早期初診帕金森病患者非運動癥狀的臨床特征及影響因素分析

馮裕星 王義蘭 李梁蜜 李 承 蔣安杰 范文輝 柏峻霞

重慶市第九人民醫院 1)神經內科 2)門診部 重慶 400700

早期初診帕金森病患者非運動癥狀的臨床特征及影響因素分析

馮裕星1)王義蘭1)李梁蜜1)李 承1)蔣安杰1)范文輝1)柏峻霞2)△

重慶市第九人民醫院 1)神經內科 2)門診部 重慶 400700

目的 探討早期帕金森病(PD)患者非運動癥狀(NMS)的臨床特征及影響因素。方法 收集門診首次就診且發病在1 a內的早期PD患者105例和健康對照者100例，采用帕金森病非運動癥狀調查問卷(NMSQuest)進行NMS評估，結合臨床特征等因素分析非運動癥狀發生的主要影響因素。結果 PD組NMS評分顯著高于對照組(P<0.05)，發生率較高的癥狀依次為便秘(58例，55.2%)、記憶力下降(51例，48.6%)、情緒低落(43例，40.9%)。回歸分析顯示，H-Y分級、年齡及PD臨床亞型是NMS評分的主要影響因素(P<0.05)，性別、文化程度、病程則與其無關。結論 NMS在早期PD患者中較常見且臨床表現多樣，需提高認識并及時干預。

帕金森病；非運動癥狀；臨床特征；影響因素

帕金森病(PD)是神經內科的一種常見神經退行性疾病，以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢步態異常為主要臨床表現，傳統上臨床治療也是以針對這些運動癥狀為主。而近年來越來越多的報道發現，PD的臨床譜實際上更為廣泛，許多患者還存在一些容易被醫護人員忽視的非運動癥狀(NMS)，如認知功能障礙、情感障礙、睡眠相關障礙、自主神經癥狀、胃腸道癥狀、感覺異常等，這些癥狀在疾病過程中占重要地位，并嚴重影響患者的生活質量[1-2]。為進一步了解早期初診PD患者NMS的發生率、臨床特征及其影響因素，故開展本研究，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1．1 對象 帕金森病組為2012-02—2015-03重慶市第九人民醫院神經內科門診首次就診及住院的原發性PD患者105例，發病均在1 a內且未服過抗帕金森病藥物，診斷均符合英國腦庫PD協會臨床診斷標準[3]，經頭顱CT或MRI檢查，排除腦血管疾病、腦炎、中毒、外傷、藥物等所致的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征，以及合并惡性腫瘤患者。男56例，女49例，年齡(64.6±10.8)歲，病程(0.7±0.3)a，受教育年限(10.3±5.1)a。對照組為同期就診的健康體檢者100例，男53例，女47例，年齡(63.1±9.4)歲，受教育年限(11.4±5.0)a。2組性別、年齡、受教育程度方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入組者均知情同意。

1．2 方法

1．2．1 NMS評估：采用帕金森病非運動癥狀調查問卷(NMSQuest)進行NMS評估[4]，包括30個問題，有“是”“否”2個答案，以答案“是”計分，分數0～30分，分數越高反映非運動癥狀越多。每個研究對象在1 h內由1～2名經過專業量表培訓的神經科醫師于安靜環境下完成量表評分。

1．2．2 疾病嚴重程度的評價：按Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)[4]將患者按疾病嚴重程度分5期。Ⅰ期：單側受影響；Ⅱ期：雙側受影響但無姿勢平衡障礙；Ⅲ期：出現姿勢平衡障礙，常常容易跌倒；Ⅳ期：日常生活需要人照顧，獨立行走有困難；Ⅴ期：幾乎全天依賴輪椅，或終日無法起身。

1．2．3 PD臨床亞型的判別：采用Jankovic等[5]的分類方法將PD患者分為震顫(TD)型和強直(PIGD)型以及混合型。

2 結果

2．1 2組NMS發生情況及臨床特征 PD組內出現NMS患者95例(90.5%)，顯著高于對照組35例(35.0%，P<0.05)。PD組NMSQuest評分顯著高于對照組(P<0.05)，發生率較高的癥狀依次為便秘、記憶力下降、情緒低落。見表1 。

2．2 PD患者NMS影響因素分析 為進一步探討PD患者NMS的影響因素，以NMSQuest評分為因變量，以性別、年齡、文化程度、病程、H-Y分期以及PD臨床亞型為自變量進行逐步回歸分析，結果顯示，H-Y分級、年齡及PD臨床亞型3個因素進入回歸模型，調整R2=0.491，是NMS評分的主要影響因素，性別、文化程度、病程與其無關。其中H-Y分級(β=0.311，P<0.05)、年齡(β=0.176，P<0.05)與NMS評分呈正相關，PIGD型(42例，8.82±5.55)較TD型(63例，7.66±4.31)的NMS評分更高。見表2。

表1 2組NMS發生情況比較 [n(%)]

表2 NMS評分影響因素回歸分析結果

3 討論

PD是一種常見的中老年退行性神經系統疾病。最新數據顯示，我國65歲以上人群總體患病率為 1 700/10萬，并隨年齡增長而升高，不僅嚴重影響患者生活質量，亦給家庭和社會都帶來沉重負擔[6]。PD的臨床表現除典型的運動癥狀外，近年研究逐漸顯示，NMS與運動癥狀共同構成PD的完整癥狀譜，且在疾病早期占據更為重要的地位。此外，由于NMS的癥狀具有隱匿性或易被運動癥狀所掩蓋，早期以NMS為主的PD易被誤診為其他疾病[7]。因此，對于早期PD患者NMS的研究具有重要意義。本研究發現，PD組NMS評分顯著高于對照組，以便秘、記憶力下降、情緒低落的發生率最高。回歸分析顯示，H-Y分期、年齡及PD臨床亞型是NMS評分的主要影響因素，性別、文化程度、病程則與其無關。

國外對于PD的NMS發生率已有較多研究報道。Martinez-Martin等[8]開展了一項納入525例PD患者的國際多中心調查，結果顯示，平均NMSQuest評分10，其中日本和以色列的平均NMSQuest評分12，發生率最高的是夜尿、尿頻、便秘等自主神經系統癥狀，其次為情感、認知和睡眠障礙等癥狀。而國內相關研究目前較少。徐輝等[9]報道91例(93.83%)早期初診PD患者至少出現1項 NMS，常見癥狀依次為近記憶力下降(70.83%)、便秘(48.96%)、注意力下降(47.92%)。李振光等[10]對158例早期PD患者進行篩查，結果顯示，流涎、遺忘、尿急、嗅覺減退和便秘是最常見的NMS。本研究結果顯示，PD組以便秘、記憶力下降、情緒低落的發生率最高，與國內外研究不盡一致，提示PD的NMS癥狀譜有一定的人群差異。此外，關于PD患者發生NMS的影響因素國內外文獻亦有一些研究，但結論不一。如Martinez-Martin等[8]的調查顯示，發病年齡、病程、Hoehn-Yahr分期是影響NMS發生數的主要因素。國內學者孟莉等[11]報道，PD患者非運動癥狀的發生數與病程、H-Y分期、HAMA評分呈正相關，而董青等[12]通過多元逐步回歸分析得出，H-Y分期是影響NMS發生的唯一因素。本研究結果顯示，H-Y分期、年齡及PD臨床亞型是NMS評分的主要影響因素，性別、文化程度、病程則與其無關。值得注意的是，本研究結果中顯示PIGD亞型較TD亞型的PD患者NMS評分更高，國內外一些文獻亦有類似發現[9-10，13]，推測可能與PIGD亞型患者受累的系統及涉及的遞質更加廣泛復雜有關。

PD出現NMS的確切機制目前還不清楚，但多數學者認為，中腦黑質以外的多巴胺能神經元變性以及去甲腎上腺素、5-羥色胺等多個遞質系統的功能紊亂是其生化基礎。Braak等[14]按照腦內Lewy小體出體的先后順序將PD病理進展過程分為6期，PD最早的病理改變可能始于延髓和嗅覺復合體，之后逐漸上升累及中腦黑質及新皮質，外周自主神經元也早期受累。這些改變是PD患者臨床癥狀出現的病理學基礎，同時也可能是PD患者在疾病早期，甚至運動癥狀出現之前即出現睡眠障礙、嗅覺改變及自主神經功能紊亂等NMS的原因。

本研究證實，NMS可于PD早期出現，而不僅僅是進展期或晚期，且臨床表現多樣，其發生與病情嚴重程度、年齡及疾病亞型有關，該發現有助于臨床醫生進一步提高對早期PD患者NMS的認識，并及時干預，從而提高患者生活質量。

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(收稿2016-11-28)

Study on non-motor symptoms and their influencing factors in early stage newly diagnosed Parkinson’s disease

Feng Yuxing﹡，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，Jiang Anjie，Fan Wenhui，Bai Junxia

﹡Department of Neurology，the Ninth People’s Hospital of Chongqing，Chongqing，400700，China

Objective To explore the frequency of non-motor symptoms (NMS) and their influencing factors in a cohort of patients with newly diagnosed Parkinson' s disease (PD)．Methods A total of 105 patients with early PD and 100 healthy controls participated in this study．NMS were screened by the Nonmotor Symptom Questionnaire (NMSQuest)，and their influencing factors were identified from clinical characteristics．Results The NMSQuest score in PD group was significantly higher than that of control group (P<0.05)．In the PD group，the most commonly experienced NMS were constipation (58 cases，55.2%)，memory deterioration (51 cases，48.6%)，depressing emotion(43 cases，40.9%)．Regression analysis showed that H-Y stage，age and PD subtype were influencing factors for NMSQuest score(P<0.05)，but gender，education level and disease duration were not．Conclusion NMS in patients with newly diagnosed PD are common and diverse，so clinical doctors should be pay more attention to them and treat early．

Parkinson's disease；Non-motor symptoms；Clinical feature；Influencing factors

重慶市衛生局醫學科研項目(渝衛科教〔2014〕56號：20142175)

R742.5

A

1673-5110(2017)11-0008-04

△通訊作者：柏峻霞(1963-)，女，副主任護師，大學專科，研究方向：帕金森病；E-mail：baijunxia_14@163.com