化療對晚期肺癌患者腫瘤標志物水平變化的影響

陳天明, 余國輝, 李任翔, 盧 青

(1. 湖北省荊門市第一人民醫院 呼吸內科, 湖北 荊門, 448000;2. 荊楚理工學院醫學院 呼吸內科, 湖北 荊門, 448000)

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化療對晚期肺癌患者腫瘤標志物水平變化的影響

陳天明1, 余國輝1, 李任翔1, 盧 青2

(1. 湖北省荊門市第一人民醫院 呼吸內科, 湖北 荊門, 448000;2. 荊楚理工學院醫學院 呼吸內科, 湖北 荊門, 448000)

目的 觀察化療對晚期肺癌患者血清腫瘤標志物水平變化的影響。方法 選取晚期肺癌患者75例，所有患者均接受含鉑類兩藥聯合的化療方法，根據影像學中實體瘤的變化評定化療療效，采用免疫化學發光法檢測患者治療前及化療4個療程后血清各腫瘤標志物(血清中癌胚抗原，神經元特異性烯醇化酶，糖類抗原125, 細胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鱗狀上皮細胞癌抗原等)的水平。結果 化療后患者各血清腫瘤標志物水平均顯著低于化療前(P<0.05)。完全緩解和部分緩解患者血清腫瘤標志物水平的降低水平顯著高于疾病加重患者(P<0.05)。不同類型晚期肺癌患者化療前后的血清標志物水平也存在差異。結論 有效的化療可以顯著降低晚期肺癌患者血清腫瘤學標志物的水平。

化療; 晚期肺癌患者; 腫瘤標志物水平

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，嚴重威脅患者的生命健康[1]。其發病初期癥狀隱匿，因此臨床診斷中多為晚期肺癌[2]。大量研究[3]報道肺癌患者血清中腫瘤標志物的綜合水平可以作為診斷肺癌的靈敏指標。肺癌主要包括肺腺癌、鱗癌、小細胞癌等，不同種類肺癌患者血清中腫瘤標志物的變化情況存在較大的差異，使得一些特異性較強的腫瘤標志物成為特定肺癌的重要診斷指標[4]。早期肺癌患者可以通過手術進行治療，但是晚期則只能夠通過化療的方式進行治療[5]。臨床上評價化療治療效果的方式主要是通過醫學影像學的實體瘤評定標準[6]。本研究檢測不同肺癌患者化療前后腫瘤標志物水平，探討化療對晚期肺癌患者血清中腫瘤標志物水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

選取2014年2月—2015年1月本院診斷為晚期肺癌患者75例，其中男35例，女40例，患者年齡為35～76歲，平均年齡(57.3±12.4)歲; 肺腺癌35例，鱗癌23例，小細胞癌17例; 均經組織病理學證實，患者一般資料完整。患者確診后即進行至少為期2個療程的含順鉑兩藥聯合方式化療。所有患者無心、肝、腎等器官功能障礙性疾病，且均知情同意。

所有患者均進行含鉑類兩藥聯合的方式進行全身化療。35例腺癌患者中，有20例給予紫杉醇聯合卡鉑治療(紫杉醇175 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6), 12例進行長春瑞濱聯合卡鉑(長春瑞濱25 mg/m2, 第1、8天，卡鉑AUC=5～6), 3例進行培美曲塞聯合卡鉑(培美曲塞500 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6); 23例鱗癌患者中, 15例進行紫杉醇聯合卡鉑治療(紫杉醇175 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6), 6例進行吉西他濱聯合卡鉑(吉西他濱1 250 mg/m2, 第1、8天，卡鉑AUC=5～6), 另有2例進行多西他賽聯合順鉑治療(多西他賽75 mg/m2, 順鉑 75 mg/m2); 17例肺小細胞癌患者中, 10例進行依托泊苷聯合卡鉑進行治療(依托泊苷 100 mg/m2, 第1～3天，卡鉑AUC=5～6), 5例進行依托泊苷聯合順鉑治療(依托泊苷 100 mg/m2, 第1～3天，順鉑80 mg/m2), 2例進行伊立替康聯合卡鉑治療(伊立替康180 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6)。所有藥物均進行靜脈注射，以21 d為1個周期，共進行為期4個周期的化療。

采集患者空腹靜脈血3 mL, 3 000 r/min 離心10 min, 取血清并于1 h內完成檢測。應用羅氏電化學發光免疫分析檢測儀2010檢測治療前后患者血清中血清中癌胚抗原(CEA), 神經元特異性烯醇化酶(NSE)，糖類抗原125 (CA125), 細胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)的表達情況，所有操作均嚴格按照儀器和試劑說明書進行。各項指標參考值分別為CEA<4.3 ng/mL, NSE<24 ng/mL, CA 125<35 U/mL, CYFRA 211<3.3 ng/mL, SCC<1.5 ng/mL, 指標值大于上限即為陽性。

1.4 觀察指標及療效判定標準

觀察各腫瘤標志物治療前后的水平。參照WHO實體瘤評價標準(RESIST)并結合影像學檢查[7-8]。

2 結 果

75例晚期肺癌患者經4個療程治療后, CR 3例, PR 34例, SD 20例, PD 18例，總有效率為49.3%。不同類型肺癌患者血清中腫瘤標志物的基線水平存在差異, NSE在肺小細胞癌中表達高, CEA在肺腺癌中高表達, SCC和細胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211則在鱗癌中高表達，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。化療結束后整體腫瘤標志物的水平顯著降低，即化療結束后肺腺癌患者血清中CEA顯著降低; SCC和細胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211則在鱗癌患者血清中表達顯著降低; NSE在肺小細胞癌中表達顯著下調。完全緩解和部分緩解的患者血清中各腫瘤標志物的整體減少水平顯著高于穩定期組和加重組(P<0.05)。見表2。

表1 不同類型肺癌患者化療前各腫瘤標志物水平

與其他肺癌類型比較, *P<0.05。

表2 不同類型不同治療效果的肺癌患者化療前后各腫瘤標志物的變化

與化療前比較, *P<0.05; 與CR+PR比較, #P<0.05。

3 討 論

腫瘤標志物是指由腫瘤組織產生并存在于腫瘤組織內或者分泌至體液中，并且含量顯著高于正常組織的物質[9]。各種血清中腫瘤標志物常被用作對已確診的肺癌患者進行治療療效及檢測復發可能性的指標[10], 但由于其變化并沒有那么靈敏，針對性也較低，因此并未在臨床上作為一種診斷和評價治療效果的指標。

血清中腫瘤標志物主要包括癌胚抗原(CEA), 神經元特異性烯醇化酶(NSE), 糖類抗原125 (CA125), 細胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)等。CEA是一種腫瘤相關性抗原，它最早是從結腸癌組織中提取到的一種酸性糖蛋白[11], 多數研究[12]表明CEA在肺腺癌中表達極高，可以作為肺腺癌的一種診斷指標; CA 125是由卵巢漿液性囊腺癌細胞系與骨髓瘤細胞系雜交得到的抗原，其可以特異性識別CA 125抗體，當組織受到腫瘤浸潤并且與基底膜接觸時，體內會大量釋放CA 125[13-14], 這種標志物在多種肺癌中均有較高表達[15-16]; NSE是一種存在于神經內分泌細胞中的肝糖分解酶，大量報道[17]提示其可以作為肺小細胞癌的標志物; SCC是一種在多種腫瘤組織中均存在的糖蛋白; CYFRA 211廣泛表達于正常及癌變的上皮細胞中，細胞死亡時釋放入血[18-19], 有研究[20]報道CYFRA 211比SCC在鱗癌細胞中的表達更具有特異性。

本研究發現，在對75例晚期肺癌患者進行化療治療后，患者血清中以上5種腫瘤標志物的表達均有大幅的降低，并且這種降低幅度與治療效果成正比。在肺腺癌、鱗癌、小細胞癌3種肺癌中, 5種腫瘤標志物也表現出了其特異性表達情況，化療結束后肺腺癌患者血清中血清中癌胚抗原(CEA)顯著降低; 鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)和細胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211則在鱗癌患者血清中表達顯著降低; 神經元特異性烯醇化酶(NSE)在肺小細胞癌中表達顯著下調。這說明化療可以有效影響腫瘤組織中腫瘤標志物的表達，并且這種表達具有類型特異性。

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Influence of chemotherapy on the changes of tumor markers levels in patients with advanced lung cancer

CHEN Tianming1, YU Guohui1, LI Renxiang1, LU Qing2

(1.DepartmentofInternalMedicine,TheFirstPeople′sHospitalofJingmen,Jingmen,Hubei, 448000; 2.DepartmentofInternalMedicine,MedicalSchoolofJingchuUniversityofTechnology,Jingmen,Hubei, 448000)

Objective To observe the influence of chemotherapy on the changes of tumor markers levels in patients with advanced lung cancer. Methods A total of 75 patients with advanced lung cancer were selected amd treated with the combination of two drugs based on platinum. The therapeutic effect was judged by the changes of solid tumor according to medical image. The levels of tumor markers before and after the treatment were tested by chemiluminescence immunoassay, and tumor markers including cancer embryonic antigen (CEA), neuron specific enolase (NSE), carbohydrate antigen 125 (CA125), cytokeratin (CYFRA211), squamous cell cancer antigen (SCC). Results The levels of tumor markers were significantly lower after the treatment than those before the treatment (P<0.05). The decreased level of patients with CR and PR were significantly lower than those with SD and PD (P<0.05). There was significant difference in the changes of tumor markers levels before and after treatment between the patients with different tumor types. Conclusion Effective chemotherapy can significantly decrease the levels of tumor markers in patients with advanced lung cancer.

chemotherapy; patients with advanced lung cancer; levels of tumor markers

2017-03-07

盧青

R 734.2

A

1672-2353(2017)13-029-03

10.7619/jcmp.201713008