急性一氧化碳中毒遲發性神經精神后遺癥危險因素分析

張良+付樂+張禹+楊晨+潘樹義+郭大志

[摘要] 目的 探討急性一氧化碳中毒（ACMP）后發生遲發性神經精神后遺癥（DNS）的危險因素。 方法 回顧性分析2013年2月～2016年3月于海軍總醫院高壓氧科、急診就診的119例ACMP患者的臨床資料，中毒后5周發生DNS為DNS組（15例），未發生DNS為未發生DNS組（104例）。分別比較兩組患者性別、年齡、中毒接觸時間、意識障礙程度、是否24 h內開始行高壓氧治療（HBOT）及靜脈血化驗中白細胞計數（WBC）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-Mb）等可能影響DNS發生的因素。 結果 單因素分析顯示：中毒接觸時間≥6 h、格拉斯哥評分（GCS）<9分、24 h以內未開始行HBOT這三項危險因素與DNS發生有顯著相關性（P < 0.05）；多因素分析顯示：NDS發生的獨立危險因素為GCS<9分（OR=1.05，95%CI：1.01～1.09）及年齡（OR=5.83，95%CI：1.13～25.58）（P < 0.05）；其余因素與DNS發生無相關性（P > 0.05）。 結論 年齡大、GCS評分低、中毒接觸時間長、24 h內未開始行HBOT的ACMP患者發生DNS可能性大，臨床上應對上述情況高度重視。

[關鍵詞] 急性一氧化碳中毒；遲發型神經精神后遺癥；危險因素；高壓氧

[中圖分類號] R747.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）05（b）-0096-04

[Abstract] Objective To analysis the risk factors on delayed neuropsychiatric sequelae （DNS） after acute carbon monoxide poisoning （ACMP）. Methods from February 2013 to March 2016， in Department of Hyperbaric Oxygen and ER， the clinical data of 119 patients diagnosed as ACMP were retrospectively analyzed. Patients were divided into DNS group （15 cases） and non-DNS group （104 cases）， they occured DNS or not after poisoning 5 weeks. The factors might affect DNS development including gender，age，duration of exposure，disturbance of consciousness，if or not receiving HBOT within 24 hours after poisoning and white blood cell count （WBC）， creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzymes （CK-Mb） in vein serums were compared. Results The univariate analysis results showed： duration of exposur ≥ 6 hours， glasgow coma scale （GCS） score < 9 and insufficient HBOT within 24 h after poisoning were related with DNS development （P < 0.05）. The multivariate analysis showed： independent prognostic factors were GCS score < 9 （OR = 1.05， 95%CI： 1.01-1.09） and age （OR = 5.83， 95%CI： 1.13-25.58） （P < 0.05）. Conclusion ACMP patients who is elder， more serious disturbance of consciousness， has longer period of exposure and insufficient HBOT within 24 h after poisoning are likely to develop DNS. More attentions should be paid to these patients who have such characteristics.

[Key words] Acute carbon monoxide poisoning； Delayed neuropsychiatric sequelae； Risk factors； Hyperbaric oxygen

急性一氧化碳中毒（acute carbon monoxide poisoning，ACMP）是一種以中樞神經系統損害為最主要表現的臨床急癥，部分患者初期治療癥狀好轉后的一定時間內會發生遲發性神經精神后遺癥（delayed neuropsychiatric sequelae，DNS）。目前尚沒有可靠的預測方法，為此本研究對ACMP患者進行回顧性分析，分析各種因素對DNS的貢獻。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年2月～2016年3月于海軍總醫院高壓氧科門、急診就診的119例ACMP患者的臨床資料，其中男58例，女61例，年齡10～88歲，平均（49.28±18.24）歲。納入標準：①有明確CO接觸史；②出現頭痛、頭暈、肢體力弱或意識障礙等典型癥狀、體征；③急性期血氣分析檢查CO-Hb濃度高于正常；④急性期治療后痊愈或臨床癥狀有改善，5周內再次出現精神癥狀或癡呆、伴有椎體外系受累及其他神經系統癥狀、體征[1]。排除標準：①混合中毒（CO中毒合并藥物中毒、酒精中毒、氰化物中毒）者；②合并嚴重肺部感染或擠壓綜合征者；③ACMP經治療5周臨床癥狀無改善患者。

1.2 臨床指標

中毒接觸時間，就診時意識障礙程度（GCS評分），化驗指標包括就診6 h內靜脈血中WBC、CK及CK-Mb。

1.3 高壓氧治療（HBOT）方案

空氣加壓至0.25 MPa，面罩吸純氧60 min，中間休息一次5 min，加壓15 min，減壓20 min，減壓至0.03 MPa時停留5 min，1次/d，10次為一療程，給予1～3個療程治療，療程間休息2 d。確診為ACMP患者且無HBOT禁忌證者，均在24 h以內開始行HBOT。因禁忌證無法行HBOT患者給予常壓面罩吸氧治療（normobaric oxygen therapy，NBOT）。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 15.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。Logistic回歸模型進行多因素分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

單因素分析顯示：中毒接觸時間≥6 h（P = 0.000）、GCS<9分（P = 0.000）及24 h內未開始行HBOT（P = 0.002）與DNS發生有顯著相關性。見表1。多因素分析顯示：年齡因素（P = 0.026）和GCS評分（P = 0.034）是發生DNS的獨立危險因素，年齡越大、GCS評分越低，發生DNS的風險越高。見表2。

3 討論

ACMP是因吸入過多的CO引起的全身中毒性疾病，是一種冬季較常見的生活性中毒和職業性中毒[2]。中毒及死亡人數占我國各種急性中毒首位，在其他國家也是中毒事故中最常見的因素[3-4]。輕者惡心、嘔吐、頭昏、頭痛，重者大小便失禁，昏迷，甚至死亡。如治療不當會遺留嚴重后遺癥或死亡。隨著重癥醫學的發展以及ACMP救治技術的普及提高DNS發病率升高。

DNS的臨床過程是在急性期癥狀恢復后有一段臨床無癥狀期（數天至5周，平均2周），再次出現快速進展的神經精神癥狀，如遺忘、時間空間定向障礙、計算力減退、行動遲緩、尿失禁、淡漠、焦慮或情緒異常等。DNS的發生目前認為是腦白質局部脫髓鞘及后續神經細胞死亡不斷進展的結果。因診斷標準不同，既往報道其發生率為3%～40%[5-14]。最常見的癥狀包括神經功能缺失、認知障礙及情緒異常。DNS在病程早期數月內逐漸恢復，但其中有25%遺留永久后遺癥[5]。

ACMP主要病理變化為全身多臟器不完全缺氧引起的功能障礙[15]。缺氧是可逆的，所以最重要的是在中毒早期，無論是轉運、檢查或治療時，盡早中止CO繼續吸入并給予氧氣治療。氧療的方法包括NBOT和HBOT。HBOT較NBOT有以下優勢：①迅速提高氧分壓及組織氧濃度，改善大腦缺氧狀態，恢復細胞功能；②改善微循環，減少滲出及減輕腦組織水腫；③促進腦內側支循環建立，有利于損傷組織修復；④減輕自身免疫反應。有學者研究發現HBOT可以有效減輕ACMP的嚴重程度，減少DNS的發生，但也有研究結論與此相反，對于HBOT是否減少DNS的發生仍存在爭議[5，16]。且臨床上觀察到，部分ACMP患者接受及時、足療程的HBOT仍發生DNS，而部分ACMP患者未接受過HBOT也沒有發生DNS，那么什么類型的患者接受HBOT能夠獲益？有沒有其他因素對DNS發生產生影響？都是需要思考的問題。既往研究認為ACMP發生時有眾多因素參與，即由CO引起的缺氧和毒性作用引發一系列病理損害，包括缺血、缺氧、內皮細胞損傷、血管活性物質分泌異常、微循環障礙、缺血再灌注損傷、自由基損傷、免疫炎性反應及凋亡等[17]。所以結合文獻復習[5-18]，選取上述8項可能的危險因素進行分析。

既往研究多認為中毒接觸時間長、未及時進行HBOT及嚴重昏迷與DNS發生有相關性[17-18]，本研究與上述觀點一致。中毒接觸時間與ACMP損害程度直接相關，ACMP主要病理改變為不完全缺氧，持續時間越長，損害越嚴重，后續出現DNS可能性越大。HBOT在ACMP治療中最重要的作用是促進CO排出，盡快改善不完全缺氧狀態，從而減輕全身中毒癥狀及中樞神經損害，所以在24 h內開始進行HBOT對于ACMP治療意義重大。同時本研究證實，24 h內未開始行HBOT與DNS發生有顯著相關性，提示早期HBOT不僅可以減輕ACMP急性損害，對于預防DNS發生也具有積極意義。GSC評分直接反應ACMP患者腦損害嚴重程度，是發生DNS的獨立危險因素，與既往研究結果一致[5]。年齡因素也是發生DNS的獨立危險因素，與Hu等研究結果一致[18]，考慮隨年齡增長，組織細胞儲備功能減退，耐受損害的能力下降，同時修復能力也相應下降。所以，臨床上對于GCS評分低及老年ACMP患者應給予高度重視。

多數研究認為WBC升高與DNS發生無相關性[5]，本研究結果與上述結論一致，考慮在引起腦組織病理損害過程中，白細胞激活主要參與氧化應激和炎癥反應，而不是引起缺氧[19-20]。且WBC是全身炎性反應的指標，可間接反映全身或局部組織炎癥嚴重程度，但不能直接反映腦組織損傷程度。有研究認為CK、CK-Mb升高與DNS發生有相關性[16]，而本研究顯示上述兩指標與DNS發生無顯著相關性，分析其原因，本研究入組病例排除了擠壓綜合征的患者，這一類患者多中毒接觸時間長、昏迷程度深、全身中毒程度嚴重，增加DNS發病比例。而臨床上CK主要反映骨骼肌損傷，CK-Mb主要反映心肌損傷，所以上述兩指標可作為間接反映全身中毒損害嚴重程度的參考，但不能以此作為評判腦損害嚴重程度及預測DNS發生的特異性指標。

綜上所述，在ACMP患者的早期救治過程中，對急性期病情進行評判及相應治療與預防DNS發生的處置具有一致性，中毒接觸時間長、GCS評分低提示中樞神經損害嚴重，應積極治療，高齡患者應引起高度重視。HBOT不僅可以減輕ACMP中毒癥狀，同時對于預防DNS有重要意義，在早期（中毒24 h內）病情允許前提下應盡早進行HBOT。

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（收稿日期：2017-02-10 本文編輯：蘇 暢）