非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值與冠狀動脈病變的相關性研究

葛保民　蔡尚郎

摘要 目的：探討冠心病患者非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值（non-HDL-C/HDL-C）與冠脈病變的相關性。方法：收治冠脈造影患者267例，分為冠心病～（CHD組）和非冠心病組（NCHD組），評價non-HDL-C/HDL-C比值與冠脈病變的相關性。結果：兩組HDL-C、APOB、Hs-CRP、UA、LDL-C/HDL-C、non-HDL-C/HDL-C、Gemini積分比較，差異有統計學意義（P<0.05）；non-HDL-C/HDL-C比值隨著冠脈血管病變支數的增加而升高（P<0.01）；冠心病患者non-HDL-C/HDL-C比值和Gemini積分呈正相關（r=0.284，P<0.01；r=0.403，P<0.01）；以Gemini積分為因變量進行多元線性回歸分析顯示，non-HDL-C/HDL-C比值與冠狀動脈病變程度獨立相關（P<0.01）。結論：non-HDL-C/HDL-C比值與冠狀動脈病變程度獨立相關。

關鍵詞 非高密度脂蛋白膽固醇；高密度脂蛋白膽固醇；冠狀動脈病變；冠狀動脈造影術

國內外研究發現，non-HDL-C/HDL-C比值對糖尿病心血管病的風險預測優于non-HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而對于non-HDL-C/HDL-C比值與冠脈病變嚴重程度關系的研究較少。本研究探討了non-HDL-C/HDL-C比值與冠脈狹窄程度的相關性，現報告如下。

資料與方法

2014年1月-2016年5月收治行冠狀動脈造影患者267例，男141例，女126例，平均年齡（62.97±9.66）歲。冠心病診斷標準根據國際通用的直徑法，即冠狀動脈造影至少一支冠脈血管管腔直徑狹窄≥50%者確定為冠心病，即冠心病組；冠脈造影各支冠脈管腔直徑狹窄<50%者為非冠心病患者，即對照組。排除標準：①NYHA心功能Ⅳ級者。②無法簽署知情同意書者。③嚴重肝、腎功能不全者。④可引起冠狀動脈非粥樣硬化性狹窄者。⑤患有惡性腫瘤、血液系統疾病、自身免疫系統疾病者。⑥有對造影劑過敏或甲狀腺功能異常者。⑦其他不適合參加試驗的患者。

基本資料：每例入選患者詳細記錄性別、年齡、體重指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和冠心病高危因素，如吸煙，口服阿司匹林、B-受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類藥物等。

生化指標測定：入選患者于入院后第2日清晨空腹采肘靜脈血5mL，肝素抗凝，以氧化酶法測定血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），用直接法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；如果TG<3.39 mmol/L，采用Friedewald's公式計算低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），non-HDL-C=TC-HDL-C；計算non-HDL-C/HDL-C比值，所有生化指標測定均采用美國雅培Aeroset全自動生化分析儀。

冠狀動脈造影及結果判定：所有對象均采用經橈動脈或股動脈的Judkins法行冠狀動脈造影，多體位投照，結果由3位冠心病心導管專業醫師評定。根據冠脈病變支數分為3組，單支病變組：前降支、回旋支、右冠脈任意一支狹窄程度≥50%。雙支病變組：前降支、回旋支、右冠脈任意二支或左主干狹窄程度≥50%。多支病變組：前降支、回旋支、右冠脈均有病變或左主干合并右冠脈病變。冠狀動脈狹窄程度采用Gensini積分系統評測。

統計學方法：應用SPSS 20.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，各組間具有方差齊性且符合正態性分布的，采用t檢驗比較；不符合正態分布的，采用Kruskal-wallis非參數檢驗比較。計數資料以百分數和絕對數表示，采用x2檢驗進行比較，non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評分的相關性采用Pearson及Spearman相關性分析，評價non-HDL-C/HDL-C比值與冠狀動脈病變嚴重程度相關性采用多元線性回歸分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

兩組臨床資料、生化指標對比：兩組患者在年齡、性別、吸煙、BMI、SBP、DBP、脈壓、平均壓、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、APOAl、LP-a、GLU，口服阿司匹林、B-受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類藥物上差異無統計學意義（P>0.05）；HDL-C、APOB、Hs-CRP、UA、LDL-C/HDL-C、nonHDL-C/HDL-C、Gensini差異有統計學意義（P<0.05）。

各亞組non-HDL-C/HDL-C比值比較。亞組分析顯示，non-HDL-C/HDL-C比直隨著病變支數的增加而升高（P<0.01）。

non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評分的相關性分析。Pearson及Spearman相關分析均表明，冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評分呈正相關（r=0.284，P<0.01；r=0.403，P<0.01）。

多元線性回歸分析。以Gensini評分為應變量，以年齡、TC、apoB、Hs-CRP、GLU、UA、non-HDL-C/HDL-C比值為自變量，進行多元線性回歸分析顯示，冠心病患者non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評分獨立相關（P<0.01），見表1。

討論

non-HDL-C是指除高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以外的所有脂蛋白中的膽固醇總和。2002年Vera Bittner等研究顯示1514例經冠狀動脈造影證實有冠心病的患者，隨訪5年，結果顯示non-HDL-C是非致死性心肌梗死及心絞痛的獨立預測因子。特別是對甘油三酯正常的患者，non-HDL-C的預測價值優于LDL-C。2009年Robinson等進行了一項薈萃分析，該Meta分析納入了包括4項他汀藥物試驗、6項貝特類藥物試驗在內的30個降脂試驗，共132 021例對象，結果顯示，對他汀組人群，non-HDL-C每降低1%，冠心病相對危險降低0.99%，降低non-HDL-C與減少冠心病兩者之間有著1：1的關系。2014年，國內張鵬睿等發現血糖升高組的Tc、LDL-C、HDL-C、TG、non-HDL-C均較血糖正常組顯著升高（P<0.01）；non-HDL-C與LDL-C、TG均呈線性正相關，證實non-HDL-C可作為評估血脂異常患者心血管病風險和及調脂療效的有效臨床指標。為此美國國家膽固醇教育計劃（第3版）提出將non-HDL-C作為冠心病及其高危人群一級和二級預防的第二目標。

近年來臨床研究發現，血脂比值在全面評價機體致動脈粥樣硬化與抗動脈粥樣硬化的平衡狀態方面要優于單項血脂指標。2012年Jung CH等研究表明相對于常規單項血脂指標，non-HDL-C/HDL-C比值可更好地預測動脈粥樣硬化性心臟病患病和預后風險。2013年SeWon Kim等證實non-HDL-C/HDL-C比值是動脈粥樣硬化斑塊負荷、葡萄糖耐量受損的重要預測因子，也是預測心腦血管事件的重要血脂指標m。

本研究結果顯示，冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值顯著高于非冠心病組，冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值隨冠脈病變支數增加而增加（P<0.01），冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分呈正相關（P<0.01），經多元線性回歸分析，冠心病患者non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分獨立相關（P<0.01）。

綜上所述，為更全面、精準地評價冠心病患者的血脂代謝，我們今后應將non-HDL-C/HDL-C比值納入血脂評價體系中，嚴格控制non-HDL-C/HDL-C比值水平，可更好地預防或延緩冠脈粥樣硬化的發生、發展。