自血療法治療慢性蕁麻疹療效與安全性的系統評價

蒲繼紅，郭志武，孫任苓，韓志敏

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自血療法治療慢性蕁麻疹療效與安全性的系統評價

蒲繼紅，郭志武，孫任苓，韓志敏

[目的]系統評價自血療法治療慢性蕁麻疹的療效與安全性。[方法]計算機檢索建庫至2016年5月中國知網(CNKI)、萬方醫學網和中國生物醫學文獻數據庫(SinoMed)、PubMed中關于自血療法治療慢性蕁麻疹的隨機對照試驗研究文獻，由2名研究者按照納入與排除標準獨立進行文獻篩選、資料提取和質量評價，采用Review Manager 5.3軟件進行Meta分析。[結果]納入符合標準的10個RCT文獻，涉及686例病人。采用固定效應模型分別對有效率和復發率進行Meta分析。有效率合并效應量RR=1.13,95%CI[1.07,1.19](Z=4.56,P<0.000 01)，自血療法組有效率優于常規治療組。復發率合并效應量RR=0.32，95%CI[0.21，0.48]，Z=5.61(P<0.000 01)，自血療法組復發率低于常規治療組。[結論]與常規治療相比，自血療法療效更優，且復發率低。但由于納入文獻數量較少，質量較低，當前證據尚不能確定完全適用于臨床。

慢性蕁麻疹；自血療法；隨機對照試驗；Meta分析；系統評價；療效；安全性

蕁麻疹是一種常見的過敏性皮膚病，15%～20%的人一生中至少發作過1次，而世界上0.5%～1.0%的人群患有慢性蕁麻疹[1]。現代研究證實慢性蕁麻疹是一種細胞免疫介導的皮膚疾病，其皮損反復發作、瘙癢劇烈，常嚴重影響病人的生活質量，反復發作6周以上稱為慢性蕁麻疹[2]。目前該病常規治療方法是單獨或聯合使用抗過敏藥[3]或針灸治療，但此類常規治療方法副作用多，停藥后的復發率也較高，不能有效治療疾病。自血療法是抽取病人外周靜脈血，注入病人臀部肌肉或相關穴位、皮損內后，刺激機體的非特異性免疫反應，達到調理人體內環境、降低機體的敏感性和增強機體免疫力的目的，用以治療某些疾病的方法[4]。近年來關于自血療法治療慢性蕁麻疹療效好、副作用少的文獻越來越多[8-17]；但往往是評價短期的臨床療效，并且臨床療效的評價也不盡一致。為了更全面地評價自血療法治療慢性蕁麻疹的臨床療效和安全性，本研究對國內外相關文獻進行系統評價，為臨床提供更有力的證據。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 通過中文檢索詞“蕁麻疹”“癮疹”“風疹塊”“自血療法”“自血全血療法”等檢索建庫至2016年5月國內主要的數據庫中國知網(CNKI)、萬方醫學網和中國生物醫學文獻數據庫(SinoMed)；通過“autohemotherapy”和“urticaria”檢索PubMed；其他文獻則通過文獻追溯和手工檢索方法，從文獻的參考文獻中獲得。

1.2 納入標準 ①研究類型為臨床隨機對照試驗(RCT)；②研究對象符合《中醫病證診斷療效標準》[5]診斷標準，年齡、性別、種族不限，無其他過敏性疾病。③自血療法組主要干預措施為自血療法治療，無論是否加入其他非抗過敏藥物；④治療前基線狀況明確，基線差異無統計學意義，具有可比性；⑤常規治療組采用《中國臨床皮膚性病學》[6]中提到的各種常規抗過敏藥物治療或中醫針灸治療。

1.3 排除標準 ①綜述、個案報道、基礎研究、經驗總結等文獻；②重復發表的文獻；③未設置對照組的文獻；④自血療法組和常規治療組出現其他治療手段的文獻；⑤數據記錄不詳或數據統計存在方法錯誤的文獻。

1.4 檢索策略 各數據庫檢索策略見表1。

表1 各數據庫檢索策略

1.5 文獻篩選與資料提取 由2名研究者獨立閱讀檢索出的文獻題目和摘要，依據納入和排除標準篩選可能的文獻，對于可能入選的文獻，則認真閱讀全文，符合納入的文獻則用事先制定好的資料提取表提取信息，內容主要包括文題、出處、作者情況、試驗設計、研究對象、研究方法、干預措施、結局測量與評價、統計分析、復發情況、不良反應、分配隱藏、盲法等，2名研究者交叉核對納入文獻的提取結果，若2名評價員對文獻納入和資料提取存在分歧，則討論達成共識，作為最終結果標準。

1.6 文獻質量評價 依據Cochrane評價手冊5.0[7]提供的評價標準進行質量評價：①具體隨機分配方法；②分配方案是否隱藏；③是否采用盲法；④結果數據的完整性；⑤是否選擇性報告研究結果；⑥其他偏倚來源。文獻質量分為A、B、C 3級。A級：低度偏倚，完全滿足所有評估條目；B級：中度偏倚，有1個或多個條目部分滿足；C級：高級偏倚，完全不滿足。

1.7 統計學分析 采用Cochrane協作網提供的Review Manager 5.3軟件進行Meta分析。由于文獻均為計數資料，故效應指標采用相對危險度(RR)，通過繪制森林圖比較自血療法組和常規治療組兩種方案的有效率和復發率。異質性檢驗采用χ2檢驗和I2進行評價，當P>0.1，I2<50%時，認為異質性無統計學意義，采用固定效應模型進行Meta分析；當P≤0.1，I2≥50%時，認為存在異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析；若P值與I2值存在矛盾，則以I2值作為判定異質性的標準。通過漏斗圖進行偏倚分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 采用計算機檢索方法，共檢索出相關文獻106篇。由2名評價員依據納入標準、排除標準進行雙評，通過閱讀文題、摘要及全文，排除不符合納入標準的文獻96篇，最終納入10個RCT研究，共686例病人。

2.2 納入研究的基本特征 納入的10個RCT均為單中心研究，研究地點均在中國，納入研究的10項研究中，8項研究[8-15]應用國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》[5]，2項研究[16-17]未描述診斷標準，納入研究的基本特征見表2。

表2 納入研究的基本特征

2.3 納入研究的方法學質量評價 納入的10篇文獻中有5項研究[8-9,11,14，17]報道了具體隨機方法，所有研究均未提及分配隱藏及盲法，質量評價均為B級，結果見表3。

表3 納入研究的方法學質量評價

2.4 療效評定方法及二分類變量的合并 雖然納入研究的10篇文獻療效評價標準不同，但都依據臨床癥狀、體征、實驗室檢查等結果評定，療效結果依次分為痊愈/治愈、顯效、進步/有效/好轉、無效。將痊愈/治愈、顯效、進步/有效/好轉合并為有效，從而將不同療效評定的病例數合并為二分類變量，對10項研究總體療效進行Meta分析。采用復發人數與患病人數之比進行復發率分析。

2.5 Meta分析結果

2.5.1 有效率 異質性檢驗結果顯示：χ2=16.82，P=0.05，I2=47%，P值和I2值存在矛盾，選I2值作為異質性檢驗的標準，I2<50%，異質性檢驗差異無統計學意義，可認為研究具有同質性，因此選用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示合并RR為1.13,95%CI[1.07,1.19](Z=4.56,P<0.000 01)，菱形位于無效線的右側，表明自血療法治療慢性蕁麻疹有效率優于常規治療。見圖1。

圖1 自血療法組與常規治療組治療慢性蕁麻疹有效率比較的Meta分析

2.5.2 復發率 有5項研究[9-10,12-14]報道了復發率，隨訪時間為8周到6個月。異質性檢驗結果顯示：χ2=2.49，P=0.65，I2=0%，I2<50%，異質性檢驗差異無統計學意義，因此選用固定效應模型進行Meta分析。合并效應量統計RR=0.32<1，95%CI[0.21，0.48]<1，Z=5.61(P<0.000 01),兩組差異有統計學意義，菱形位于無效線的左側，表明自血療法組復發率低于常規治療組。見圖2。

圖2 自血療法組與常規治療組治療慢性蕁麻疹復發率比較的Meta分析

2.5.3 不良反應 所有研究均無自血療法引起嚴重不良反應的報道。所有研究報道的輕微不良反應，如輕度頭暈、困倦嗜睡、注射部位皮下硬結等，病人均可忍受，且停藥后無須治療即消失。但因部分文獻未報道發生不良反應事件的具體人數，故無法計算總不良反應發生率。詳見表4。

表4 納入研究中不良反應發生情況

2.6 偏倚分析 偏倚分析采用Review Manager 5.3中的漏斗圖，結果見圖3及圖4，均顯示左右不對稱，提示可能存在發表偏倚。

圖3 兩組有效率比較的漏斗圖

圖4 兩組復發率比較的漏斗圖

3 討論

慢性蕁麻疹經久不愈，反復發作，給病人的生活、睡眠、學習和心理帶來嚴重困擾。目前治療慢性蕁麻疹主要為常規抗組胺藥物及針灸治療方法，但其療效欠佳。有文獻報道：病人對食物、藥物等的不耐受、慢性感染、自身抗體的產生及自身免疫功能紊亂等是慢性蕁麻疹發病的主要原因[18]。有研究表明自血療法能刺激機體免疫應答，增強免疫功能，同時刺激機體產生自身抗體，起到非特異性脫敏作用[19]。基于這一認識，本系統評價自血療法治療慢性蕁麻疹的臨床有效性及安全性研究，旨在挖掘并驗證療效肯定、復發率低的有效治療慢性蕁麻疹的新途徑。

本研究采用嚴格的納入和排除標準篩選，最終納入10項研究。Meta分析結果顯示：自血療法治療慢性蕁麻疹，比常規治療療效更優，復發率更低。本研究首次按照Cochrane系統評價方法來評估自血療法治療慢性蕁麻疹的療效，由于納入研究病例數較少，質量偏低，目前尚不能得到完全可靠的陽性結論。納入研究的局限性包括：①地區局限性。所有納入研究試驗地點均在中國，其他國家和地區的應用還有待進一步研究。②所有納入研究均未提及自血療法組和常規治療組之間的基線細節，僅籠統說明兩組具有一致性。③目前尚無研究報道自血療法治療慢性蕁麻疹的遠期安全性。④漏斗圖分析顯示存在發表偏倚，原因可能與納入試驗的樣本量不足及陽性結果發表的機會多有關。

4 小結

本研究對自血療法治療慢性蕁麻疹的臨床療效進行系統評價，結果表明自血療法治療慢性蕁麻疹有效率高于常規治療組并且復發率低于常規治療組。但由于納入文獻數量較少、質量較低，當前證據尚不能確定完全適用于臨床，但其療效優勢值得進一步研究，需要更多高質量的多中心大樣本隨機雙盲對照試驗來驗證。

[1] Maurer M,Weller K,Bindslev-Jensen C,etal.Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria.A GA2LEN task force report[J].Allergy,2011,66(3):317-330.

[2] 詹姆斯·伯杰·安德魯斯.臨床皮膚病學[M].10版.北京:科學出版社,2008:154.

[3] Zuberbier T,Asero R,Bindslev-Jensen C,etal.EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline:management of urticaria[J].Allergy,2009,64(10):1427-1443.

[4] 吳妍靜.論自血療法在皮膚病中的運用及發展[J].光明中醫,2008,23(10)：1457-1458.

[5] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:265．

[6] 趙辨.中國臨床皮膚性病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2010:747-748.

[7] Frew AJ.25 immunotherapy of allergic disease[J].J Allergy Clin Immunol,2003,11(2Suppl):S712-719.

[8] 吳錢紅,陽媚.穴位自血療法治療慢性蕁麻疹40例療效觀察[J].廣西中醫藥,2016,39(1):14-16.

[9] 陳云龍,陳文峰,林阿豐,等.自血療法辨證治療慢性蕁麻疹的療效觀察及對T淋巴細胞亞群的影響[J].甘肅中醫學院學報,2011,28(5):49-51.

[10] 吳海斌,石家宴,魏旭,等.自血療法在自身免疫性慢性蕁麻疹療效中的臨床研究[J].嶺南皮膚性病科雜志,2009,16(2):108-110.

[11] 陳云龍,陳文峰,林阿豐,等.自血療法治療慢性蕁麻疹療效觀察及對B淋巴細胞的影響[J].甘肅中醫學院學報,2012,29(3):61-62.

[12] 喬惠芬,吳莉祥.自血療法治療蕁麻疹效果觀察[J].醫學信息,2014,27(11):368-369.

[13] 任偉,張志龍.自血脫敏療法與西醫療法治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].世界最新醫學信息文摘,2015,15(17):174-175.

[14] 楊慶鏜,陳云龍,張永平,等.自血穴位注射治療慢性蕁麻疹療效觀察及對外周血IgE、IL-4與IFN-γ的影響[J].光明中醫，2011,26(12):2482-2483.

[15] 林凌.自血穴位注射治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國針灸,1994,11(2):19-20.

[16] 李長偉,張春雷,張本乾,等.自血穴位注射法治療慢性蕁麻疹35例療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2002,11(20):2012.

[17] 劉炫斯,謝玲玲,楊曉宇.自血穴位注射治療慢性蕁麻疹40例療效觀察[J].甘肅中醫學院學報,2012,29(3):63-64.

[18] Kaplan AP,Greaves M.Pathogenesis of chronic urticaria[J].Clinical and Experimental Allergy,2009,39(6):777-787.

[19] 趙辨.臨床皮膚病學[M].4版.南京：江蘇科學技術出版社,2010：144-167.

[20] 楊良山.中西醫結合治療急性痛風性關節炎療效的Meta分析[J].風濕病與關節炎,2015,4(9):26-31.

(本文編輯李亞琴)

A systematic review of curative effect and safety of autohemotherapy for treatment of chronic urticaria patients

Pu Jihong，Guo Zhiwu，Sun Renling，etal

(Shenzhen Traditional Chinese Medical Hospital，Guangdong 518033 China)

Objective:To systematic review the curative effect and safety of autohemotherapy for treating chronic urticaria.Methods:Randomized controlled trials were searched among China Knowledge Network (CNKI)，Wanfang database，SinoMed，and PubMed on autohemotherapy for treating chronic urticaria from the retrieval database to May 2016.Two investigators according to the inclusion and exclusion criteria carried out the literature screening，data extraction，and quality evaluation independently.Meta-analysis was performed by using Review Manager 5.3 software.Results:A total of 10 RCT literatures were included in the standard，involving 686 patients.Meta-analysis was performed on the efficiency and recurrence rate by using the fixed effect model，respectively.Efficiency combined with effect volume was RR=1.13，95%CI[1.07，1.19] (Z=4.56，P<0.000 01).The effective rate in autohemotherapy group was better than that in conventional treatment group.The recurrence rate combined with effect volume was RR=0.32，95%CI[0.21，0.48]，Z=5.61 (P<0.000 01)，and the recurrence rate in autohemotherapy group was lower than that in conventional treatment group.Conclusions:Compared with conventional therapy，the curative effect of autohemotherapy was better，and the recurrence rate was lower.However，due to the small number of included literatures and the low quality，the current evidences were not yet fully applicable to clinical practice.

chronic urticaria;autohemotherapy;randomized controlled trials;meta-analysis;systematic evaluation; curative effect;safety

蒲繼紅，主任護師，本科，單位：518033，深圳市中醫院；郭志武、孫任苓、韓志敏單位：518033，深圳市中醫院。

信息 蒲繼紅，郭志武，孫任苓，等.自血療法治療慢性蕁麻疹療效與安全性的系統評價[J].護理研究，2017，31(19)：2351-2355.

R47

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.19.014

1009-6493(2017)19-2351-05

2016-06-15；

2017-06-10)