晚期非小細胞肺癌化療前后血清腫瘤標志物的改變及臨床意義

李 銘, 胡廣原, 梅 齊, 廖 紅

(1. 湖北省武漢市肺科醫院 腫瘤科, 湖北 武漢, 430030;2. 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院 腫瘤科, 湖北 武漢, 430030;3. 湖北省武漢市商職醫院 腫瘤科, 湖北 武漢, 430022)

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晚期非小細胞肺癌化療前后血清腫瘤標志物的改變及臨床意義

李 銘1, 胡廣原2, 梅 齊2, 廖 紅3

(1. 湖北省武漢市肺科醫院 腫瘤科, 湖北 武漢, 430030;2. 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院 腫瘤科, 湖北 武漢, 430030;3. 湖北省武漢市商職醫院 腫瘤科, 湖北 武漢, 430022)

目的 檢測晚期非小細胞肺癌患者化療前后血清腫瘤標志物水平的改變。方法 52例接受化療的晚期非小細胞肺癌患者列為觀察組。另納入同期健康體檢者45例作為對照組。檢測觀察組治療前后及對照組外周血前梯度同源蛋白2(AGR2)、可溶性白細胞介素-2受體(SIL-2R)及血清胸苷激酶1(TK1)水平。結果 觀察組患者療效為完全緩解(1級)0例，部分緩解(2級)16例，穩定(3級)19例及進展(4級)17例。化療后，觀察組患者外周血AGR2、SIL-2R及TK1水平均較化療前顯著降低(P<0.05)。觀察組患者化療2周期后外周血AGR2、SIL-2R及TK1水平與化療效果等級均呈現顯著正相關(P<0.05)。結論 血清AGR2、SIL-2R及血清TK1在晚期非小細胞肺癌化療后顯著降低，且下降水平與化療效果相關。

非小細胞肺癌; 化療; 前梯度同源蛋白2; 可溶性白細胞介素-2受體; 血清胸苷激酶1

肺癌是呼吸系統最為常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌是最為常見的病理類型。肺癌的發病機制尚不清楚，但目前認為吸煙、遺傳易感、職業暴露等因素與發病密切相關[1-2]。隨著環境污染及食品安全等問題日趨嚴重，中國非小細胞肺癌的發病率呈現逐步上升的趨勢。該病早期缺乏典型的臨床表現，多數患者就診時已失去手術機會[3]。化療是晚期非小細胞肺癌的主要治療手段，化療前后的影像學改變是評估療效的主要方式，但多數影像學檢查需要患者承擔核輻射的不良影響[4]。腫瘤標志物水平與腫瘤的生物學行為密切相關，本研究分析晚期非小細胞肺癌化療前后血清腫瘤標志物的改變及臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2014年5月—2017年1月在武漢市肺科醫院及華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院接受全身化療的晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料，并設為觀察組。所有患者均經病理及影像學檢查明確診斷為Ⅳ期非小細胞肺癌，為EGFR基因敏感突變和ALK融合基因陰性或突變狀況未知的晚期NSCLC患者，美國東部腫瘤協作組(EOCG)體力狀況(PS)評分為0～1分。排除標準: 合并其他組織起源的惡性腫瘤; 合并活動性感染; 合并嚴重肝腎功能障礙; 臨床資料缺失; 預計生存期限<6 個月者。另納入同期健康體檢者作為對照組。

1.2 治療方法及檢測

所有觀察組患者均在同一組醫師指導下接受化療，鱗癌化療采用GP方案: 吉西他濱(國藥準字H20030104, 江蘇豪森藥業集團有限公司)1 250 mg/m2, 靜滴，第1、8天; 順鉑(國藥準字H20013653，齊魯制藥(海南)有限公司)75 mg/m2, 靜滴，第1天, 21 d為1個化療周期。非鱗癌化療采用PC方案: 培美曲塞(國藥準字H20051228，江蘇豪森藥業集團有限公司)500 mg/m2, 靜滴，第1天; 順鉑75 mg/m2, 靜滴，第1天，21 d為1個化療周期; 總療程不少于2個周期。療效標準依據WHO推薦的實體瘤近期療效標準(RECIST): 完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)。抽取同期健康體檢者及觀察組治療前和化療2周期后外周血5 mL, 采用酶聯免疫吸附法檢測前梯度同源蛋白2(AGR2)、可溶性白細胞介素-2受體(SIL-2R)，免疫印跡增強化學發光法檢測血清胸苷激酶1(TK1)。

1.3 觀察指標

比較2組一般臨床資料; 分析觀察組化療效果; 分析觀察組患者化療前及化療2周期后外周血腫瘤相關標志物水平的改變，包括AGR2、SIL-2R及血清TK1; 化療2周期后將觀察組患者按照化療效果分級[CR(1級)、PR(2級)、SD(3級)及PD(4級)]，并分析與腫瘤標志物的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。百分比的比較使用卡方(χ2)檢驗。相關性分析采用Spearman相關性檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

本研究共納入觀察組52例，對照組45例。2組一般臨床資料比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。觀察組患者療效為CR 0例, PR 16例, SD 19例, PD 17例。觀察組患者化療前及化療2周期后外周血AGR2、SIL-2R及TK1水平均顯著高于對照組(P<0.05)。化療后，觀察組患者外周血AGR2、SIL-2R及TK1水平均較化療前顯著降低(P<0.05)。見表2。觀察組患者化療2周期后外周血AGR2 (r=0.763,P<0.05)、SIL-2R (r=0.447,P<0.05)及TK1 (r=0.620,P<0.05)水平與化療效果等級均呈現顯著正相關。見圖1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較

表2 觀察組患者化療前后外周血腫瘤標志物的改變

與化療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

圖1 觀察組患者外周血腫瘤標志物水平與化療效果的相關性分析

3 討 論

肺癌是嚴重威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一。當前在世界范圍內肺癌的發病率均呈現上升趨勢，這可能與環境污染及人類壽命延長等因素有關[5-6]。肺癌的5年生存率未獲得顯著提高，其中最為重要的原因為肺癌的早期診斷率較低[7]。以手術為主的綜合治療是目前絕大多數實體腫瘤的治療模式，但肺癌患者早期缺乏明顯癥狀，使得多數患者在就診時已處于晚期。雖然失去手術機會，化療仍然可一定程度延緩疾病進展、延長患者壽命。腫瘤標志物是由腫瘤細胞產生或在腫瘤刺激下機體所分泌的可在腫瘤組織、血液或排泄物中檢測出的物質。腫瘤標志物可一定程度上反映腫瘤的進展狀態。

本研究顯示，觀察組患者化療前及化療2周期后外周血AGR2、SIL-2R及血清TK1水平均顯著高于對照組。化療后，觀察組患者外周血AGR2、SIL-2R及血清TK1水平均較化療前顯著降低。AGR2是一種分泌型蛋白，在肺癌組織中呈現高表達，有研究[8]顯示AGR2與肺癌的形成和轉移等過程均密切相關。SIL-2R是機體淋巴細胞活化的標志物，在腫瘤的發生過程中可表達升高[9]。在惡性腫瘤發生發展過程中，細胞無限制增殖是最為重要的細胞行為，而TK1可一定程度反映腫瘤細胞的增殖程度，因而在腫瘤增殖活躍時可在外周血中檢測出其表達升高[10]。以上提示AGR2、SIL-2R及血清TK1可能與患者治療效果有關。作者采用Spearman相關性檢測分析，結果顯示，觀察組患者化療后外周血AGR2、SIL-2R及血清TK1水平與化療效果等級均呈現顯著正相關。提示以上指標水平的改變可一定程度反映化療的效果。

綜上所述，血清AGR2、SIL-2R及TK1在晚期非小細胞肺癌化療后顯著降低，且下降水平與化療效果相關，可用于臨床輔助評估化療效果。

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Changes and significance of serum tumor markers before and after chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer

LI Ming1, HU Guangyuan2, MEI Qi2, LIAO Hong3

(1.DepartmentofOncology,WuhanPulmonaryHospital,Wuhan,Hubei, 430030; 2.DepartmentofOncology,TongjiHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,Hubei, 430030;3.DepartmentofOncology,WuhanCommercialHospital,Wuhan,Hubei, 430022)

Objective To detect the changes of serum tumor markers before and after chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods Fifty-two patients with advanced non-small cell lung cancer by chemotherapy were selected as observation group, and forty-five healthy controls were selected as control group. Peripheral blood anterior gradient precursor protein 2 (AGR2), soluble interleukin -2 receptor (SIL-2R) and serum thymidine kinase 1 (TK1) levels were detected before and after treatment in both groups. Results The curative effects of the observation group were 0 case of complete remission (grade 1), 16 cases of partial remission (grade 2), 19 cases of stability (grade 3) and 17 cases of progression (grade 4). After treatment, the levels of AGR2, SIL-2Rand TK1 decreased significantly in observation group (P<0.05). Correlation analysis showed that after two cycles of treatment, the levels of AGR2, SIL-2R and TK1 were positively correlated with the therapeutic effect grade (P<0.05). Conclusion AGR2, SIL-2R and TK1 reduce significantly after chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer, and its decreasing level is correlated with chemotherapy effect.

advanced non-small cell lung cancer; chemotherapy; anterior gradient 2; soluble interleukin-2 receptor; serum thymidine kinase 1

2017-02-21

湖北省武漢市衛生局臨床醫學科研項目(WX12D13)

廖紅, E-mail: swanhl@sina.com

R 734.2

A

1672-2353(2017)13-026-03

10.7619/jcmp.201713007