不同透析方式對慢性腎功能衰竭患者血清葉酸和維生素B12水平的影響

姚向飛，韋巧寧

·臨床研究·

不同透析方式對慢性腎功能衰竭患者血清葉酸和維生素B12水平的影響

姚向飛，韋巧寧

目的 探討不同透析方式對慢性腎功能衰竭(chronic renal failure， CRF)患者血清葉酸和維生素B12水平的影響。方法 選擇2014年1月—2015年3月西安高新醫院收治的符合納入及排除標準的CRF 90例，根據治療方式不同分為持續性血液透析組、腹膜透析組和未透析組3組各30例，另選擇該院同期健康體檢者30例作為健康對照組。比較4組血清葉酸和維生素B12水平及采用不同方式治療CRF 3組低血清葉酸和維生素B12發生率。結果 采用不同方式治療CRF 3組與健康對照組血清葉酸和維生素B12水平總體比較差異均有統計學意義(P<0.05)。血清葉酸和維生素B12水平持續性血液透析組及腹膜透析組均低于健康對照組和未透析組，差異有統計學意義(P<0.05)；持續性血液透析組高于腹膜透析組，差異有統計學意義(P<0.05)。采用不同方式治療CRF 3組低血清葉酸和維生素B12發生率總體比較差異均有統計學意義(P<0.05)。低血清葉酸和維生素B12發生率持續性血液透析組與腹膜透析組均高于未透析組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 持續性血液透析及腹膜透析均可使CRF患者血清葉酸和維生素B12水平下降，但持續性血液透析優于腹膜透析，持續性血液透析較腹膜透析更適合CRF患者。

腎功能衰竭,慢性；腎透析；腹膜透析；葉酸；維生素B12

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure， CRF)是由各種腎臟疾病經長期發展所引起的腎功能損害。有文獻報道，我國CRF發病率為(98～198)/百萬，并且隨著人們生活水平的總體提高，CRF發病率逐年上升[1]。CRF現還沒有完全治愈的方法，臨床只能夠延緩病情發展[2]。目前臨床通過B超測量腎臟大小，并通過血液檢查診斷腎功能衰竭[3]。葉酸是近幾年提出的一種新的監測疾病的指標，是合成核酸所需要的輔酶，當葉酸不足時，可引起細胞無法正常分裂與復制[4]。維生素B12是一種可以控制惡性貧血的物質。CRF治療過程中對葉酸及維生素B12的影響，以往臨床研究較少。本文探討不同透析方式對CRF患者血清葉酸和維生素B12水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2015年3月西安高新醫院收治的符合納入及排除標準的CRF 90例，男50例，女40例；年齡30～75(41.2±10.4)歲；病程0.9～4.1(2.1±0.8)年。根據治療方式不同將90例分為持續性血液透析組、腹膜透析組及未透析組3組各30例。持續性血液透析組男16例，女14例；年齡34～70(38.4±9.6)歲；病程2～5年，應用常規持續性血液透析每周3次，持續性血液透析總時間(16.4±8.59)個月。腹膜透析組男13例，女17例；年齡35～72(39.8±10.5)歲；病程1～6年，應用持續非臥床常規腹膜透析每天3～4次，腹膜透析總時間(17.2±9.4)個月。未透析組男18例，女12例；年齡33～75(40.7±9.5)歲；病程1.1～4.1年。另選擇該院同期健康體檢者30例作為健康對照組，男17例，女13例；年齡28～70(38.9±11.4)歲。各組性別及年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 CRF納入及排除標準 納入標準：①符合CRF診斷標準；②出現水腫、尿量減少，或伴有血尿等；③實驗室檢查血清肌酐>221 μmol/L。排除標準：①近1個月內服用維生素類藥物；②合并其他疾病，如心臟病、嚴重肝功能不全及消化性疾病等。

1.3 標本采集及檢測方法 CRF患者均在入院第2天早晨抽取空腹肘靜脈血4 ml，置于肝素抗凝管中，離心后將血清置于-20℃保存待測。對照組于來院檢查當天抽取空腹肘靜脈血4 ml，置于肝素抗凝管中，離心后將血清置于-20℃保存待測。所有患者均采用同位素放射免疫法(RIA)檢測葉酸及維生素B12水平變化，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。葉酸正常參考值5.21～20.00 nmol/L，維生素B12正常參考值103～516 pmol/L。

2 結果

2.1 采用不同方式治療CRF 3組與健康對照組血清葉酸和維生素B12水平比較 采用不同方式治療CRF 3組與健康對照組血清葉酸和維生素B12水平總體比較差異均有統計學意義(P<0.05)。血清葉酸和維生素B12水平持續性血液透析組及腹膜透析組均低于健康對照組，差異有統計學意義(血清葉酸水平：t=4.671、P=0.001，t=7.488、P=0.001；血清維生素B12水平：t=3.109、P=0.003，t=4.217、P=0.001)；未透析組與健康對照組比較差異無統計學意義(血清葉酸水平：t=1.877、P=0.066 ；血清維生素B12水平：t=0.541、P=0.590)；持續性血液透析組及腹膜透析組均低于未透析組，差異有統計學意義(血清葉酸水平：t=2.743、P=0.008，t=5.702、P=0.001；血清維生素B12水平：t=2.740、P=0.008，t=5.902、P=0.001)；持續性血液透析組高于腹膜透析組，差異有統計學意義(血清葉酸水平：t=2.998、P=0.004；血清維生素B12水平：t=3.086、P=0.003)，見表1。

表1 采用不同方式治療的慢性腎功能衰竭3組 與健康對照組血清葉酸和維生素B12水平比較±s)

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與未透析組比較，cP<0.05；與腹膜透析組比較，eP<0.05

2.2 采用不同方式治療CRF 3組低血清葉酸及維生素B12發生率比較 采用不同方式治療CRF 3組低血清葉酸和維生素B12發生率總體比較差異均有統計學意義(P<0.05)。低血清葉酸和維生素B12發生率持續性血液透析組與腹膜透析組均高于未透析組，差異有統計學意義(低血清葉酸發生率：χ2=5.455、P=0.020，χ2=7.954、P=0.005；低血清維生素B12發生率：χ2=7.680、P=0.006，χ2=13.416、P<0.001)；持續性血液透析組與腹膜透析組比較差異無統計學意義(低血清葉酸發生率：χ2=0.300、P=0.584；低血清維生素B12發生率：χ2=1.148、P=0.284)，見表2。

表2 采用不同方式治療的慢性腎功能衰竭3組低血清葉酸 及維生素B12發生情況比較[例(%)]

注：與未透析組比較，aP<0.05

3 討論

CRF已是臨床常見疾病，目前尚無良好治療方法，僅通過藥物或透析方式減緩病情發展[5-10]。有文獻報道血液透析聯合腹膜透析治療CRF較單一透析方法效果好，且并發癥少[11]。還有文獻報道高通量血液透析較維持性血液透析治療CRF效果更好[12]。國外相關研究表明使用醛固酮拮抗劑治療CRF可抑制患者體內被激活的醛固酮系統從而改善臨床癥狀[13]。總之，對于CRF治療，臨床雖進行了大量研究，但也只能緩解患者病情。隨著人們對生活質量要求提高，有研究表明優質服務水平和健康宣教有利于CRF患者恢復[14-15]。不管是藥物治療還是血液透析治療CRF，均存在不良反應。有學者觀察發現維持性血液透析治療CRF的主要致死原因為貧血、心腦血管疾病或感染[16-17]。CRF維持性血液透析患者貧血與葉酸及維生素B12缺乏有一定關系。維持性血液透析患者同型半胱氨酸水平可升高，高水平同型半胱氨酸可使心腦血管病發病明顯增加，而補充葉酸及維生素B12可降低同型半胱氨酸水平，故葉酸及維生素B12缺乏可間接使血液透析患者的心腦血管病發病增加。

葉酸是一種水溶性維生素，是維生素B復合體之一，具有促進骨髓中幼細胞成熟的作用。目前，臨床上葉酸的應用研究較多，葉酸對胎兒神經畸形有預防作用[18]。有文獻報道首發精神分裂癥患者體內葉酸含量明顯降低，故考慮可以通過增加葉酸含量治療精神分裂癥[19]。有動物實驗發現葉酸能夠促進大鼠神經干細胞增殖及分化為星型膠質細胞[20]；哺乳期母鼠進行葉酸及維生素B12補充，能夠改善幼鼠的胰島素抵抗[21]。葉酸除了在神經細胞增殖、分化和預防胎兒疾病中運用外，還可以降低血壓及血糖等[22]。但也有相關研究發現，高葉酸攝入量可能增加原發性肝癌的發病風險[23]。維生素B12于20世紀40年代在肝臟中分離出，具有控制惡性貧血的作用，主要存在于動物類食品中，還能保護葉酸在體內的儲存和轉換。有學者研究發現維生素B12能修復受損神經組織，促進角膜神經再生[24]。

本研究觀察不同透析方式對CRF患者血清葉酸和維生素B12水平的影響，結果表明血清葉酸和維生素B12水平持續性血液透析組及腹膜透析組均低于健康對照組和未透析組，持續性血液透析組高于腹膜透析組；低血清葉酸和維生素B12發生率持續性血液透析組與腹膜透析組均高于未透析組。說明持續性血液透析及腹膜透析均可使CRF患者血清葉酸和維生素B12水平下降，但持續性血液透析優于腹膜透析。持續性血液透析致血清葉酸及維生素B12減少機制可能與不同透析膜對分子大小濾過不同有關，但具體機制還需更深入研究。

總而言之，持續性血液透析和腹膜透析均可使CRF患者體內部分血清葉酸及維生素B12損失，但持續性血液透析血清葉酸及維生素B12損失較腹膜透析小，可能更適合CRF患者。

[1] 楊金友,張巧玲,孫莉莉,等.慢性腎功能衰竭影響因素的病例對照研究[J].中國全科醫學,2015,18(4):413-416.

[2] 劉勛華.尿毒清膠囊對慢性腎功能衰竭患者血清CTGF、TGF-β1的影響[J].中國現代醫學雜志,2014,24(15):44-47.

[3] 孔媛媛,曾石養,嚴功輝.葉酸及維生素B12聯合應用對老年慢性腎衰血透患者Hcy的影響[J].國際泌尿系統雜志,2015,35(4):550-552.

[4] Watkins M L. Efficacy of folic acid prophylaxis for the prevention of neural tube defects[J].Dev Disabil Res Rev, 2015,4(4):282-290.

[5] 李琿.慢性腎功能衰竭患者的心理特點及心理分析[J].中國醫藥科學,2015,5(6):118-120.

[6] 于明忠，劉建軍，田曉，等.血液灌流對慢性腎功能衰竭維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響[J].中國醫藥,2015,10(4):527-531.

[7] 羅曉玲,李東鋒,楊坤.不同血管通路對慢性腎功能衰竭病人透析效果的影響[J].華南國防醫學雜志,2015,29(3):236-238.

[8] 孫婭楠.腎康注射液聯合護理干預對慢性腎功能衰竭患者腎功能的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(18):2126-2128.

[9] 蔣霞，陸華，程娜，等.腎福康膠囊對慢性腎功能衰竭模型大鼠的抗氧化作用研究[J].中國醫藥導報,2014,11(8):31-34.

[10]白旭峰.腎康注射液聯合尿毒清顆粒保留灌腸治療慢性腎衰竭的臨床療效[J].中國醫藥科學,2016,6(7):111-114.

[11]李波.血液透析聯合腹膜透析治療慢性腎功能衰竭84例[J].陜西醫學雜志,2013,42(6):727-729.

[12]郭瑞.高通量血液透析與血液透析濾過在慢性腎功能衰竭患者中的療效比較[J].中國醫藥指南,2016,14(12):76-77.

[13] Bolignano D, Palmer S C, Navaneethan S D，etal. A Aldosterone antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease[J].Cochrane Database Syst Rev, 2014,4(4):297-301.

[14]羅玲,雷延蘭.慢性腎功能衰竭患者對優質護理服務的滿意度調查[J].解放軍護理雜志,2014,31(12):59-61.

[15]張瑞瑞,郝增華.慢性腎功能衰竭血液透析患者的健康教育[J].中華實用醫藥雜志,2014,8(5):196.

[16]郎需和.老年慢性腎功能衰竭維持性血液透析的死亡原因和影響因素[J].中國老年學雜志,2015,9(4):918-920.

[17]韋秀芳,阮素蓮,謝興文.慢性腎功能衰竭行維持血液透析患者死亡原因及其影響因素分析[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(3):160-161.

[18]任愛國.葉酸預防神經管缺陷[J].北京大學學報:醫學版,2014,46(3):343-346.

[19]陳旭梅,朱琪玥,張偉,等.首發精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸水平及其與認知功能的關系[J].中華醫學雜志,2014,94(13):990-993.

[20]駱新,曹沖,盧偉,等.葉酸調控神經干細胞增殖分化機制研究[J].中國現代醫學雜志,2014,24(21):21-25.

[21]張慧,邢燕,張金,等.葉酸和維生素B12對胎兒生長受限大鼠胰島素抵抗的影響[J].中華圍產醫學雜志,2015,17(8):589-593.

[22]王婷婷,陳杰,吳迪,等.H型高血壓患者基因型與葉酸補充治療的相關性[J].中國循證心血管醫學雜志,2014,6(4):486-489.

[23]周瑞芬,陳曉玲,蘭秋野,等.膳食葉酸、維生素B6、維生素B12攝入量與原發性肝癌關系的病例對照研究[J].熱帶醫學雜志,2016,16(1):5-9.

[24]Romano M R， Biagioni F， Carrizzo A,etal. Effects of vitamin B12on the corneal nerve regeneration in rats[J]. Exp Eye Res， 2014，120(2):109-117.

Effects of Different Hemodialysis Ways on Serum Folic Acid and Vitamin B12Levels of Patients with Chronic Renal Failure

YAO Xiang-fei1， WEI Qiao-ning2

(1. Department of Nephrology, Xi'an Gaoxin Hospital, Xi'an 710075, China; 2. Department of Blood Purification， the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710061, China)

Objective To investigate effects of different hemodialysis ways on serum folic acid and vitamin B12levels of patients with chronic renal failure (CRF). Methods A total of 90 CRF patients admitted during January 2014 and March 2015, who were met entering and precluding standard, were selected and divided into continuous hemodialysis group (n=30), peritoneal dialysis group (n=30) and non dialysis group (n=30), and other 30 healthy people taking medical examination at the same period were selected as control group. Levels of serum folic acid and vitamin B12levels were compared in four groups, and incidence rates of low serum folic acid and vitamin B12in the three treatment groups were compared. Results There were significant differences in serum folic acid and vitamin B12levels between control group and treatment CRF 3 groups (P<0.05). Serum folic acid and vitamin B12levels in continuous hemodialysis and peritoneal dialysis groups were significantly lower than those in control group and non dialysis group (P<0.05); the levels in continuous hemodialysis group were significantly higher than those in peritoneal dialysis group (P<0.05). The differences in incidence rates of low serum folic acid and low vitamin B12among treatment CRF 3 groups were statistically significant (P<0.05); the incidence rates in continuous hemodialysis and peritoneal dialysis groups were significantly higher than those in non dialysis group (P<0.05). Conclusion Both Continuous hematodialysis and peritoneal dialysis can decrease levels of serum folic acid and vitamin B12of CRF patients, and continuous hematodialysis is better than peritoneal dialysis, and it is more suitable for CRF patients than peritoneal dialysis.

Kidney failure, chronic； Renal dialysis； Peritoneal dialysis； Folic acid; Vitamin B12

陜西省科技廳社發攻關資助項目(2012SF2-22)

710075 西安，西安高新醫院腎臟內科(姚向飛)；710061 西安，西安交通大學第一附屬醫院血液凈化科(韋巧寧)

R692.5

A

1002-3429(2017)05-0075-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.05.025

2017-01-22 修回時間：2017-02-18)