痛之深，情之切

每個人都有過痛的體驗。但痛到底是如何產(chǎn)生和傳遞的，又是如何被抑制的，很多人并不清楚。

國際知名神經(jīng)解剖學(xué)家、第四軍醫(yī)大學(xué)李云慶教授，曾被日本解剖學(xué)界譽為“肩負21世紀(jì)中國解剖學(xué)界歷史使命的人”。從進入科學(xué)研究的神圣殿堂起，他的科研人生便與“疼痛”結(jié)下了不解之緣——

30歲出國留學(xué)，僅用一年半時間就拿到博士學(xué)位；34歲破格晉升為教授；35歲作為第四軍醫(yī)大學(xué)先進典型人物張華的同學(xué)、學(xué)員二大隊的先進代表，在人民大會堂作事跡報告，教授、博導(dǎo)、全國重點學(xué)科主任、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者集于一身；39歲成為“長江學(xué)者”特聘教授；45歲晉升為三級教授，并當(dāng)選國家一級學(xué)會中國解剖學(xué)會理事長……

48歲，他迎來了人生中的輝煌時刻——他與胡三覺和陳軍及其團隊的創(chuàng)新性研究成果“神經(jīng)病理性痛模型的創(chuàng)建及其在鎮(zhèn)痛機制和治療研究中的應(yīng)用”榮獲2009年度國家科技進步一等獎。

慢性痛是一類疾病

“痛”是指對人身體有威脅的傷害性刺激引起的不愉快感覺。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中所謂的疼痛（pain）是一種復(fù)雜的生理心理活動，痛覺可作為機體受到傷害的一種警告，引起機體一系列防御性保護反應(yīng)。

20世紀(jì)30年代起，人們開始逐漸對疼痛有了新的認識，現(xiàn)代意義上的疼痛研究也自此開始。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動，是包括感覺、情緒、認知等多方面因素的綜合現(xiàn)象，是臨床上最常見的癥狀之一。疼痛作為繼體溫、脈搏、呼吸、血壓四大生命體征之后的第五大生命體征，日益受到重視。

疼痛分為急性痛和慢性痛。急性痛是身體遭受傷害或器官出現(xiàn)問題的報警先兆，不僅能提示人們及時躲避傷害，還能夠幫助醫(yī)生據(jù)此判斷病因所在，因此，被稱作“好痛”。慢性痛通常指在急性組織損傷消退后持續(xù)超過1個月以上的疼痛，或反復(fù)發(fā)作超過3個月以上的疼痛。慢性痛可以是某個內(nèi)臟器官疾病的一個癥狀，也可以是某些疾病的主癥。常見的慢性痛主要包括椎間盤突出癥、三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、癌痛、偏頭痛等。其發(fā)病原因和發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，而且喪失了報警的價值，只是給機體帶來痛苦和折磨，因此又被稱作“壞痛”。

世界衛(wèi)生組織（WHO）2002年提出“慢性痛是一類疾病”的論斷，而不是大多數(shù)人以往認為的，疼痛只是一種感覺、一種癥狀！

在全世界人口中，約30%的人患有慢性痛。據(jù)2007年的《新華日報》記載，中國至少有一億以上的慢性痛患者，目前這個數(shù)據(jù)應(yīng)該已經(jīng)翻倍，數(shù)量還在逐年增加。痛癥也已經(jīng)被原中國衛(wèi)生部列為中醫(yī)急癥攻關(guān)項目之一。

——那么慢性痛是一種什么樣的病呢？

有人把慢性痛比喻為一種不死的癌癥！

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌痛、腰腿痛……慢性疾病慢慢折磨著人的身體、意志力，治又治不了，死又死不了，病人相當(dāng)痛苦，甚至痛不欲生。從年輕人到中老年人，從特定職業(yè)到目前的上班族、電腦族，它成為人群最廣、發(fā)病率最高卻最隱密的“癌癥”！

需要強調(diào)的是，在長期的疼痛刺激作用下，慢性痛可以促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病理性重構(gòu)，使疼痛疾病的進展愈加難以控制。而及早控制疼痛，至少可以延緩這一過程的發(fā)展。

對患者而言，慢性痛不僅僅是一種痛苦的感覺體驗。它一方面是機體面臨刺激或疾病的信號，另一方面又是影響生活質(zhì)量的重要因素之一。調(diào)查研究顯示，慢性痛可以嚴(yán)重影響患者的軀體和社會功能，使其無法參與正常的生活和社交活動。劇烈的或長期的疼痛若不能及時控制和緩解，會引起人體各個器官、系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，尤其是腦的高級功能（學(xué)習(xí)、記憶、認知、情緒、睡眠等）異常，并導(dǎo)致免疫力低下而誘發(fā)各種并發(fā)癥，影響患者的生存質(zhì)量，造成工作能力喪失、人際關(guān)系破壞、人格改變和藥物成癮等，嚴(yán)重的甚至可能引起重度抑郁，導(dǎo)致自殺行為。

常見的慢性痛主要包括炎癥性痛和神經(jīng)病理性痛。其中，神經(jīng)病理性痛是指神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或功能障礙引起的疼痛，占到了各類慢性痛的30%以上。長期以來，由于發(fā)病機理不清楚，嚴(yán)重影響了臨床治療效果，神經(jīng)病理性痛的研究已成為世界性醫(yī)學(xué)難題和熱門問題。

30年攻堅疼痛機制，旨在“不痛不癢”

上世紀(jì)90年代初，李云慶學(xué)成歸國，他將科研方向主要集中在痛信息傳遞和調(diào)控機理的研究上。

他說，疼痛研究的目的就是闡明機制，為藥物開發(fā)和臨床治療提供依據(jù)。而他，也遵循這一終極目標(biāo)孜孜不倦地奮斗著。

疼痛按照其發(fā)生的部位可分類為軀體痛和內(nèi)臟痛。至今人們對軀體痛的發(fā)生和痛信息傳遞途徑已經(jīng)有了比較深入的了解，但機體內(nèi)還存在對痛信息的傳遞進行調(diào)控的系統(tǒng)，闡明該系統(tǒng)的組成并調(diào)動其發(fā)揮作用，則是啟動機體本身潛能、減少鎮(zhèn)痛藥用量、達到鎮(zhèn)痛目的的一條捷徑。

與軀體痛相比，來自內(nèi)臟器官的病變所導(dǎo)致的內(nèi)臟痛具有定位不準(zhǔn)確、誘因多、神經(jīng)傳遞途徑復(fù)雜、常常伴有牽涉痛和影響高級腦功能的特點，尤其是位于盆腔的內(nèi)臟器官的痛信息傳遞和調(diào)控通路尚未闡明。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶庫中通過針灸、按摩體表穴位等手段治療內(nèi)臟疾病的科學(xué)機理也尚待揭示。

李云慶及其率領(lǐng)的團隊一直致力于腦內(nèi)具有內(nèi)源性鎮(zhèn)痛作用的中樞下行抑制系統(tǒng)的研究，并通過建立以膀胱、直腸為代表的盆腔器官內(nèi)臟痛模型，研究盆腔內(nèi)臟痛信息的傳導(dǎo)徑路，尋找傳遞軀體信息和內(nèi)臟信息神經(jīng)纖維的共同終止位置，觀察兩者之間的相互影響，為牽涉性痛、中醫(yī)的“內(nèi)病外治”和針刺鎮(zhèn)痛提供依據(jù)。

不忘初心，方得始終。

30余年耕耘不輟，站在前輩的肩頭，在團隊的共同努力下，瞄準(zhǔn)神經(jīng)病理性痛這一世界性醫(yī)學(xué)難題，以創(chuàng)建動物模型為突破口，他與胡三覺教授、陳軍教授等合作者們完成的創(chuàng)新性研究成果“神經(jīng)病理性痛模型的創(chuàng)建及其在鎮(zhèn)痛機制和治療研究中的應(yīng)用”，不僅使他們終于站到了科研人生舞臺的最中央，而且成為本領(lǐng)域蜚聲國際的知名專家。

該成果提出的“兩個創(chuàng)建、四個首次”，標(biāo)志著我國在神經(jīng)病理性痛研究領(lǐng)域取得了重大進展：

他們在國際上首次創(chuàng)建了兩種能夠分別模擬神經(jīng)病理性痛不同臨床表現(xiàn)的動物模型，為研究神經(jīng)病理性痛和制定治療策略奠定了基礎(chǔ)；在國際上最早發(fā)現(xiàn)了下行抑制系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛作用，揭示了以針刺鎮(zhèn)痛為代表的中樞鎮(zhèn)痛的關(guān)鍵神經(jīng)機制；在國際上首次闡明了脊髓內(nèi)與軀體痛和內(nèi)臟痛信息傳遞和調(diào)控有關(guān)的局部神經(jīng)環(huán)路、神經(jīng)活性物質(zhì)之間的相互作用以及內(nèi)臟感覺信息的中樞傳導(dǎo)通路，完善了痛信息在脊髓水平的傳遞和調(diào)控機制。

該系列研究成果對于闡明神經(jīng)病理性痛的發(fā)生機制、開發(fā)新的鎮(zhèn)痛藥物和合理治療疼痛具有重要的現(xiàn)實意義。

不僅如此，該研究項目先后在國外SCI期刊發(fā)表論文108篇，被Nature等國外期刊他引1027次；有關(guān)成果還被寫入國際著名疼痛學(xué)教科書Textbook of Pain和權(quán)威專著Science of Pain。

目前，李云慶教授的研究重心不僅在痛，而且又在癢覺信息在脊髓以上腦結(jié)構(gòu)的傳遞與調(diào)控機制及其與負性情緒（焦慮、抑郁）的關(guān)系方面開展了研究。

李云慶教授說，慢性痛作為重要的軀體和心理上的應(yīng)激源，可導(dǎo)致腦功能的持續(xù)紊亂及腦結(jié)構(gòu)的逐步損害，勢必誘發(fā)或加重精神痛苦，或使抑郁成為慢性痛體驗的直接后果及其固有的一部分。大約40%～60%的慢性痛患者都伴隨抑郁、焦慮等精神障礙，其中尤其以抑郁最為嚴(yán)重。一方面，慢性痛誘發(fā)的抑郁會進一步加劇疼痛，形成“疼痛-抑郁-疼痛”的惡性循環(huán)，嚴(yán)重干擾慢性痛的治療；另一方面慢性痛誘發(fā)的抑郁情緒甚至導(dǎo)致嚴(yán)重自殺傾向，慢性痛患者的自殺傾向是其他人的好多倍，社會危害非常嚴(yán)重。在高級中樞的大腦皮質(zhì)內(nèi)，既與慢性痛又與情緒反應(yīng)有關(guān)的區(qū)域主要是前扣帶回（anterior cingulated cortex， ACC）和島葉（insular cortex， IC）。關(guān)于痛刺激對ACC與IC神經(jīng)元突觸傳遞可塑性的影響以及慢性痛與情緒變化之間的關(guān)系研究尚有許多謎團等待揭示。

開展慢性痛狀態(tài)下，尤其是神經(jīng)病理性痛（情緒波動更為明顯）狀態(tài)下ACC或IC神經(jīng)元興奮性突觸傳遞可塑性的變化及其與情緒變化的相關(guān)性研究，對于揭示慢性痛和情緒變化的發(fā)生機制和規(guī)律探討，指導(dǎo)臨床實踐，提高慢性痛患者的生活質(zhì)量具有重要的意義。

基于這種考慮，李云慶教授的課題組開展了“慢性痛晚期前扣帶回興奮性突觸傳遞可塑性變化的機制研究”和“慢性痛狀態(tài)下島葉神經(jīng)元興奮性突觸傳遞可塑性變化的機制研究”，目前兩課題均已取得階段性研究成果。

貌似同源、細究甚異；失之毫厘，差之千里。對痛的追根溯源以及對癢和痛傳統(tǒng)認識的迥異，讓李云慶教授意猶未盡地將探索的觸角也指向了癢。

目前，對于癢覺信息的傳導(dǎo)通路來說，很多尚屬于待開墾的處女地，尤其是缺乏脊髓以上水平的特異通路及其細胞和分子的機制研究。2016年李云慶教授團隊開展了“癢覺信息在脊髓以上中樞傳遞和調(diào)控的環(huán)路及其機制研究”，該課題的研究對于揭示癢覺信息傳遞和調(diào)控的機制、指導(dǎo)對慢性癢的臨床治療和新型止癢藥物的研發(fā)都非常重要。

30余年追根疼痛機理，探究鎮(zhèn)痛機制，李云慶教授的終極目標(biāo)說來其實很簡單，那就是——讓徹骨痛癢消弭于無形，讓廣大病患“不痛不癢”。

人物簡介

李云慶， 1961年生，中共黨員，第四軍醫(yī)大學(xué)梁銶琚腦研究中心主任、教授、博士生導(dǎo)師。主要從事人體解剖學(xué)教學(xué)和痛與鎮(zhèn)痛機制的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)研究。他長期堅持工作在人體解剖學(xué)教學(xué)第一線。曾獲第三屆國家音像制品獎、全國教育教學(xué)信息化一等獎、省部級教學(xué)成果特等獎和一等獎各1項；所領(lǐng)導(dǎo)的教學(xué)團隊被評為“國家級教學(xué)團隊”，負責(zé)的課程被評為“國家精品課程”、“國家級精品資源共享課”和“國家級精品視頻公開課”。近年來，獲國家科技進步一等獎1項，中華醫(yī)學(xué)科技進步一等獎1項，陜西省科學(xué)技術(shù)一等獎2項，省（部）級科技進步二等獎5項；主編教材或?qū)Ｖ?8部，發(fā)表SCI論文136篇；獲得國家發(fā)明專利6項，實用新型12項。1996年獲“國家杰出青年科學(xué)基金資助”和“全國中青年醫(yī)學(xué)科技之星”稱號，1997年獲政府特殊津貼，1998年入選為國家“百千萬人才工程”，1999年獲中國科協(xié)“求是獎”，2002年被聘為“長江學(xué)者”特聘教授；2010年被評為“全國優(yōu)秀科技工作者”和“陜西省高校教學(xué)名師”，并榮立一等功；2014年被評為“首屆全軍科技人才工程的科技領(lǐng)軍人才”并被評為“軍隊優(yōu)秀專業(yè)技術(shù)人才”。李云慶教授曾經(jīng)擔(dān)任兩屆（8年）中國解剖學(xué)會理事長，現(xiàn)任該會副理事長，還擔(dān)任中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會常務(wù)理事、國際解剖學(xué)工作者聯(lián)盟（IFAA）副主席、國際形態(tài)學(xué)大會（ISMS）執(zhí)委兼國際會議主席、亞太地區(qū)解剖學(xué)會（APICA）執(zhí)委、陜西省解剖學(xué)會理事長、《神經(jīng)解剖學(xué)雜志》主編、Frontiers in Neuroanatomy副主編等職務(wù)。