治療高同型半胱氨酸血癥對急性腦出血患者炎性因子水平的影響①

賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫院神經內二科，黑龍江 佳木斯 154002)

治療高同型半胱氨酸血癥對急性腦出血患者炎性因子水平的影響①

賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫院神經內二科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的：研究高同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化與急性腦出血(ICH)患者炎性因子表達的相關性。方法：將120例伴有高同型半胱氨酸血癥的ICH患者分為對照組和治療組，治療組在腦出血常規治療的基礎上，給予口服甲鈷胺分散片0.5mg，1 次/d；維生素B6片10mg，3 次/d；葉酸片5mg，1 次/d降低同型半胱氨酸治療。檢測兩組患者治療前及入院后第5天、第10天、第15天血漿Hcy含量，血清IL-1β、IL-6水平，以及神經功能缺損評分。結果：治療后，治療組Hcy水平明顯降低，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，且神經功能缺損好轉度顯著高于對照組(P<0.05)；組內對比，對照組各時間點Hcy水平無明顯差異(P>0.05)，治療組后一個時間點均較前一時間點Hcy水平顯著降低(P<0.05)，神經功能缺損好轉度顯著提高(P<0.05)。治療后第5天治療組血漿IL-1β、IL-6水平與對照組比較無明顯差異(P>0.05)；治療后第10天、第15天治療組血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；組內對比，兩組患者治療后第10天、第15天均較治療前血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與治療前比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：①甲鈷胺分散片、葉酸片、維生素B6可明顯降低血漿Hcy水平；②腦出血急性期，血漿Hcy水平與IL-1β、IL-6水平正相關；③血漿Hcy水平與ICH的神經功能改善有關，治療高同型半胱氨酸血癥對ICH患者有重要意義。

腦出血；高同型半胱氨酸血癥；神經功能缺損；炎性因子；IL-1β；IL-6

腦出血發病率高、致殘率高、死亡率高，已成為人類的“無形殺手”，因此，在腦出血的治療中，如何能夠減輕神經細胞損害，促進神經功能修復，把后遺癥留到最小，是至關重要的任務。同型半胱氨酸(Hcy)是體內蛋氨酸代謝的中間產物，研究發現，其增高與高血壓、高血脂、高血糖并列，是缺血性腦血管病的危險因素，已被臨床應用，作為缺血性腦血管病二級預防的內容。但其在腦出血中的治療價值研究甚少，臨床實踐亦少。本實驗通過探討高同型半胱氨酸血癥腦出血患者治療前后神經功能改善及炎性因子IL-1β、IL-6水平的變化，揭示急性腦出血患者治療高同型半胱氨酸血癥的重要意義，為急性腦出血的治療，邁進新的一步。

1 對象與方法

1.1 實驗對象

選取2015-01～2016-12到我院就診的120例高同型半胱氨酸血癥的腦出血患者(發病24h內)，其中男69例，女51例，年齡48～70歲，平均(61.27±5.68)歲，隨機分為對照組和治療組，每組各60例。各組患者年齡、性別、病情、出血量、出血部位等比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予脫水降顱壓、減輕腦水腫、保護胃黏膜等常規內科治療，治療組在對照組的基礎上，給予口服甲鈷胺分散片0.5mg，1次/d；維生素B6片10mg，3 次/d；葉酸片5mg，1次/d降低同型半胱氨酸治療。各組患者均于治療前及入院后第5天、第10天、第15天清晨空腹抽取靜脈血，測定血漿Hcy含量，同時采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA) 檢測血清IL-1β、IL-6水平。

神經功能改善情況采用美國衛生研究院制定的評分標準(NIHSS)，對兩組患者入院時及入院后各時間點的神經功能缺損程度進行評定，比較兩組患者的病情好轉程度，病情好轉指標采用神經功能缺損好轉度表示(神經功能好轉度=入院時神經功能缺損評分- 入院后不同時間點神經功能缺損評分)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前Hcy水平及NIHSS評分比較

治療組和對照組患者在治療之前的血漿同型半胱氨酸水平及NIHSS評分情況，見表1，差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前Hcy水平和NIHSS 評分比較

2.2 兩組患者治療后不同時間點血漿Hcy水平及神經功能缺損好轉度比較

治療后，治療組Hcy水平明顯降低，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，且神經功能缺損好轉度顯著高于對照組(P<0.05)；組內對比，對照組各時間點Hcy水平無明顯差異(P>0.05)，治療組后一個時間點均較前一時間點Hcy水平顯著降低(P<0.05)，神經功能缺損好轉度顯著提高(P<0. 05)。見表2～3。

表2 兩組患者治療后不同時間點血漿Hcy水平比較

注：與對照組比較*P<0.05；與同組前一時間點比較△P<0.05。

表3 兩組患者治療后不同時間點神經功能缺損好轉度比較，分)

注：與對照組比較*P<0.05；與同組前一時間點比較△P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后不同時間點血漿IL-1β、IL-6水平的比較

治療后第5d治療組血漿IL-1β、IL-6水平與對照組比較無明顯差異(P>0.05)；治療后第10d、第15d治療組血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)；組內對比，兩組患者治療后第10d、第15d均較治療前血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與治療前比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性細胞因子水平比較

注：與對照組比較*P<0.05；與本組治療前相比△P<0.05。

3 討論

高血壓是導致腦出血發生的重要原因，而高血壓致病的主要病理基礎是動脈粥樣硬化。研究發現，高同型半胱氨酸亦可導致動脈粥樣硬化[1],造成血管壁損傷，所以，高同型半胱氨酸血癥不僅僅是缺血性腦血管病的危險因素，亦是導致腦出血的重要致病原因。高同型半胱氨酸血癥還可以通過誘導動脈粥樣硬化致使血管阻力增高引起血壓升高[2.3]，高血壓及高Hcy對血管壁的損傷互相影響，相互促進，形成惡性循環，從而加速動脈硬化進程。還有研究顯示[4，5]，血漿Hcy水平與葉酸、維生素B12水平呈負相關，升高的Hcy水平可通過補充葉酸、維生素B6以及維生素B12而降低，且長期的葉酸治療可改善動脈內皮細胞功能。

炎性因子的大量釋放是腦出血后神經細胞損傷的重要原因，其中IL-1β、IL-6是兩個具有代表性的炎性因子。IL-1主要由淋巴細胞和單核巨噬細胞產生，是一種促炎癥細胞因子，IL-1β為IL-1的一種構型。促炎癥細胞因子TNF-α和IL-1可刺激活化IL-6，IL-6是一種重要的炎性因子，它不僅參與缺血性腦損傷局部炎性反應， 而且在復雜的細胞因子網絡中處于中心地位[6]。急性腦出血后，病灶周圍的炎癥反應刺激IL-1β和IL-6大量釋放，加重腦水腫。

本實驗結果顯示，腦出血急性期降低血漿同型半胱氨酸水平，可明顯降低IL-1β和IL-6表達，提示高同型半胱氨酸可能通過參與炎癥反應，加重腦損害；高同型半胱氨酸腦出血急性期，給予口服甲鈷胺分散片、維生素B6片及葉酸片可明顯降低血漿同型半胱氨酸水平，進而降低IL-1β和IL-6水平。目前，我們對同型半胱氨酸的認知還比較少，尤其是在腦出血的常規治療中，血漿同型半胱氨酸的升高并未得到足夠的重視，在很多醫院，同型半胱氨酸并未列入腦血管疾病的常規檢查項目中，甚至有些醫院還沒有此項檢查。本實驗揭示了高同型半胱氨酸血癥在腦出血治療中的重大意義，為腦出血的治療提供了新的思路。

[1]MccullYKS.Vascularpathologyofhomocysteinemia.implicationsforthepathogenesisofarteriosclerosis[J].AmJPathol,1969,56(1):111-118

[2]李瑞瑞，龐曉. 血同型半胱氨酸與高血壓患者腦出血的關系[J]. 中華高血壓雜志,2014,2(22):181-183

[3]RollandPH,FriggiA,BarlatioRA,etal.Hyperhomocysteine-inducedvasculardamageintheminipig[J].Circulation,1995,91:1161-1174

[4]張繼龍,朱遂強,翁方中,等. 同型半胱氨酸與腦出血關系探討[J].卒中與神經疾病,2008,15(2):12-14

[5]鞠德仁,黎峰云,羅紫英，等．補充葉酸、維生素B12對缺血性腦卒中復發的影響[J]．中國實用臨床醫學，2010，11(6)：26-28

[6]陳秀,陳忠倫,李作孝. 細胞因子與腦出血[J].國外醫學腦血管疾病分冊,2004,5(12):345-347

賈麗娜(1978～)女，黑龍江賓縣人，碩士，副主任醫師。

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1008-0104(2017)03-0134-02

2017-03-04)