不同肥胖亞型對腎功能的影響研究

寧昭哲 張弛(通訊作者) 周桂蓮 王敏 熊璞 王霞 陳晶 劉瑛 朱艷 王莎 張彩麗

410005湖南師范大學第一附屬醫院，湖南省人民醫院內分泌科

不同肥胖亞型對腎功能的影響研究

寧昭哲 張弛(通訊作者) 周桂蓮 王敏 熊璞 王霞 陳晶 劉瑛 朱艷 王莎 張彩麗

410005湖南師范大學第一附屬醫院，湖南省人民醫院內分泌科

目的：探討不同肥胖亞型對腎功能的影響。方法：收集體檢人群并連續隨訪8年共374例，記錄一般情況、相關臨床及生化指標。結果：與正常體重、正常代謝人群相比，MHO、肥胖MS人群肌酐水平明顯升高(P＜0.05)，MHO、肥胖伴單個代謝異常、肥胖MS發生腎功能損害的風險增高(P＜0.05)。結論：不同亞型肥胖促進腎功能損害的發展，肥胖與代謝異常共同作用于腎功能損害的發展。

肥胖；炎性因子；腎功能

近年來，全世界肥胖患病率迅速增加[1]，而其并發癥的發病率和死亡率也在不斷上升[2]。肥胖是發生2型糖尿病、高血脂及心血管疾病的危險因素[3，4]。越來越多的證據表明，肥胖和胰島素抵抗有助于腎臟疾病的進展，肥胖導致脂肪因子如瘦蛋白的釋放，可引起血管重塑和腎功能的破壞[5]。Ditonno等認為[6]，BMI的增加，患者腎移植物存活率方面差異無統計學意義，認為研究肥胖對腎功能的影響，不應該僅僅基于BMI被區別對待，而要結合代謝情況。本研究對我院體檢人群隨訪長達8年，探討不同肥胖亞型對腎功能的影響，以及炎性因子對預測腎功能異常的發生的價值。

資料與方法

研究對象：湖南省人民醫院體檢中心2006年6月-2015年12月體檢人群4 067例，374例連續隨訪8年。

方法：記錄身高、體重、腰圍、臀圍、血壓臨床指標，計算體重指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。記錄空腹血糖、血脂、血常規、肝功能、腎功能等生化指標。根據WBC水平進行分組為：WBC 1組(n=257)：WBC 1≤6.55×109/L；WBC 2組(n=116)：6.55×109/L＜WBC 2≤11×109/L。

診斷標準：肥胖的診斷標準[7]：采用2016年美國臨床內分泌醫師學會(AACE)結合2016年2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識對肥胖的診斷標準：BMI≥25 kg/m2。根據2001年美國膽固醇教育計劃(NCEP)成人組第3次報告(ATP-Ⅲ)關于MS的定義進行診斷，即符合以下任意3項及3項以上者[8]：①腰圍＞102 cm(男)或＞88 cm(女)；②高血壓：血壓≥130/85 mmHg，及(或)已確認為高血壓并治療者；③高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L，及(或)已確診為糖尿病并治療者；④高甘油三酯：空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L，及(或)已治療者；⑤低高密度脂蛋白：空腹血高密度脂蛋白＜1.03 mmoL/L(男)或＜1.29 mmol/L(女)，及(或)已治療者；其中①中的腰圍以BMI代替。

代謝正常肥胖(MHO)診斷標準：①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②符合上述MS診斷標準中②、③、④、⑤≤1項者。

肥胖伴單個代謝異常診斷標準：①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②符合上述MS診斷標準中②、③、④其中一項者。肥胖MS診斷標準：即肥胖且合并MS者。腎功能損害診斷標準：肌酐＞100 μmol/L。

統計學方法：采用SPSS 19.0軟件完成；計量資料以(±s)表示；兩樣本均數比較采用t檢驗；采用協方差分析校正混雜因素的影響；非正態分布的計量資料以中位數表示，兩樣本均數的比較采用秩和檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

表1MHO、MHNW、MUNW、肥胖MS腎功能的比較(±s)

表1MHO、MHNW、MUNW、肥胖MS腎功能的比較(±s)

注：與MHNW相比，?P＜0.05；與MUNW比較，#P＜0.05；與MHO比較，△P＜0.05。

項目 MHNW(n=151) MUNW(n=64) MHO(n=81) 肥胖MS(n=70)尿素氮(U/L) 5.07±1.23 4.97±1.29 10.27±2.16 5.19±1.20肌酐(μmol/L) 67.20±17.13 68.23±15.85 75.19±17.02?# 76.80±14.09?#尿酸(μmol/L) 294.87±74.80 334.95±83.29? 353.57±84.32? 353.04±83.90?

表2 不同肥胖亞型發生腎功能損害的危險性

結果

不同肥胖亞型腎功能變化：MUNW與MHNW比較，尿酸升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)；MHO與MHNW比較，肌酐、尿酸均升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)；MHO與MUNW比較，肌酐升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)；肥胖MS與MHNW比較，肌酐、尿酸升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)；肥胖MS與MUNW比較，肌酐升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

不同肥胖亞型發生腎功能損害的危險性：MHO、肥胖伴單個代謝異常、肥胖MS發生腎功能損害的風險增高(OR=2.897， 3.138， 3.429， P＜0.05)，見表2。

討論

目前有研究者認為肥胖是蛋白尿的獨立危險因素[9]。與正常人群相比，MS容易合并腎功能損害，高血糖、肥胖、高密度脂蛋白降低可能是導致腎功能損害的因素[10]。本研究前期發現，肥胖存在異質性，其中代謝正常型肥胖正日益引起人們的關注，MHO被認為相對于MS，具有更低的死亡率及心血管疾病的發生[11]。目前，肥胖的不同亞型發生腎功能損害的危險性及其機制尚不清楚。

本研究通過長達8年的隨訪得出，與正常體重正常代謝人群相比，MHO、肥胖MS人群肌酐水平明顯升高，MHO、肥胖伴單個代謝異常者、肥胖MS、發生腎功能損害的危險性均增高。Chagnac等認為[12]，肥胖患者減肥后，腎小球過濾和微量白蛋白尿明顯減少。本研究結果顯示，在肥胖相關性腎病的發生發展中，MHO相對肥胖伴單個代謝異常者、MS發生腎功能損害的危險性相對較小，提示我們在肥胖促進腎功能損害的過程中，不能一概而論，肥胖不同亞型發生腎功能損害的危險性不盡相同，肥胖與代謝異常共同作用于腎功能損害的發展。

綜上所述，中國南方人群中肥胖不同亞型促進腎功能損害的發展，其中肥胖與代謝異常共同作用于腎功能損害的發展。這個發現強烈地表明在肥胖、代謝異常以及炎癥的狀態中，早期生活方式干預的重要性，因為長期的代謝不健康以及炎癥狀態可能導致腎功能損害的發生。

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Different subtypes of obesity influnce on renal function

Ning Zhaozhe,Zhang Chi(Corresponding author),Zhou Guilian,Wang Min,Xiong Pu,Wang Xia,Chen Jing,Liu Ying,Zhu Yan, Wang Sha,Zhang Caili
The First Hospital Affiliated to Hunan Normal University(Department of Endocrinology,the People's Hospital of Hunan Province) 410005

Objective:To investigate the effects of different subtypes of obesity on renal function.Methods:374 physical person were collected.Followed up for 8 years,we recorded their general information,clinical and biochemical parameters.Results: Compared with normal weight and normal metabolism population,creatinine levels among MHO and obesity MS person increased significantly(P＜0.05),and the renal damage increased in MHO,obesity combined with single metabolic abnormalities,and obesity MS person(P＜0.05).Conclusion:Different subtypes of obesity contribute to the development of renal dysfunction.Obesity and metabolic abnormalities contribute to the development of renal dysfunction.

Obesity;Inflammatory factor;Renal function

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.12.65

湖南省科技計劃基金資助項目(2011SK3160)；湖南省保健委重點資助項目(A2009-02)；湖南省衛生廳重點基金資助項目(A2007005)

Fund project Hunan provincial science and Technology Program Fund(2011SK3160);Key project supported by Hunan Provincial Health Committee(A2009-02);Key project supported by Hunan Provincial Health department(A2007005)