心脈隆注射液對PCI圍手術期心力衰竭患者療效觀察

袁麗霞 胡永輝 黃劍鋒 肖善花 趙宇 黃紹烈

（1河南省鄭州市第七人民醫院 鄭州 450006；2山東省泰安市中醫醫院 泰安 271200；3南昌大學第一附屬醫院 江西南昌 330006；4南昌大學第四附屬醫院 江西南昌 330006）

●論著●

心脈隆注射液對PCI圍手術期心力衰竭患者療效觀察

袁麗霞1胡永輝2黃劍鋒3肖善花3趙宇4黃紹烈3

（1河南省鄭州市第七人民醫院 鄭州 450006；2山東省泰安市中醫醫院 泰安 271200；3南昌大學第一附屬醫院 江西南昌 330006；4南昌大學第四附屬醫院 江西南昌 330006）

目的：通過觀察經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）圍手術期心力衰竭患者左室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、血漿N端B型腦鈉肽（N-terminal Brain Natriuretic Peptide，NT-pro BNP）水平、左室舒張末期內徑（Left Ventricular and Diastolic Diameter LVDD）及6 min步行距離變化，探討心脈隆注射液對PCI圍手術期心力衰竭患者臨床療效。方法：將100例行PCI治療且圍手術期出現心力衰竭的患者隨機分為對照組和治療組，每組50例。兩組均給予常規治療，治療組在常規治療的基礎上加用心脈隆注射液6 ml＋0.9%氯化鈉溶液200 ml靜脈滴注，2次/d，療程10 d。通過測定治療前、治療10 d后LVEF、LVDD、血漿NT-pro BNP水平比較兩組治療效果。結果：兩組治療后左室射血分數較治療前明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療組改善程度高于對照組，差異也具有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后LVDD、NT-pro BNP較治療前明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療10 d后，治療組LVDD、NT-pro BNP下降程度高于對照組（P＜0.05）；1個月后治療組6 min步行距離較對照組遠，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：心脈隆注射液可明顯改善PCI圍手術期心力衰竭患者心功能，顯著降低血漿NT-pro BNP水平。

PCI圍手術期；心力衰竭；心脈隆注射液；血漿NT-pro BNP水平；左室射血分數

心力衰竭是指任何原因造成心肌損傷，致使心肌結構和功能發生改變，導致心室泵血功能降低，即使心臟在足夠靜脈回流條件下，心搏出量仍不能滿足機體代謝需要引起的一組臨床綜合征。心力衰竭一旦發生就不會停止。伴隨的是患者生活質量下降和健康狀況惡化，給家庭和社會帶來沉重的負擔。當心力衰竭患者存在導致心肌缺血的冠狀動脈病變時，PCI治療可能有效改善患者癥狀和心功能。然而，在某些情況下，即使冠狀動脈病變可行介入治療，但由于擔心PCI治療過程中因為心力衰竭出現循環崩潰甚至死亡的風險增高，術者往往陷入兩難境地。所以臨床如何將介入治療和藥物治療有機結合起來，從而降低PCI圍手術期手術風險是我們面臨的重要問題。本研究采用心脈隆注射液治療圍手術期心力衰竭患者，旨在觀察心脈隆注射液對PCI圍手術期心力衰竭患者心功能和血漿NT-pro BNP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012～2014年就診于鄭州市第七人民醫院（原鄭州市心血管病醫院心內科）行PCI治療且出現心力衰竭的患者共100例。所有入選患者均符合紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級，并且符合中華醫學會心血管病學分會2016年歐洲心力衰竭指南的診斷標準選取左室射血分數下降的心力衰竭（Heart Failure with Reduced Left Ventricular Ejection Fraction，HF-REF）[1]。排除標準：排除近期發生心肌梗死；行CABG術后；嚴重肝腎功能不全；重度心臟瓣膜?。还Ｗ栊孕募〔?；惡性腫瘤；免疫系統疾病者；妊娠和哺乳期婦女；有精神疾病或醫生認為不能參加臨床研究者，治療組需排除皮試陽性者。所有符合入選標準的患者均在簽署知情同意書后隨機分為對照組和治療組。兩組患者的年齡、性別、伴發危險因素、冠脈病變程度均無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法兩組患者均于術前常規予以負荷量阿司匹林、氯吡格雷，術后予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、他汀類、利尿劑等常規藥物治療，治療組在常規治療的基礎上加用心脈隆注射液（國藥準字Z20060443），5 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液200 ml靜脈滴注，滴速20～40滴/min，2次/d，兩次用藥間隔6 h以上，療程10 d。

1.3 檢測方法

1.3.1 標本采集所有受試者均于清晨（空腹8 h以上）抽取肘靜脈血15 ml，其中10 ml置于EDTA真空采血管用于血脂、血糖、肝腎功能等生化指標的測定。另5 ml測定N端B型腦鈉肽（NT-pro BNP）水平。NT-pro BNP參考范圍：年齡＜50歲為0～450 ng/L，年齡50～75歲為0～900 ng/L，年齡＞75歲為0～1 800 ng/L。本研究患者均在50～75歲之間，故以900 ng/L作為診斷標準[2]。10 d后再次抽取肘靜脈血5 ml同樣方法再次測定血漿NT-pro BNP水平。

1.3.2 LVEF及LVDd測定在彩超室應用心臟彩色超聲診斷儀行心臟超聲測定，操作人員為本超聲科有經驗的主任醫師。所有患者均于治療前和治療10 d后行以M超聲測定左室射血分數（LVEF）及LVDd。

1.3.3 Gensini評分所有患者均采用Judkin法行冠狀動脈造影術，每支血管選擇最佳多體位造影。根據Gensini評分標準確定冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度，每支血管根據狹窄程度進行分值設定：管腔狹窄≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別計1、2、4、8、16、32分。根據世界衛生組織推薦的美國AHA的血管分段標準將冠狀動脈分為15段，不同節段冠狀動脈乘以相應系數（右冠狀動脈近、中、遠段和后降支均×1；左主干病變× 5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段和后降支均×1，后側支×0.5；左前降支近段×2.5，中段× 1.5，遠段×1；第一對角支×1；第二對角支×0.5）。取每個患者Gensini評分為各節段冠狀動脈血管所測分值之和作為評分標準[3]。

1.4 統計學方法所有數據均采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療后左室射血分數較治療前明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療后治療組與對照組相比較差異也具有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后LVDd、NT-pro BNP較治療前明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療后治療組與對照組相比較差異也具有統計學意義（P＜0.05）。1個月后治療組6 min步行距離較對照組明顯增加，兩組相比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

隨著介入技術的發展，PCI的適應癥也在不斷拓寬，以前一些視為PCI“禁區”的心力衰竭患者，目前也可以通過PCI技術得到處理，但是發生圍手術期不良事件的風險較心功能正常的患者高[4～5]。Keelan等根據LVEF將1 158例接受PCI治療的患者分為3組（第1組LVEF≤40%，第2組LVEF41 %～49%，第3組LVEF≥50%），分析PCI對院內及1年內心血管事件的影響。結果發現，LVEF≤40%組的院內死亡率及死亡/心肌梗死復合終點發生率最高，低LVEF與高院內死亡率獨立相關，PCI后1年，3組的死亡、死亡/心肌梗死和死亡/心梗/CABG的復合終點事件有顯著統計學差異，LVEF≤40%組預后最差[6]。

表1 兩組患者治療前一般資料比較（±s）

表1 兩組患者治療前一般資料比較（±s）

注：*為χ2值，P＞0.05為無統計學差異。

表2 兩組治療前后各指標比較（±s）

表2 兩組治療前后各指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

冠狀動脈缺血是心功能不全的主要原因之一，缺血直接導致心肌壞死、纖維化繼而發生的心室重構，表現為心室腔擴大，室壁增厚和心室腔橫徑增加呈球形。同時心肌在嚴重缺血下心肌細胞處于冬眠或頓抑狀態，加劇了心力衰竭的發生、發展。冬眠心肌是心肌缺血后心肌功能障礙的早期階段，缺血改善后，可直接挽救頓抑心肌或冬眠心肌，同時血運重建可改善逆轉心室重構[7]。心功能不全的藥物治療主要針對心功能不全的代償機制，而PCI治療主要針對的是導致心功能不全的關鍵因素-心肌缺血。所以冠心病患者的心力衰竭積極有效治療措施的關鍵是盡早恢復血運重建[8]。

NT-pro BNP是一種心源性的神經激內分泌激素，在心力衰竭心臟負荷增加時，心肌細胞受到牽拉，過度激活神經內分泌系統，反應性的生成分泌NT-pro BNP，發揮調節鈉含量、維持血壓平衡、擴張血管等代償性作用，當心室壓力增高或室壁張力增高時，刺激NT-pro BNP分泌。目前從歐洲心臟協會2012急、慢性心力衰竭診斷和治療指南明確推出NT-pro BNP水平測定作為心力衰竭的診斷和預后的診斷指標[9]。有學者認為，NT-pro BNP水平與心功能不全密切相關，且心力衰竭程度與NT-pro BNP水平呈正相關[10]。LVEF是評價左心室收縮功能的重要指標，是評估心力衰竭療效和預后的又一重要指標。

心脈隆注射液是從動物蜚蠊中提取的生物活性肽類制劑。研究表明，心脈隆注射液既具有擴張冠狀動脈改善心肌缺血又具有拮抗神經內分泌功能抑制心室重構從而改善心功能的作用。其主要表現為以下方面：（1）促進心肌細胞Ca2+內流，增加心肌收縮力，有效地增強心臟功能，延緩心力衰竭進程；（2）可以擴張血管，降低肺動脈壓、肺毛細血管內壓及體動脈壓；（3）擴張冠脈、增加冠脈血流量，抑制氧自由基介導的心肌損傷；（4）擴張腎血管、改善微循環等機制增加腎血流量并利尿，從而減輕心力衰竭患者循環淤血、降低心臟前負荷、消除水腫、改善癥狀。同時，還能夠抑制心肌纖維化，逆轉心室重構，并且正性肌力作用，不增加心肌耗氧量[11]。

綜上所述，本研究顯示PCI圍手術期患者經過常規治療后NT-pro BNP下降，LVEF上升，LVDd較前縮小，表明PCI圍手術期患者經過血運重建及抗心力衰竭治療后心功能得以改善。治療組在血運重建及抗心力衰竭治療的基礎上加用心脈隆注射液后NT-pro BNP明顯下降，LVEF明顯上升，LVDd較前明顯縮小。1月后行6 min步行試驗，治療組患者運動耐量較對照組明顯增加，推測血運重建后改善了心肌的供血供氧，進一步改善心功能，說明心脈隆注射液既能有效改善PCI圍手術期心力衰竭患者心功能，又能進一步改善心肌缺血，是介入治療和藥物治療的有機結合。其機制可能與心脈隆既能擴張冠狀動脈血流，增加冠脈血流量，又具有利尿、減輕心臟負荷等藥理作用有關。但由于本研究樣本量較小，其具體作用機制有待進一步深入研究，需繼續跟蹤觀察。

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[11]唐曉鴻.心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭臨床研究進展[J].中國新藥雜志,2008,17(6):461-464

Effectiveness of Xinmailong Injection in PCI Perioperative Patients with Heart Failure

YUAN Li-xia1,HU Yong-hui2,HUANG Jian-feng3,XIAO Shan-hua3,ZHAO Yu4,HUANG Shao-lie3
(1The Seventh People's Hospital of Zhengzhou,Henan450006;2Traditional Medicine Hospital of Taian,Shandong271200; 3The First Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangx330006;4The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi330006)

Objective:By observing the change of left ventricular ejection fraction(LVEF),plasma N-terminal brain natriuretic peptide(NT-pro BNP)level and 6-minute walk distance of the percutaneous coronary intervention(PCI)perioperative patients with heart failure,to explore the effects of Xinmailong injection in PCI perioperative patients with heart failure.Methods:100 Patients with developed heart failure and PCI perioperative were randomized into control group and treatment group,50 cases in each groups.The two groups were both given routine treatment.The treatment group was added 6 ml Xinmailong injection+200 ml 0.9%sodium chloride solution,2 times/day,for ten days.The change of the plasma levels of NT-pro BNP and LVEF before and 10 days after treatment were compared between the two groups.Results:The left ventricular ejection fraction of the two groups after treatment were increased,the difference was statistically significant(P＜0.05);and the LVEF of the treatment group improved higher than the control group,the difference was statistically significan(P＜0.05);the LVDd and NT-pro BNP levels of the two groups after treatment were reduced than before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05),and 10 days after treatment,the treatment group was higher than the control group(P＜0.05);after one month,the 6-minute walk distance of the treatment group was farther than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Xinmailong injection can improve cardiac function and reduces the level of plasma NT-pro BNP in patients who were PCI perioperative patients with heart failure.

PCI perioperative;Heart failure;Xinmailong injection;Plasma N-terminal brain natriuretic peptide level；Left ventricular ejection fraction

R541.6

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.02.001

2017-01-10）