清眩片制備工藝改進技術研究

鄭福山　亓子寒　董紅霞　王鋒祥

【摘 要】本研究采用超臨界、微波技術和隔膜壓濾循環提取分離一體化技術進一步對清眩片的制備進行了改進，使得阿魏酸含量有很大提高，形成了一套穩定的提取制備方法，在使用和推廣上具有廣闊的市場前景。

【Abstract】In this study， the preparation of Qingxuan tablets was improved by supercritical， microwave and integrated technology of membrane filter press circulation， extraction and separation. It increases the content of ferulic acid. A stable extraction and preparation method has been developed， which has a broad market prospect.

【關鍵詞】清眩片；超臨界萃取；微波萃取；制備工藝

【Keywords】Qingxuan tablet； supercritical extraction； microwave extraction； preparation process

【中圖分類號】R979.9 【文獻標志碼】A 【文章編號】1673-1069（2017）05-0130-02

1 引言

隨著社會的進步、生活節奏的加快、工作壓力的加重和老齡化社會的到來，“眩暈”已成為當前我國的一種常見疾病，該病發作時會出現頭重腳輕、眼花、耳鳴、失眠健忘、耳聾、天旋地轉，有時會伴有胸悶、出虛汗、惡心、嘔吐和四肢麻木等癥狀，輕者持續時間短，重者持續時間長且反復發生，這給患者的工作和生活帶來嚴重困擾。清眩片收載于《衛生部藥品標準》中藥成方制劑第四冊，由包括白芷、川芎、薄荷、荊芥穗和石膏在內的5味中藥組成， 具有散風清熱之功效， 是治療眩暈的特效藥，并可用于偏頭痛、鼻塞和牙痛等的治療[1]。但清眩片的傳統制備多采用打粉和水煎煮法，生產工藝不但粗糙、落后，而且雜質含量較高，導致用藥量的加大，給患者的服用帶來諸多不便，并在一定程度上制約了清眩片的臨床應用效果。

未來藥物合成應該依然著眼于藥物的安全性、有效性和可控性上。根據當今藥學的發展趨勢，未來藥物合成的方向應該是能夠準確作用于病灶，微量、高效的進行作用和調控。因此，本研究采用超臨界萃取方法、微波萃取方法和隔膜壓濾循環提取分離一體化技術改進清眩片的制備工藝，簡化工藝流程，大幅縮短其生產周期，進而節約能耗，極大地提高有效成分的回收率。

2 清眩片制備工藝的基本現狀

清眩片的傳統制法多為打粉和水煎煮法，生產工藝不粗糙、落后，雜質含量較高，使患者用藥量大，并且療效也受到一定的限制。毛友昌（2005）應用現代制藥技術對現有清眩制劑進行工藝技術改革，新輔料、新技術、新設備的運用[2]。馮天炯等（2011）曾采用隔膜壓濾循環提取分離一體化技術提取處方藥材的有效成分，對清眩片的制備工藝進行了初步改進[3]。鄭福山（2012）進一步對清眩片的制備工藝進行了改進[4]。

3 清眩片制備工藝改進的理論基礎

3.1 超臨界萃取法

超臨界CO2流體萃取（SFE）可用于中草藥有效成分的提取，熱敏性生物制品藥物的精制，及脂質類混合物的分離，其分離過程的原理是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關系，即利用壓力和溫度對超臨界流體溶解能力的影響而進行的。在超臨界狀態下，將超臨界流體與待分離的物質接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點高低和分子量大小的成分依次萃取出來。

3.2 微波萃取

微波輻射過程是高頻電磁波穿透萃取介質到達物料內部的微管束和腺胞系統的過程。細胞因吸收了微波能溫度將迅速上升，細胞內部的壓力超過細胞壁膨脹所能承受的壓力發生破裂，細胞內的有效成分流出，并在較低的溫度下溶解于萃取介質中，再通過進一步的過濾和分離，即可獲得所需的萃取物。微波所產生的電磁場可加速被萃取組分的分子由固體內部向固液界面擴散的速率，提高萃取速率數倍，并降低萃取溫度，從而最大限度地保證萃取物的質量。在微波萃取中，萃取體系中的某些組分因吸收微波能力的差異而被選擇性加熱、分離，并進入到微波吸收能力相對較差的萃取溶劑中。

3.3 隔膜壓濾

隔膜壓濾是在濾板與濾布之間加裝了一層彈性膜。在使用過程中，當入料結束，其會將高壓流體或氣體介質注入隔膜板中使整張隔膜鼓起并壓迫濾餅，使濾餅脫水。

4 工藝改進后的清眩片制備方法

4.1 清眩片制備方法一

選取川芎200g、白芷200g、薄荷100g、荊芥穗100g、石膏100g作為原料藥。具體制備步驟：取川芎、薄荷、荊芥穗，加入到CO2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4%～6%，萃取壓力為15～30MPa，溫度為30～50℃，CO2流量1～3ml/g生藥·min，萃取時間150～180min，得超臨界萃取物，備用；取其余中藥，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率400～600W，萃取2次，每次4～8分鐘，合并萃取液，濃縮，加到D101大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得微波提取物，備用；將上述超臨界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%乙醇制顆粒，干燥，壓片，制成500片，每片重0.5g。

4.2 清眩片制備方法二

選取川芎200g、白芷200g、薄荷100g、荊芥穗100g、石膏100g作為原料藥。具體步驟如下：

a石膏的提取。

a1將配比量80%的石膏粉碎成粗粉，備用；

a2 向配料罐中加入水，并加熱至50～90℃且進行保溫；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的水泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟a1所得藥粉，加畢，在50～90℃的條件下進行第一次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50～90℃的條件下進行第二次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液A。

b川芎的提取。

b1 將川芎粉碎成粗粉，備用；

b2 向配料罐中加入體積百分比濃度為65%～70%的乙醇；將三通閥切換至配料罐位置，將配料罐中的體積百分比濃度為65%～70%的乙醇泵入隔膜壓濾機，至壓濾液回流入配料罐時，在攪拌條件下向配料罐中加入步驟b1所得藥粉，加畢，進行第一次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將三通閥切換至配料罐位置，向配料罐中加入體積百分比濃度為65%～70%的乙醇，進行第二次隔膜壓濾循環提取，之后將三通閥切換至濾液貯罐位置進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；合并兩次壓濾液和壓榨液，記為提取液B。

c 薄荷和荊芥穗的提取。

c1 將薄荷和荊芥穗混合，粉碎成粗粉，備用；

c2 將步驟c1所得的藥粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，藥渣和蒸餾后的水溶液備用；

c3 向步驟c2所得的藥渣中加水，攪拌加熱至60～90℃，將料漿泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，再將預熱至60～90℃的水泵入隔膜壓濾機進行隔膜壓濾，收集壓濾液；壓濾完畢后，啟動隔膜壓濾機的壓榨程序，收集壓榨液；將兩次壓濾液、壓榨液和步驟c2所得的蒸餾后的水溶液合并，記為提取液C；

d 制劑將白芷與配比量20%的石膏粉碎成細粉，備用；將步驟b2所得的提取液B減壓回收乙醇，再與步驟a2所得的提取液A和步驟c3所得的提取液C合并，減壓濃縮至50℃相對密度為1.35～1.40的清膏，加入石膏和白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，制成顆粒，干燥，放冷，噴加步驟c2所得的薄荷和荊芥穗揮發油，混勻，壓片，即得清眩片。

【參考文獻】

【1】鄭虎占，董澤宏，余靖.中藥現代研究應用[M].北京：學苑出版社，1997.

【2】毛友昌，毛小敏. 清眩新的制備工藝及其制劑[P].中國：CN1569048，

2005-01-26.

【3】馮天炯，劉偉霞，郭平牯，等. 清眩片的制備方法[P].中國：CN102247436A，2011-11-23.

【4】鄭福山.一種清眩片的制備方法及應用[P].中國：CN102988479A，2013-03-27.