 mmol/L＜甘油三酯≤1.92 mmol/L；第四分組：甘油三酯＞1.92 mmol/L。 SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；BMI：體質指數；baPWV:臂踝脈搏波傳導速度； TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FBG：空腹血糖。與第一分位組相比aP<0.05；與第二分位組相比bP<0.05；與第三分位組相比cP<0.05。1 mmHg=0.133 kPa

?

表2 影響臂踝動脈脈搏波傳導速度的多因素線性回歸分析

2.4 影響baPWV的多因素Logistics回歸模型分析（表3）

以baPWV （任一側baPWV≥1 400 cm/s賦值為1，兩側baPWV<1 400 cm/s賦值為0為因變量，以不同甘油三酯組為自變量（以甘油三酯第一分位組為對照組）。校正了年齡、性別、SBP、BMI、FBG、 LDL-C、吸煙、飲酒、鍛煉后，結果顯示與甘油三酯第一分位組相比，甘油三酯第二分位組、第三分位組、第四分位組均是baPWV≥1 400 cm/s的危險因素，比值比及95%可信區間分別為1.161（1.035～1.302）、1. 312 （1.165～1.476)、1.652（1.463～1.865）。

2.5 敏感性分析（表4）

因為服用降糖藥、降壓藥、降脂藥等可能對結果產生影響，所以去除這類的人群分別做敏感性分析，結果顯示以甘油三酯第一分位組為對照組，在校正了年齡、性別、SBP、 BMI、FBG、 LDL-C、吸煙、飲酒、鍛煉后結果顯示與甘油三酯第一分位組相比，甘油三酯第二分位組、第三分位組、第四分位組均是baPWV≥1 400 cm/s的危險因素。

表3 影響臂踝動脈脈搏波傳導速度的多因素Logistic回歸分析

表4 敏感性分析

3 討論

本研究發現：隨著甘油三酯的增加，平均baPWV水平和baPWV≥1400 cm/s的檢出率均呈上升趨勢。Dabelea 等[19]研究發現 baPWV隨甘油三酯水平增高而增加，甘油三酯水平增加0.54 mmol/L，baPWV可增加5.17 cm/s（P=0.0483）。

本研究結果顯示甘油三酯與baPWV之間呈正相關（r=0.235）；校正了年齡、性別后甘油三酯與baPWV相關性降低，但仍呈正相關。多因素線性回歸分析顯示，校正年齡、性別等傳統心腦血管疾病危險因素后，甘油三酯每增加1 mmol/L，baPWV 增加8.560 cm/s（95%可信區間5.825～11.295）。這與以往關于甘油三酯與baPWV的關聯的研究結果一致。McEniery等[20]在一項歷時 20 年的隨訪研究中發現經校正年齡、平均動脈壓、心率等因素后男性人群基線甘油三酯水平與baPWV 有顯著相關性，這些結果共同表明甘油三酯水平升高與 baPWV 增加有顯著且獨立的關聯，甘油三酯升高，動脈硬化風險增加。

在影響baPWV多因素Logistics回歸模型中，校正了其他混雜因素后結果顯示，甘油三酯第二分位組、第三分位組、第四分位組均與甘油三酯第一分位組相比均是baPWV≥1 400 cm/s的危險因素， Wang等[21]對社區老年人群的研究發現，甘油三酯增加與頸股脈搏波傳導速度（PWV）增加有顯著且獨立的關聯，甘油三酯每增加一個標準差，頸股PWV 增加1.296 （1.064～1.580）。

國內外研究結果證實，隨著年齡的增長，動脈僵硬度增加[22]，在我們的結果中baPWV隨年齡增長而增加，國內外多項研究已經證實傳統動脈硬化的危險因素如男性[22]、SBP[23]、FBG[24]、LDL-C[25]與baPWV的關系。在我們的研究中這些因素也能進入方程，且結果顯示年齡、SBP、LDL-C、FBG均是baPWV增加的危險因素，

既往的研究有幾個可能的機制支持甘油三酯作為PWV增加風險，甘油三酯的脂蛋白以外源衍生的乳糜微粒或內源性的水解分泌極低密度脂蛋白，膽固醇富集殘余進入內皮下間隙[26]。間接的升高的甘油三酯損害高密度脂蛋白的遞送膽甾醇酯，其可以經由清道夫受體B類I型（SRBI）[27]促進動脈粥樣硬化的能力。高甘油三酯血癥引起的促炎癥和氧化環境可能會進一步提高黏附分子的表達，增加泡沫細胞的形成，并增加平滑肌[28]的毒性。高甘油三酯血癥也刺激釋放 和體外內皮介質，如表達內皮素-1，其顯著促進內皮功能障礙，是動脈硬化發展早期[29]的關鍵環節。高甘油三酯可以引起血管內皮的損傷,主要是通過氧化修飾的低密度脂蛋白誘導,進入內膜的低密度脂蛋白經氧化修飾,具有細胞毒性,可引起內皮細胞的損傷和壞死。導致血管壁平滑肌細胞增生,并形成斑塊,促進動脈粥樣硬化的發生和進展[30，31]。

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Relationship Between Blood Triglyceride Level and Brachial-ankle Pulse Wave Velocity in Relevant Population

YANG Hui, WU Shou-ling, LI Xiao-fang, JIANG Yu, WU Ai-ping, LIU Ying.

Department of Oncology, Kailuan General Hospital, Tangshan (036000), Hebei, China

WU Shou-ling, Email:drwusl@163.com

Objective: To investigate the relationship between blood triglyceride (TG) level and brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) in relevant population.

Methods: A total of 22622 participants in Kailuan area were enrolled and divided into 4 ranks: Stroke rank, n=5219, Aged rank n=1754, Pregnancy hypertension Rank, n=1561and Peripheral vascular diseases rank, n=14088. All participants finished baPWV examination. The relationship between TG and baPWV was studied by partial correlation analysis, the impact of TG on baPWV was assessed by multivariate linear regression and multivariate Logistic regression analysis.

Results: There were 21713 subjects finally enrolled for cohort study and 909 subjects excluded for missing TG information. With elevated TG levels, the average baPWV and the detection rate of baPWV≥1400 cm/s showed the increasing trend. Partial correlation analysis presented that TG level was positively related to baPWV, r=0.235; with adjusted age and gender, TG was still positively related to baPWV, r=0.080. Logistic regression analysis indicated that with other adjusted confounding factors, compared with the fi rst quartile of TG, the second quartile, third quartile and fourth quartile of TG were the risk factors for baPWV≥1400 cm/s, OR=1.161, 95% CI (1.035-1.302), OR=1.312, 95% (1.165-1.476) and OR=1.652, 95% CI (1.463-1.865) respectively.

Conclusion: Blood TG level was positively and independently related to baPWV in relevant population.

Triglyceride; Pulse wave velocity; Arterial stiffness

2016-06-09）

（編輯:梅平）

036000 河北省唐山市，開灤總醫院 腫瘤科（楊慧），心內科（吳壽嶺、李曉芳、姜宇、武愛萍），神經內科（劉穎）

楊慧 碩士研究生 主要研究方向為心血管 Email:12687978@qq.com 通訊作者：吳壽嶺 Email:drwusl@163.com.

R541.4

A

1000-3614（2017）05-0470-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.05.012