缺血修飾清蛋白聯合超敏C反應蛋白對早期急性缺血性腦梗死及其預后的價值

方小桂 童芳芳

湖北潛江市中心醫院 潛江 433100

缺血修飾清蛋白聯合超敏C反應蛋白對早期急性缺血性腦梗死及其預后的價值

方小桂 童芳芳

湖北潛江市中心醫院 潛江 433100

目的 探討缺血修飾清蛋白聯合超敏C反應蛋白檢測對早期急性缺血性腦梗死的診斷及預后的價值。方法 選取潛江市中心醫院2014-11—2016-10收治的51例早期急性缺血性腦梗死患者為觀察組，并根據神經功能缺損程度不同分為輕度組(n=15)、中度組(n=17)、重度組(n=19)，另選取同時期健康體檢者50例為對照組，均行血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)及缺血修飾清蛋白(ischaemia-modified albumin，IMA)水平檢測，觀察各組hs-CRP及IMA水平。結果 觀察組治療前后hs-CRP及IMA水平均高于對照組，治療1個月后均較入院時顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；輕、中、重度組IMA及hs-CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 超敏C反應蛋白及缺血修飾清蛋白可作為臨床鑒別診斷早期急性缺血性腦梗死及判斷預后的有效指標。

早期急性缺血性腦梗死；缺血修飾清蛋白；超敏C反應蛋白

腦梗死(cerebral infarction，CI)為臨床常見腦血管疾病之一，是由肺靜脈血栓、動脈粥樣硬化、先天性房室間隔缺損等多種因素導致腦血供障礙，進而引發的腦組織缺氧、缺血性壞死。急性缺血性腦梗死(acute ischemic stroke，AIS)是CI最為常見類型，據統計約占CI總患病率的83%，且具有較高致殘、致死率[1]。世界衛生組織相關報告明確指出采取合理、有效手段識別AIS危險因素，并給予應對措施，可有效降低其發病率及致殘、致死率[2]。hs-CRP為體內常見急性時相蛋白，為非特異性炎性反應標志物，患者出現組織損傷后2～12 h內，血清中hs-CRP水平會顯著提升，但不具備心肌特異性，在各種疾病中均可出現hs-CRP水平升高，單一使用血清hs-CRP水平檢測，診斷準確率較低。有學者指出，IMA為急性冠脈綜合征高陽性預測指標，具有較高診斷準確率，且出現時間早，利于判斷早期腦血管疾病[3]。本研究選取51例早期AIS患者，探討缺血修飾清蛋白聯合超敏C反應蛋白檢測對早期急性缺血性腦梗死的診斷及預后價值，現報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取潛江市中心醫院2014-11—2016-11收治的51例早期AIS患者為觀察組，并根據神經功能缺損程度不同分為輕度組15例，男8例，女7例，年齡42～75(56.65±5.26)歲；中度組17例，男9例，女8例，年齡43～74(55.57±5.21)歲；重度組19例，男10例，女9例，年齡40～75(55.68±5.23)歲；另選取同時期健康體檢者50例為對照組，男28例，女22例，年齡41～77(56.72±5.19)歲。各組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理協會審核通過。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：觀察組均符合第8版《外科學》[4]中CI診斷標準，且均存在缺血半暗帶；年齡40～80歲；知曉本研究并簽署知情同意書。(2)排除標準：接受本研究前近期使用抗凝劑、血小板抑制劑治療者；妊娠期及哺乳期女性；近期實施手術治療者；存在顱內出血者；合并代謝性疾病及周圍血管性疾病者；存在認知功能障礙或其他因素導致難以完成本研究者。

1．3 方法 于肘正中靜脈抽取8 mL空腹靜脈血，其中3 mL檢測hs-CRP，5 mL檢測IMA，并置入試管中(內無抗凝劑)，于溫室下放置20 min，3 000 r/min，13.5 cm半徑離心處理10 min，取上層血清置于儲存管中，于-80 ℃冰箱中保存，采用全自動生化分析儀(日本日立，7600)，以酶免疫分析法測定2組hs-CRP水平，以化學發光免疫分析法測定2組IMA水平。觀察組患者根據病情予以相應藥物治療1個月，并于1個月后再次行IMA及hs-CRP水平檢測。采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估觀察組神經功能，并根據神經功能缺損情況分為輕、中、重度組，包含意識水平指令、意識水平提問、面癱、上下肢運動、語言、視野、感覺、凝視等13個方面，總分42分，>15分為重度神經功能缺損；5～15分為中度；1～4分為輕度；<1分者為正常或趨于正常。

1．4 觀察指標 (1)觀察hs-CRP、IMA水平，并比較觀察組入院時及治療1個月后hs-CRP及IMA水平。(2)對比神經功能不同缺損程度下hs-CRP及IMA水平。

2 結果

2．1 2組hs-CRP及IMA水平比較 觀察組治療前后hs-CRP及IMA水平均高于對照組，且治療1個月后均較入院時顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組hs-CRP及IMA水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與入院時比較，*P<0.05

2．2 不同病情患者hs-CRP及IMA水平比較 輕、中、重度組IMA及hs-CRP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情患者hs-CRP及IMA水平比較

注：與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，*P<0.05

3 討論

相關研究顯示，炎癥對斑塊破裂動脈粥樣硬化形成及腦梗死的發生、發展具有重要影響，急慢性感染性疾病及炎癥因素可能為誘發急性腦梗死的獨立危險因素，在AIS發生、發展過程中，抗炎因子及多種炎性因子相互斗爭、相互拮抗、相互協調、此消彼長，進而影響患者近、遠期結局[5]。此外，患者發生AIS后，炎癥因子水平的提高，可促使血小板及白細胞黏附于已損傷血管內皮壁上，進而壓迫血管周圍血流，誘發局部組織腫脹，減少血流灌注，促使缺血半暗帶轉化成梗死病灶，形成惡性循環，進一步擴大梗死面積，加重患者病情。故對炎性標志物進行研究，對臨床防治AIS尤為重要。

hs-CRP為炎癥反應過程中極具標志性因子之一，在健康人血清中含量較少，當機體出現炎癥反應及組織損傷時，其水平可于短時間內迅速升高，且升高幅度與機體損傷程度及炎癥反應呈正相關；其不僅存在于血清中，在腦脊液、胸腹水中均可見，主要通過以下機制促進AIS發生：(1)hs-CRP水平升高導致凝血纖溶機制平衡失調，進而促進腦血管事件發生；(2)對白細胞釋放蛋白酶具有一定促進作用，導致血栓纖維帽破損，進而形成血栓；(3)通過結合脂蛋白，激活補體活化途徑，生成大量攻擊復合物，進而損害血管內膜；(4)促進內皮細胞生成纖溶酶原抑制劑，進而損害動脈內皮，促進血栓形成。hs-CRP分解反應多于肝細胞中進行，可于炎癥治愈后1周左右恢復正常水平，不僅可敏感、全面反映機體炎癥反應，為臨床預測腦血管疾病的發生提供參考，且可作為AIS等腦血管疾病預后評估指標。有研究發現，hs-CRP水平>3 mg/L患者不良事件發生率顯著高于≤3 mg/L者。亦有學者發現，hs-CRP為導致急性CI患者復發的獨立預測指標，故血清hs-CRP可作為診斷早期AIS及評估其預后的有效指標[6-7]。

周發為等[8]研究發現，IMA亦可作為臨床診斷AIS的有效指標，且IMA水平可有效反映患者病情嚴重程度。IMA為鈷結合蛋白，是一種較為理想的缺血標志物，正常生理條件下人血清清蛋白氨基酸末端可結合銅、鈷及鎳等金屬，當清蛋白流經缺血組織時因缺血所引發的細胞膜破損、自由基損害及酸中毒等，可誘發清蛋白氨基末端序列改變，降低同外源性鈷結合能力，微環境pH值降低、代謝產物堆積等，可促使鈷自循環蛋白結合位點釋放，鈷離子于還原劑作用下轉化為氧化鈷，進而形成超氧自由基，并最終生成OH-，從而損害患者人血清清蛋白，導致氨基酸序列發生改變，從而形成IMA。IMA不同于傳統標志物，于組織出現缺血5～10 min后，造成不可逆損傷前即可檢測出其變化，且可維持6～12 h的高峰，故臨床可根據IMA水平對早期無特異性表現的AIS作出準確診斷，與血清hs-CRP聯合檢測，診斷準確率更高。本研究結果顯示，觀察組hs-CRP及IMA水平均高于對照組，且觀察組治療1個月后hs-CRP及IMA水平均較入院時顯著降低(P<0.05)，提示早期AIS患者IMA及hs-CRP水平較健康人群高，臨床可據此對早期AIS作出準確、有效判斷，且治療后患者IMA及hs-CRP水平均有所降低但仍高于健康者，提示患者組織缺血癥狀有所改善，但組織缺血依然存在，故仍需繼續給予相應治療，但應對其治療強度給予相應調整，避免出血等不良事件發生。同時，本研究發現，輕、中、重度神經功能損傷患者IMA、hs-CRP水平存在顯著差異，且患者神經功能缺損越嚴重IMA、hs-CRP水平越高，提示IMA同hs-CRP水平可有效反映病情嚴重程度，這可能是因腦組織缺氧、缺血形成的梗死病灶，促使血清清蛋白氧化修飾，患者缺血程度越嚴重，腦組織損傷越嚴重，氧化修飾愈明顯，故IMA、hs-CRP水平越高。

綜上所述，缺血修飾清蛋白聯合超敏C反應蛋白檢測對早期急性缺血性腦梗死具有較高診斷價值，可作為臨床評估預后的有效指標。

[1] 宋揚，金銀華，徐軍，等．彌散張量成像在評價急性缺血性腦梗死白質纖維束損傷中的價值[J]．中國老年學雜志，2013，33(15)：3 579-3 580．

[2] 于莉，張斌．同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白水平對首發急性腔隙性腦梗死的相關性研究[J]．中國藥物與臨床，2016，16(9)：1 326-1 327．

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[4] 陳孝平，汪建平．外科學[M]．8版．北京：人民衛生出版社，2013：228-229．

[5] Ojha R，Huang D，An H，et al．Distribution of ischemic infarction and stenosis of intra-and extracranial arteries in young Chinese patients with ischemic stroke[J]．BMC Cardiovasc Disord，2015，15：158．

[6] 劉利寧，李毓新，吉智，等．急性腦梗死患者CISS分型與血同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性研究[J]．海南醫學，2016，27(11)：1 747-1 749．

[7] 薛新紅，亓立峰，劉紅，等．超敏C反應蛋白與急性腦梗死及中國缺血性卒中亞型的關系[J]．中華全科醫師雜志，2014，13(9)：764-766．

[8] 周發為，楊溢．急性缺血性腦梗死患者缺血修飾清蛋白、超敏C反應蛋白水平及其對預后的價值研究[J]．中國全科醫學，2016，19(16)：1 891-1 894．

(收稿2016-12-08)

R743.33

A

1673-5110(2017)11-0051-03