電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預防乳腺癌延遲性化療相關惡心、嘔吐的效果觀察

馮小娟，胡小霞，陳合波

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電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預防乳腺癌延遲性化療相關惡心、嘔吐的效果觀察

馮小娟，胡小霞，陳合波

[目的]觀察電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預防乳腺癌延遲性化療相關惡心、嘔吐的療效。[方法]將63例接受中、高致吐性化療藥物治療的乳腺癌病人分為兩組，試驗組(31例)應用電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊治療，對照組(32例)應用昂丹司瓊治療，觀察并記錄兩組乳腺癌病人化療結束后第1天～第3天的惡心、嘔吐情況。[結果]試驗組和對照組在第1天～第3天嘔吐控制有效率分別為64.5%和28.1%、74.2%和50.0%、96.8%和87.5%，嘔吐控制情況第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，第3天比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。試驗組和對照組在第1天～第3天惡心控制有效率分別為51.6%和25.0%、80.6%和56.3%、87.1%和81.3%，惡心控制情況第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，第3天比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。且兩組的不良反應輕微，主要有頭暈、頭痛、乏力、便秘等，不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。[結論]電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預防乳腺癌延遲性化療相關惡心、嘔吐的作用優(yōu)于單用昂丹司瓊，且不良反應可以耐受。

乳腺癌；化療；惡心；嘔吐；電子止吐儀；昂丹司瓊

乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的癌癥，中國總計有超過169 452 例新發(fā)浸潤性乳腺癌，所有浸潤性乳腺癌病人中大約 81.4%接受了化療[1]。化療相關性惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是化療中最常見和最讓病人難以忍受的不良反應，嚴重影響病人的生活質(zhì)量及治療依從性[2-3]。美國國家癌癥研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，在沒有使用藥物的情況下，有約90%的乳腺癌化療病人會經(jīng)歷不同程度的CINV[4]。昂丹司瓊是一種5-羥色胺3 (5-HT3 )受體拮抗劑，主要通過競爭性地與5-HT3 受體結合，從而阻斷消化道嗜鉻細胞釋放出5-羥色胺產(chǎn)生的致嘔作用，對急性CINV控制率為52.9%～68.8%，但對延遲性CINV的控制率僅為28%左右[5]。電子止吐儀是一種經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療儀，發(fā)出周期性低頻雙向脈沖波通過刺激手腕部正中神經(jīng)并向上傳遞到嘔吐中樞，達到調(diào)節(jié)導致神經(jīng)性嘔吐的信號和往返于胃部迷走神經(jīng)信號，減輕嘔吐、惡心、厭食癥狀[6]。國內(nèi)鮮有針對乳腺癌病人的延遲性CINV的研究，而控制延遲性CINV對于數(shù)量眾多的乳腺癌病人有重要意義。我院于2015年2月—7月完成電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預防乳腺癌病人中、高致吐性化療藥物所致遲發(fā)型CINV的觀察，觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 63例病人來自2015年2月—7月某大型三級甲等醫(yī)院普外科，均為乳腺癌行化療病人。采用完全隨機方法隨機分為試驗組(31例)、對照組(32例)。試驗組：男1例，女30例，年齡48.68歲±10.64歲，術前新輔助化療4例，術后化療27例。對照組：男1例，女31例，年齡46.63歲±9.35歲，術前新輔助化療2例，術后化療30例。兩組乳腺癌化療病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①年齡為18歲～70歲，病理報告確診為乳腺癌病人。②行含中、高致吐性化療藥物(順鉑、表柔比星、環(huán)磷酰胺)的化療方案至少1周期。化療方案為氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺6個周期、表柔比星+環(huán)磷酰胺4個周期后序貫紫杉醇4個周期、表柔比星+環(huán)磷酰胺4個周期后序貫紫杉醇+順鉑6個周期。藥物劑量：表柔比星 100 mg/m2， 環(huán)磷酰胺500 mg/m2～600 mg/m2，紫杉類175 mg/m2， 順鉑2 mg/kg， 氟尿嘧啶500 mg/m2。③化療前白細胞>3.5×109/L，天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶<100 U/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶<100 U/L,肌酐清除率>65 mL/min。④化療前24 h無惡心、嘔吐，未使用其他止吐藥物。⑤自愿使用電子止吐儀并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①有乳腺癌或其他腫瘤腦轉(zhuǎn)移者；②有其他疾病，如部分或完全性腸梗阻、電解質(zhì)紊亂、尿毒癥、胃動力障礙、前庭功能障礙等易引起惡心、嘔吐疾病；③有植入心臟起搏器、血糖儀、人工耳蝸等金屬儀器；④對金屬過敏；⑤有認知障礙或精神疾病者。

1.4 治療方法 試驗組：病人在輸注化療藥物前30 min、結束后4 h使用昂丹司瓊注射液(歐貝)8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注；第2天使用昂丹司瓊注射液8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注。同時在化療前30 min佩戴電子止吐儀(法羅適)，直到第2天取下，共佩戴24 h。佩戴位置為非乳腺癌側手腕，儀器的金屬板應緊貼腕部(在橈側腕屈肌和掌長肌之間距離遠側碗橫紋2 cm～3 cm處的腕部正中位置)，調(diào)節(jié)檔位至病人舒適、耐受檔。

對照組：病人在輸注化療藥物前30 min、結束后4 h使用昂丹司瓊注射液8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注；第2天使用昂丹司瓊注射液8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注。

1.5 療效標準 根據(jù)WHO抗癌藥物毒副反應分級，將嘔吐程度分為6個等級，將惡心分為4個等級[7]，見表1。

表1 嘔吐與惡心程度分級表

一次嘔吐事件定義為持續(xù)時間大于1 min，兩次嘔吐之間至少緩解5 min[7]。嘔吐有效控制率(RR)=(0級例數(shù)+Ⅰ級例數(shù))/總例數(shù)×100%。嘔吐完全控制率(CR)=0級例數(shù)/總例數(shù)×100%。惡心有效控制率(RR)=(0級例數(shù)+Ⅰ級例數(shù))/總例數(shù)×100%。惡心完全控制率(CR)=0級例數(shù)/總例數(shù)×100%。因本調(diào)查未出現(xiàn)嘔吐Ⅳ級、Ⅴ級情況，故在之后的統(tǒng)計表中不列出。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。 計數(shù)資料采用百分比描述,兩組惡心、嘔吐有效控制率的變化采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人惡心、嘔吐控制率比較 研究結果顯示：試驗組和對照組的嘔吐有效控制率在化療后第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),試驗組的嘔吐有效控制率高于對照組，兩組的嘔吐有效控制率在化療后第3天差異無統(tǒng)計學意義，見表2。試驗組和對照組的惡心有效控制率在化療后第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，試驗組惡心有效控制率高于對照組，兩組的惡心有效控制率在化療后第3天差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表2 兩組病人嘔吐控制率比較

表3 兩組病人惡心控制率比較

2.2 不良反應 本研究中有部分病人出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、便秘、指尖發(fā)麻等不良反應，反應較輕，且試驗組和對照組差異無統(tǒng)計學意義，見表4。由此可以看出，電子止吐儀聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊對化療后惡心、嘔吐的控制安全，有一定效果。

表4 兩組病人的不良反應比較 例

3 討論

CINV可分為急性、延遲性、預期性、突破性、難治性5類[8]。延遲性CINV是指發(fā)生在化療24 h后發(fā)生的惡心、嘔吐[8]。接受中、高致吐風險的化療藥物病人，延遲性CINV一般持續(xù)2 d～3 d[9]，發(fā)生率分別為19%～33%和49%～75%[2]。近年來認為 5-HT是在急性CINV中發(fā)揮重要作用的遞質(zhì)，在迷走神經(jīng)傳入纖維、CTZ及孤束核中均有多種5-HT受體;而延遲性CINV則與P物質(zhì)聯(lián)系緊密[10]。另外，年輕(低于55歲)、女性、低乙醇攝入、不吸煙、體力狀態(tài)較差、便秘、暈動病史及妊娠期嘔吐者更易發(fā)生嘔吐[11]。因此，乳腺癌病人更易發(fā)CINV，對于預防延遲性CINV的需求更為迫切。

昂丹司瓊是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5-HT3受體的高效、高選擇性競爭拮抗劑，通過與內(nèi)臟神經(jīng)和迷走神經(jīng)上的5-HT3受體結合，阻斷胃腸道嗜鉻細胞釋放的5-HT與5-HT3受體結合，從而抑制迷走神經(jīng)傳入興奮起到止吐作用[12]。昂丹司瓊一般耐受良好，少數(shù)有頭痛、頭暈、便秘、乏力、腹瀉等不良反應。電子止吐儀是一種新型體外經(jīng)皮神經(jīng)電刺激性醫(yī)療器械。它的外觀類似于手表的電脈沖發(fā)生器，使用時佩戴在手腕部，儀器背部的兩個金屬板緊貼腕部橈側腕屈肌和掌長肌之間距離遠側碗橫紋2 cm～3 cm處的正中(內(nèi)關穴)。儀器發(fā)出的低頻脈沖通過腕部的正中神經(jīng)到達大腦皮層的高級中樞，調(diào)節(jié)來自各種生物和物理通道的導致神經(jīng)性嘔吐的信號，同時也會調(diào)節(jié)胃部的迷走神經(jīng)信號，阻止或者延緩大腦向胃部傳輸嘔吐信號，減緩胃部異常蠕動的頻率[6]。電子止吐儀能抑制5-HT過量釋放和下調(diào)5-HT3受體表達，從而減輕CINV[13]。Taspinar等[14]發(fā)現(xiàn)應用按摩腕帶對P6穴位(內(nèi)關穴)的刺激減少了CINV。國內(nèi)一些學者如周愚等[15-17]也指出經(jīng)皮電刺激內(nèi)關穴能夠改善術后疼痛和惡心、嘔吐。

本研究結果顯示：對于乳腺癌病人化療期間發(fā)生的延遲性惡心、嘔吐，試驗組對于惡心和嘔吐的有效控制率均優(yōu)于對照組。而試驗組和對照組的不良反應均較輕微，說明電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預防CINV是安全的。這可能是電子止吐儀與昂丹司瓊二者之間存在協(xié)同作用，增加了止吐、抗惡心的作用。還發(fā)現(xiàn)，CINV中惡心比嘔吐更難以控制，這與Hesketh等[18]報道的結果類似。

綜上所述，電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊在預防乳腺癌延遲性化療相關性惡心、嘔吐方面療效確切，減輕了乳腺癌病人化療過程中的不適，保證了化療的順利進行，值得在臨床推廣。但目前對于乳腺癌病人延遲性CINV的控制仍不夠理想，如何進一步減少延遲性CINV的發(fā)生率，需要廣大醫(yī)務人員的進一步研究與努力。

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(本文編輯孫玉梅)

Effect observation on electronic antiemetic acupuncture combined with ondansetron in prevention of tardive chemotherapy- induced nausea and vomiting in breast cancer patients

Feng Xiaojuan,Hu Xiaoxia,Chen Hebo

(West China Hospital,Sichuan University，Sichuan 610041 China)

馮小娟，護師，本科，四川大學華西醫(yī)院；胡小霞、陳合波單位：610041，四川大學華西醫(yī)院。

信息 馮小娟，胡小霞，陳合波.電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預防乳腺癌延遲性化療相關惡心、嘔吐的效果觀察[J].護理研究，2017，31(16)：2039-2041.

R473.73

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.16.037

1009-6493(2017)16-2039-03

2016-03-16;

2017-05-12)