小劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染對患者下尿路功能失調(diào)的作用

趙婧

【摘要】 目的：探討小劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染對患者下尿路功能失調(diào)的作用。方法：選取2016年1-6月本院收治復發(fā)性尿路感染并下尿路功能失調(diào)患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例，兩組均根據(jù)尿培養(yǎng)檢驗結果給予敏感抗生素治療，觀察組在敏感抗生素治療的基礎上聯(lián)合小劑量雌激素治療，統(tǒng)計兩組復發(fā)性尿路感染的臨床療效以及治療前后血清雌二醇（E2）水平，采用國際前列腺癥狀評分表（I-PSS）評價下尿路功能。結果：觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組I-PSS評分、血清E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組I-PSS評分均顯著降低，且觀察組I-PSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組血清E2水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組血清E2水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：小劑量雌激素聯(lián)合抗生素能夠提高絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染的臨床療效，能有效改善下尿路功能失調(diào)癥狀，不失為一種有效的臨床治療手段。

【關鍵詞】 復發(fā)性尿路感染； 下尿路功能失調(diào)； 絕經(jīng)后女性； 雌二醇

Function to Patients of Lower Urinary Tract Dysfunction about Small Does Estrin Associate with Sensltive Antibiotic Treat to Postmenopausal Womens Recurrent Urinary Tract in Fections/ZHAO Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：063-066

【Abstract】 Objective：To discuss the function to the patients of lower urinary tract dysfunction about small does Estrin associate with antibiotic treatment to postmenopausal womens recurrent urinary tract in fections.Method：A total of 80 patients with recurrent urinary tract infections and lower urinary tract dysfunction were selected from January 2016 to June 2016 in our hospital.According to the random distribution，all patients were divided into the observation group and the control group，40 cases in each group，basing on urine culture inspection result，two groups were given sensitive antibiotic treatment，the observation group was based on sensitive antibiotic treat associate with small does Estrin.The curative effect，and serum estradiol（E2） level before and after treatment，I-PSS evaluation of recurrent urinary tract in fections of two groups were compared.Result：The total efficient rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Before treatment，I-PSS scores and serum E2 level of the observation group and the control group were basically the same，there were no significant differences（P>0.05）.After treatment，I-PSS scores in the observation group and the control group were significantly decreased，and the observation group was significantly lower than that of the control group，there were statistically significant（P<0.05）.Serum E2 level in the observation group was significantly higher than that of the control group，there was statistically significant（P<0.05），serum E2 level in the control group was basically the same with before treatment，there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Small does Estrin associated with antibiotic treatment can improve the clinical curative effect of recurrent urinary tract infections of postmenopausal women，can effectively improve the symptoms of lower urinary tract dysfunction，can yet be regarded as a kind of effective clinical treatments.

【Key words】 Recurrent urinary tract infections； Postmenopausal woman； Lower urinary tract dysfunction； Serum estradiol

First-authors address：Guangzhou Xinhai Hospital，Guangzhou 510330，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.016

尿路感染是常見的泌尿系統(tǒng)疾病，有研究顯示，大約有33%的成年女性在一生中曾患過尿路感染，其中絕經(jīng)過渡期或過渡期后女性較其他階段女性發(fā)病率高[1]。因為解剖位置，尿路感染的的主要致病菌為大腸埃希菌、腸球菌，除此之外還包括革蘭陰性菌、真菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌[2-3]。因此，臨床上普遍使用抗生素治療尿路感染，然而這會導致耐藥菌株的產(chǎn)生，增加復發(fā)性尿路感染的發(fā)生率，同時忽略絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染是由于絕經(jīng)過渡期或過渡期后女性卵巢退化，卵巢功能逐漸衰退，雌激素分泌量逐漸減少，而誘發(fā)泌尿及生殖系統(tǒng)器萎縮性改變以及女性復發(fā)性尿路感染[4-6]。泌尿及生殖系統(tǒng)萎縮性改變以及女性復發(fā)性尿路感染若得不到及時有效的干預治療，進一步發(fā)展則很有可能誘發(fā)萎縮性膀胱尿道炎，導致下尿路功能失調(diào)。因此，為提高醫(yī)療服務質(zhì)量，本院開展小劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染對患者下尿路功能失調(diào)的作用研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1-6月本院收治的復發(fā)性尿路感染并下尿路功能失調(diào)患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組40例和對照組40例。觀察組，年齡46～62歲，平均（52.2±3.6）歲，絕經(jīng)年限2～14年，平均（4.6±2.3）年，復發(fā)性尿路感染病程2～7年，平均（4.2±2.1）年；對照組，年齡46～61歲，平均（52.7±3.4）歲，絕經(jīng)年限2～14年，平均（4.4±2.1）年，復發(fā)性尿路感染病程2～7年，平均（4.0±2.2）年。參照《中華婦科科學》診斷標準[7]，證實為絕經(jīng)過渡期或過渡期后女性；根據(jù)病史以及參照杜娟等尿路感染診斷方法[8]，確診為復發(fā)性尿路感染；經(jīng)臨床癥狀以及尿動力學檢查確診為下尿路功能失調(diào)。兩組患者性別、年齡、絕經(jīng)年限、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）復發(fā)性尿路感染；（2）下尿路功能失調(diào)；（3）絕經(jīng)過渡期或過渡期后女性；（4）無其他嚴重器質(zhì)性病變。排除標準：（1）不依從研究方法完成用藥者；（2）中途失訪者。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法 兩組均根據(jù)尿培養(yǎng)檢驗結果給予敏感抗生素治療。觀察組在抗生素治療的基礎上聯(lián)合小劑量雌激素治療，給予戊酸雌二醇片（商品名：補佳樂，Progynova Tablets，生產(chǎn)單位：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130009，規(guī)格：1 mg）2 mg/（次·月），連續(xù)服用6個月，在戊酸雌二醇片服用4次后給予黃體酮（商品名：琪寧，Progesterone，生產(chǎn)單位：浙江愛生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031099，規(guī)格：100 mg）100 mg/次，服用一次，依從研究方法完成用藥為療程完畢。

1.3.2 隨訪方法 兩組患者均獲得6～9個月隨訪，隨訪方式以復診的形式進行。療程完畢后兩組患者第一次復診并于6個星期后第二次復診進行臨床療效評價；治療前以及療程完畢后采用I-PSS評價兩組患者下尿路功能以及采用放射免疫法檢測兩組患者血清E2水平。

1.4 觀察指標 （1）參照杜娟等[8]的尿路感染診斷方法以及根據(jù)尿路感染的臨床癥狀和體征將復發(fā)性尿路感染臨床療效分為四種情況，分別為臨床治愈、顯效、有效、無效。臨床治愈：兩次復診均臨床癥狀和體征消失，尿菌陰轉；顯效：兩次復診均臨床癥狀和體征基本消失，尿菌未陰轉，但革蘭陽性球菌菌落計數(shù)<104個/mL；有效：兩次復診均臨床癥狀和體征明顯改善，尿菌陰轉未陰轉，革蘭陽性球菌菌落計數(shù)≥104個/mL，但較革蘭陽性球菌菌落計數(shù)有顯著性的下降；無效：兩次復診均臨床癥狀和體征無明顯改善或加重，尿菌陰轉未陰轉革蘭陽性球菌菌落計數(shù)無顯著性的下降。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。（2）采用國際前列腺癥狀評分表（I-PSS）評價下尿路功能，I-PSS評分越高表示下尿路功能失調(diào)癥狀越顯著。（3）采用放射免疫法檢測血清E2水平，為證實小劑量雌激素治療具有藥敏特性。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.500，P<0.05）。

2.2 兩組I-PSS評分以及血清E2水平比較 治療前，兩組I-PSS評分及血清E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組I-PSS評分均顯著降低，且觀察組I-PSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組血清E2水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組血清E2水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

非絕經(jīng)過渡期或過渡期后女性，下丘腦經(jīng)垂體控制卵巢分泌雌激素以及孕激素，雌激素與雌激素受體發(fā)生特異性結合形成激素的受體復合物，在機體上發(fā)揮生物作用[9-10]。有研究表明，女性膀胱三角區(qū)、尿道黏膜層、尿道黏膜下血管復合體等部位有豐富的雌激素受體，因此提示雌激素對上述部位有重要的影響[11]。有研究采用尿道壓力測定表明，雌激素和孕激素水平的周期性變化能夠對尿流動力學和下尿路產(chǎn)生影響[12]。因為卵巢功能衰退，發(fā)生圍絕經(jīng)期綜合征誘發(fā)泌尿及生殖系統(tǒng)萎縮性改變，并導致下尿路功能失調(diào)，如尿頻、尿急、夜尿、尿失禁和反復的泌尿系感染[13-14]。臨床上有研究表明，雌激素使用可增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌以及老年人血栓心血管事件的發(fā)生，但小劑量雌激素的使用在保證相同療效的同時盡量將這些影響降至最低[15-17]。本研究采用對照試驗，探討了小劑量雌激素聯(lián)合抗生素治療絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染對患者下尿路功能失調(diào)的作用。

本研究結果表明，觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），且觀察組血清E2水平顯著高于對照組（P<0.05），雖然兩組I-PSS評分均顯著降低（P<0.05），但觀察組I-PSS評分顯著低于對照組（P<0.05）。由此可見，小劑量雌激素對患者機體產(chǎn)生了作用，有助于提高絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染的臨床療效，恢復患者下尿路功能，對下尿路功能失調(diào)產(chǎn)生更為積極的治療作用。可能機制為泌尿生殖道的各個器官是雌激素作用的靶器官，雌激素水平下降是導致下尿路功能失調(diào)的主要發(fā)病原因，其中：（1）長期的雌激素不足，使陰道、尿道黏膜發(fā)生萎縮性改變，支持面而變薄，使毛細血管破損，常見不規(guī)則點狀出血或血性分泌物，直接導致免疫球蛋白及抗酸分泌物減少，從而容易誘發(fā)尿路感染。（2）長期的雌激素不足，使陰道上皮糖激素分泌量減少導致細胞內(nèi)儲存糖原不足，原本在陰道酸性環(huán)境下乳酸桿菌可利用糖原產(chǎn)生大量乳酸，代謝產(chǎn)物對陰道病原菌產(chǎn)生抑制作用，而陰道上皮糖激素分泌量減少直接導致乳酸桿菌減少使病原菌容易在陰道生長和定植，從而容易誘發(fā)非特異性炎癥[18]。（3）雌激素直接通過調(diào)節(jié)毒蕈樣膽堿能受體、抑制細胞外鈣離子內(nèi)流可減小逼尿肌自發(fā)收縮的幅度和頻率，增加膀胱的感覺閾值，而雌激素減少逼尿肌自發(fā)收縮的幅度和頻率增加導致尿急以及尿不盡感的癥狀出現(xiàn)[19]。（4）長期的雌激素不足，使提肛肌以及盆底肌肉的張力不足，導致尿道及膀胱移位，使膀胱出口關閉不全以及尿道后角改變。因此，尿道與恥骨的解剖關系改變，在機械作用下可增加對尿道的壓力，導致尿不盡感、尿急以及小便失禁癥狀的出現(xiàn)[20]。

綜上所述，小劑量雌激素聯(lián)合抗生素能夠提高絕經(jīng)后女性復發(fā)性尿路感染的臨床療效，能有效治療下尿路功能失調(diào)，不失為一種有效的臨床治療手段。

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（收稿日期：2017-02-09） （本文編輯：程旭然）