RAGE、AQP5水平與新生兒呼吸窘迫綜合征病情的相關性研究

劉春枝，梅 花

RAGE、AQP5水平與新生兒呼吸窘迫綜合征病情的相關性研究

劉春枝，梅 花

目的 探討糖基化終末產物受體(receptor for advanced glycation end products, RAGE)和水通道蛋白5(aquaporin 5, AQP5)水平與新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome of newborn， RDSN)病情的相關性。方法 選擇我院2014年1月—2016年1月收治的RDSN 78例作為觀察組，選擇同期出生的正常新生兒78例作為對照組。比較兩組RAGE和AQP5水平變化，分析病情嚴重程度、胎齡及預后與RAGE和AQP5水平的相關性。 結果 與對照組比較，觀察組RAGE和AQP5水平顯著升高，差異有統計學意義(P=0.000)。RAGE、AQP5水平與胎齡、病情嚴重程度緊密相關(P=0.000)。RAGE診斷RDSN預后不良的曲線下面積為0.775[95%可信區間(CI)為0.616～0.934,P=0.011]，AQP5診斷RDSN預后不良的曲線下面積為0.739(95%CI為0.580～0.899,P=0.027)。結論 RDSN患兒RAGE、AQP5水平顯著升高，且與病情嚴重程度、胎齡及預后密切相關。

呼吸窘迫綜合征，新生兒；糖基化終末產物受體；水通道蛋白5

新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome of newborn， RDSN)是導致新生兒死亡的主要原因之一[1-2]，是由于肺表面活性物質缺乏導致肺泡不張、通氣不足，進而引起全身炎癥反應、多臟器功能衰竭，甚至死亡[3]。糖基化終末產物受體(receptor for advanced glycation end products, RAGE)為免疫球蛋白超家族中的一員，通過與配體結合，促進血管內皮功能失調、炎癥瀑布等病理反應[4]。研究顯示急性肺損傷患者RAGE顯著升高，且病情越重RAGE水平越高[5-6]。水通道蛋白5(aquaporin 5, AQP5)參與細胞內、外水的分布，急性肺損傷時可表現為肺水腫和大量炎癥因子滲出等[7]。因此，推測RAGE、AQP5與RDSN存在一定的關聯性，但鮮有文獻報道此問題。本文探討RAGE和AQP5水平與RDSN病情的相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月—2016年1月收治的RDSN 78例作為觀察組，其中男43例，女35例；平均胎齡(38.74±2.16)周；出生時體重(3259.78±395.38)g。選擇同期出生的正常新生兒78例作為對照組，其中男45例，女33例；平均胎齡(38.92±2.45)周；出生時體重(3249.93±384.28)g。兩組性別、胎齡、體重等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會批準，且所有新生兒父母均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①入院時發病時間不超過12 h；②為新生兒；③動脈血氧分壓(PaO2)/吸入氧濃度(FiO2)<300，且排除其他原因引起的肺損傷；④父母同意參與本研究。排除標準：①先天性心臟病；②先天畸形；③肺炎；④敗血癥；⑤治療期間轉院或放棄治療。

1.3 觀察指標及檢測方法 主要觀察指標為RAGE和AQP5，次要觀察指標為病情嚴重程度、胎齡和預后。入院后留取新生兒肘靜脈血5 ml，離心去血漿置于-80℃冷藏箱凍存待檢，使用酶聯免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法檢測RAGE、AQP5水平。RAGE ELISA試劑盒及AQP5 ELISA試劑盒均購自美國安迪生物公司。

2 結果

2.1 兩組RAGE、AQP5水平比較 與對照組比較，觀察組RAGE、AQP5水平顯著升高，差異均有統計學意義(P=0.000)，見表1。

表1 新生兒呼吸窘迫綜合征與正常新生兒RAGE、AQP5水平比較

注：RAGE為糖基化終末產物受體，AQP5為水通道蛋白5

2.2 不同病情嚴重程度RDSN的RAGE、AQP5水平比較 本研究定義200

表2 不同病情嚴重程度的新生兒呼吸窘迫綜合征RAGE、AQP5水平比較

注：RAGE為糖基化終末產物受體，AQP5為水通道蛋白5

2.3 不同胎齡RDSN的RAGE、AQP5水平比較 觀察組早產兒23例，正常產兒28例，晚產兒27例。早產兒、正常產兒和晚產兒RAGE和AQP5水平差異均有統計學意義(P=0.000)，見表3。

表3 不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合征RAGE、AQP5水平比較

注：RAGE為糖基化終末產物受體，AQP5為水通道蛋白5

2.4 RAGE、AQP5診斷RDSN預后不良的價值 RAGE診斷RDSN預后不良的曲線下面積為0.775[95%可信區間(CI)為0.616～0.934,P=0.011]，AQP5診斷RDSN預后不良的曲線下面積為0.739(95%CI為0.580～0.899,P=0.027)，見圖1。

圖1 RAGE、AQP5診斷新生兒呼吸窘迫綜合征預后不良的價值RAGE為糖基化終末產物受體，AQP5為水通道蛋白5

3 討論

呼吸窘迫綜合征是導致新生兒死亡的主要病因，其病理改變為大量炎性因子滲出和肺水腫。近年研究顯示RAGE、AQP5與急性肺損傷密切相關[8-9]。RAGE是一種多配體識別的受體，與配體結合可激活細胞信號傳導，進而促進炎癥反應等病理生理改變。急性肺損傷時，fl-RAGE分子溶解分化為RAGE，通過毛細血管進入血液循環，故急性肺損傷時RAGE水平顯著升高[10-11]。RAGE水平升高，可促進新生兒體內炎癥反應的爆發，加重呼吸窘迫綜合征病情的嚴重程度，導致多臟器功能損傷，使機體內環境及細胞代謝紊亂，進而影響新生兒的正常生長發育，為預后不良的主要因素。RAGE是高糖狀態下還原糖與蛋白質等形成的一種聚合物，具有不可逆性。馬爽等[12]研究顯示妊娠期糖尿病孕產婦RAGE水平明顯升高，為新生兒臨床預后不良的因素。本研究顯示早產兒呼吸窘迫綜合征RAGE水平顯著升高，且RAGE診斷RDSN預后不良的曲線下面積為0.775。

AQP5與肺泡內液體清除率顯著相關[8,13-14]，過度的炎癥反應可致新生兒肝腎等臟器功能損傷，進而引發多臟器功能受損。Wu等[7]研究發現RDSN的AQP5水平顯著升高，且與病情嚴重程度緊密相關。呼吸窘迫綜合征導致AQP5水平升高的原因可能是AQP5位于肺泡Ⅰ型上皮細胞，肺損傷時肺泡Ⅰ型細胞大量受損，進而將AQP5釋放入血[15]。然而，有研究顯示肺損傷時AQP5 mRNA水平呈降低趨勢，相關作用機制尚需進一步的臨床和動物研究證實[8,14,16]。

Jabaudon等[5]研究顯示RAGE水平與肺泡清除率呈負相關，與呼吸窘迫綜合征病情嚴重程度呈正相關，與Gu等[6]研究結果一致。Wu等[7]納入了43例RDSN和10例正常新生兒，發現RAGE水平在RDSN中顯著增高，與病情嚴重程度呈正相關。本文研究顯示，與對照組比較，觀察組RAGE、AQP5水平顯著升高，且RAGE、AQP5水平與胎齡、病情嚴重程度和預后密切相關。相關研究結果支持本研究，且本文的研究對象為新生兒，樣本量大，具有一定的臨床指導意義。提示臨床對于疑診呼吸窘迫綜合征的新生兒應及時行RAGE、AQP5水平檢測，有利于早期判斷新生兒肺損傷情況，盡早救治，以改善預后。

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Correlation between Levels of Receptor for Advanced Glycation End Products and Aquaporin 5 with Severity of Neonatal Respiratory Distress Syndrome

LIU Chun-zhi, MEI Hua
(Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohehot 010050, China)

Objective To investigate correlation between receptor for advanced glycation end products (RAGE) and aquaporin 5 (AQP5) with severity of neonatal respiratory distress syndrome (RDSN). Methods A total of 78 patients with RDSN admitted during January 2014 and January 2016 were selected as observation group;, and 78 healthy neonates at the same period were collected as control group. Changes of RAGE and AQP5 levels between the two groups were compared, and correlations among severity of the disease, gestational age and prognosis with RAGE and AQP5 levels were analyzed. Results Compared with those in control group, RAGE and AQP5 levels were significantly increased (P=0.000). RAGE and AQP5 levels were closely correlated with gestational age and severity of the disease (P=0.000). The area under curve of RAGE in diagnosis of unfavourable prognosis of RDSN was 0.775 (95% IC: 0.616-0.934,P=0.011); and the curve area of AQP5 in the diagnosis of in-hospital mortality in neonatal respiratory distress syndrome was 0.775 [95% confidence interval (CI): 0.616-0.934,P=0.011], while area under curve of AQP5 in diagnosis of unfavourable prognosis of RDSN was 0.739 (95% CI:0.580-0.899,P=0.027). Conclusion RAGE and AQP5 levels are significantly increased in RDSN neonates, and the levels are closely related to severity of the disease, gestational age and prognosis.

Respiratory distress syndrome, newborn; Receptor for advanced glycation end products; Aquaporin 5

內蒙古衛生廳醫療衛生科研計劃項目(20100036)；內蒙古自治區自然科學基金項目(2011MS1111)

010050 呼和浩特，內蒙古醫科大學附屬醫院兒科

梅花，E-mail:meihuayani@sina.com

R722.12

A

1002-3429(2017)06-0096-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.06.034

2017-03-06 修回時間：2017-04-07)