瑞格列奈聯合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病療效評價*

李德銘 黃柏機 趙念

（廣東省德慶縣人民醫院 德慶 526600）

●臨床研究●

瑞格列奈聯合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病療效評價*

李德銘 黃柏機 趙念

（廣東省德慶縣人民醫院 德慶 526600）

目的：分析研究甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年人2型糖尿病的臨床效果。方法：隨機選取我院內分泌科2014年1月～2015年10月接收的106例老年人2型糖尿病患者，按隨機自愿原則分成對照組50例和觀察組56例。對照組給予常規預混胰島素每天2次注射治療；觀察組給予每天睡前1次甘精胰島素聯合餐前口服瑞格列奈治療。觀察兩組4個月的臨床血糖控制情況、HbAlc、BMI指標及不良反應情況。結果：兩組治療前血糖及各項指標均無顯著差異。但治療后，兩組血糖控制及HbAlc均較前改善，以觀察組改善明顯；除觀察組BMI與治療前比較無差異，其他各指標均存在顯著差異（P＜0.05）。結論：應用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效果顯著，能有效降低和控制患者血糖水平，減少不良反應的發生。

老年人2型糖尿病；甘精胰島素；瑞格列奈；聯合用藥

據國際糖尿病聯盟（IDF）第七版糖尿病地圖統計數據顯示，2015年全球糖尿病患者高達4.15億人，比2014年3.87億的患病率上升了0.5%（2014年患病率為8.3%，2015年患病率上升至8.8%）。預計2040年全球糖尿病患者數將達6.42億，患病率將上升至10.4%。全球2015年約有500萬成年人死于糖尿病或其并發癥（我國死亡人數最高）。我國2015年糖尿病患者達1.096億，居全球首位。根據目前的發展趨勢，預計到2040年我國糖尿病患者數將達1.507億，其中2型糖尿病患者占糖尿病患者總數90%左右。糖尿病發病原因較復雜，目前，臨床治療方法主要是口服降糖藥或胰島素注射。但老年2型糖尿病患者病程多數較長，胰島功能差，后期藥物治療效果不佳。且1日2次或3次的胰島素皮下注射治療，藥物劑量控制不佳，患者依從性較低等因素極易造成低血糖等并發癥。因此，尋找一種既能有效控制血糖又能降低低血糖發生率且用藥依從性較好的治療方案極為迫切。多研究表明甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年糖尿病血糖控制效果較好，且不良反應少[1]。本硏究隨機抽選我院部分2型糖尿病患者行甘精胰島素聯合瑞格列奈治療，并對比分析其臨床療效。現將具體結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2014年1月～2015年10月在我院內科門診接受診治的2型糖尿病老年患者106例作為研究對象，按自愿原則分成對照組和觀察組。其中對照組50例，男28例，女22例；年齡67～83歲，平均（71.9±5.2）歲；病程4～15年，平均（8.7±5.2）年。觀察組56例，男30例，女26例；年齡65～80歲，平均（70.6.9±6.8）歲；病程6～12年，平均（9.2±4.9）年。兩組一般資料對比無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選與排除標準[2]所選患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標準；均為口服降血糖控制不理想患者；排除嚴重肝、腎、心功能不全患者；排除急性并發癥及胰腺切除術后患者。

1.3 方法對兩組患者及其家屬進行糖尿病知識宣教，規范糖尿病患者飲食治療。對照組使用預混胰島素早、晚餐前皮下注射，起始劑量0.4～0.6 U/（kg·d），按早3/5、晚2/5的比例分配，根據血糖調整用量。觀察組行甘精胰島素聯合瑞格列奈治療，每日睡前給予皮下甘精胰島素注射，起始劑量0.2 U/（kg·d），根據空腹血糖及夜間低血糖發生情況調整劑量；同時于每日餐前15 min口服瑞格列奈治療，1 mg/次，3次/d,根據餐后2 h血糖結果調整藥物劑量，每次增加劑量0.5 mg，最大劑量不超過6 mg/次。治療期間要求患者于治療第0、2、4、6、8、12周和16周進行每天6個時點（空腹、早中晚三餐后2 h、睡前及凌晨3時）的指尖血糖監測，同時觀察治療期間不良反應發生情況。若患者出現明顯低血糖癥狀或血糖含量低于3.8 mmol/L，標記為低血糖反應。

1.4 統計學分析數據采用SPSS15.0統計學軟件進行處理，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后各時間段血糖譜比較兩組治療前血糖值無顯著差異；兩組治療后血糖均得到有效控制，觀察組各時間段血糖值均低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各時間段血糖譜的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后各時間段血糖譜的比較（mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05。

組別n時間空腹早餐后2 h午餐后2 h晚餐后2 h睡前凌晨3時觀察組對照組56 50治療前治療后治療前治療后8.68±0.57 6.54±0.44*8.51±0.67 6.88±0.71*#12.88±0.78 8.78±0.44*12.69±0.92 9.64±0.80*#12.89±0.62 8.82±0.98*13.06±0.28 9.81±0.86*#12.69±0.86 8.57±0.76*12.56±0.99 9.04±0.86*#11.88±0.78 8.07±0.97*11.96±0.59 8.36±0.76*#7.55±0.63 5.35±0.54*7.60±0.64 5.82±0.50*#

2.2 兩組治療前后糖化血紅蛋白（HbAlc）及BMI比較兩組治療前HbAlc比較無明顯差異；治療后兩組HbAlc均出現顯著下降，觀察組HbAlc值顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組BMI治療前后無顯著差異，但對照組治療后BMI顯著增加（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HbAlc及BMI比較（±s）

表2 兩組治療前后HbAlc及BMI比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05。

組別n時間HbAlc（%）BMI（kg/m2）觀察組對照組56 50治療前治療后治療前治療后9.08±0.78 5.98±0.15*9.14±0.33 6.86±0.24*#23.93±0.57 24.08±0.62 23.50±0.65 25.80±0.42*

2.3 不良反應發生情況比較治療中，觀察組出現5例（8.93%）、對照組出現16例（32.00%）低血糖事件。兩組比較差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

2型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2DM）是一種慢性進展性疾病，與人們的生活方式、飲食結構改變有著密切聯系，根據汪會琴等[3]最新研究結果認為，2型糖尿病的發病率隨著年齡的增長而增長，兩者呈正相關。另一全國性抽樣調查結果顯示，60歲以上人群糖尿病（DM）患病率高達20.4%[4]。通過胰島素注射雖能有效且迅速起到降糖作用，但對于老年T2DM患者而言，因患病時間長，活動限制，藥量控制不便等因素，長期胰島素注射用藥依從性相對較低，且控制血糖與低血糖的發生是相伴的。隨著病情進展，β細胞功能將逐漸衰竭，導致高血糖的控制越來越困難[5]，一旦用藥劑量不當極易造成血糖控制不穩或低血糖事件的發生，甚至引發嚴重后果。

有研究認為，β細胞功能的損害在早期T2DM患者中是可逆的，對部分初始T2DM患者使用外源性胰島素強化治療后，β細胞可得到充分休息，患者在一段時間的緩解期可不使用任何藥物。為此，臨床近幾年開始提倡對新診斷的T2DM嚴重高血糖患者開展胰島素強化治療。2010版中國2型糖尿病防治指南對胰島素及其類似物使用亦作有較明確表述，即T2DM患者在口服降糖藥未達到血糖控制目標時可給予口服藥物和胰島素聯合治療。甘精胰島素是一類pH溶解度較低的長效人工胰島素類似注射物，起效時間短、維持時間長。甘精胰島素是利用甘氨酸代替胰島素A21位門冬氨酸，并在B30位加2個精氨酸而形成，這使得胰島素在皮下組織偏堿性環境中具有溶解度降低，吸收相對恒定，無明顯血胰島素高峰等藥代動力學特點。該特點有利于甘精胰島素24 h維持穩定血藥濃度，已逐步成為當前糖尿病臨床治療替代的常用藥物[6]。瑞格列奈作為臨床常用口服降糖藥物之一，是非磺脲類促胰島素分泌劑的一種，藥代動力學研究顯示其主要是通過作用于胰島β細胞膜上的36 KDA蛋白受體，促進胰島細胞膜上的KATP通道關閉，抑制鉀離子外流，使細胞膜去極化，從而開放電壓依賴的鈣通道，使細胞外鈣進入細胞內，刺激和加速胰島素分泌作用[7]。該藥起效快、持續時間短、低血糖發生率低。正是因為具備這些特點，瑞格列奈才能在治療糖尿病時做到隨餐服用，不進食不服藥，老年人使用方便，從而有效提高治療依從性。

本研究結果顯示，兩組治療后的6個時間點血糖指標均顯著優于治療前，但觀察組在餐后2 h血糖控制要顯著優于對照組，各項數據均存在顯著差異（P＜0.05）。筆者認為，這可能與患者用藥依從性和藥物劑量掌控存在一定關系。觀察組應用甘精胰島素于每日睡前1次注射和每次餐前15 min口服瑞格列奈治療，相對于對照組每天兩次預混胰島素早晚餐前皮下注射，方法更簡單、方便，可做到隨餐服用，有效提升患者依從性。同時結果顯示，治療后兩組患者HbAlc均有效控制在7%以下，但觀察組要明顯優于對照組；觀察組治療期間在有效控制血糖的同時BMI并未見明顯增長，而對照組體重則出現明顯增長。雖然兩組患者均發生低血糖事件，但觀察組發生率要顯著低于對照組（P＜0.05）。有研究認為低血糖是糖尿病患者胰島素降血糖最常見不良反應，約69%是降糖藥物所致[8]。綜上所述，應用甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者臨床效果顯著，能有效降低和控制血糖水平，減少不良反應的發生。

[1]王曉青.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].中國老年學,2012,16(13):964-966[2]錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8 (1):5-6

[3]汪會琴,胡如英,武海濱,等.2型糖尿病報告發病率研究進展[J].浙江預防醫學,2016,28(1):37-39,57

[4]WY Yang,JM Lu,JP Weng,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1091

[5]SmushkinG,VellaA.Whatistype2diabetes?[J].Medicine (Abinqdon),2010,38(11):597-601

[6]王平,祝開思,曲建昌，等.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的療效與安全性[J].中華老年醫學雜志,2008,27(8):561-563

[7]陳淼,胡承,賈偉平.瑞格列奈藥物基因組學研究進展[J].中華內分泌代謝雜志,2015,31(2):185-187

[8]陸穎理,趙江波.低血糖癥狀的病因研究[J].浙江預防醫學,2004,16 (1):17-18

R587.1

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.03.003

2017-01-20）

廣東省肇慶市科技創新計劃項目（編號：2016240308）