病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎患者血清降鈣素原水平的變化

廖 丹

(湖北省武漢市武東醫院 內科, 湖北 武漢, 430084)

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病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎患者血清降鈣素原水平的變化

廖 丹

(湖北省武漢市武東醫院 內科, 湖北 武漢, 430084)

目的 探討病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎患者檢測血清降鈣素原(PCT)的臨床價值。方法 選取195例病毒性肝炎肝硬化腹水患者，根據是否合并細菌性腹膜炎將上述患者分為觀察組90例、對照組105例，觀察組合并細菌性腹膜炎，對照組未合并細菌性腹膜炎。所有患者均接受血清PCT、C反應蛋白(CRP)以及全血白細胞計數(WBC)檢測。結果 治療前，觀察組血清PCT、CRP、全血WBC顯著高于對照組(P<0.05)。出院時, 2組患者血清PCT、CRP、全血WBC均顯著下降(P<0.05), 但2組患者血清PCT、CRP、全血WBC比較無顯著差異(P>0.05)。繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，血清PCT診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的ROC曲線下面積(AUC)顯著大于血清CRP、全血WBC(P<0.05)。全血WBC診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的靈敏度顯著低于血清PCT、CRP(P<0.05)。血清CRP診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的特異度顯著低于血清PCT、全血WBC(P<0.05)。結論 治療前檢測血清PCT對病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的診斷具有良好的臨床應用價值。

病毒性肝炎; 肝硬化腹水; 細菌性腹膜炎; 降鈣素原; C反應蛋白; 白細胞計數

自發性細菌性腹膜炎是病毒性肝炎、肝硬化腹水最常見的嚴重并發癥之一[1]。研究[2-3]表明, 血清降鈣素原(PCT)是目前臨床上監測細菌感染的敏感指標。本研究探討病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎患者檢測血清PCT的臨床價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年6月本院收治的195例患者。納入標準: ① 符合病毒性肝炎、肝硬化腹水的診斷標準[4]; ② 相關檢查均得到完善。排除標準: ① 身體其他部位有感染的患者; ② 合并惡性腫瘤的患者; ③ 合并心、腦、肺、腎等重要臟器功能衰竭的患者。根據有無細菌性腹膜炎將上述患者分為觀察組90例、對照組105例，觀察組合并細菌性腹膜炎，對照組未合并細菌性腹膜炎。2組患者性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

采集所有研究對象靜脈血3～4 mL, 靜置60 min, 3 000 r/min離心5 min分離血清，取血清進行PCT、C反應蛋白(CRP)檢測，血清PCT測定采用電化學發光法，血清CRP測定采用透射免疫比濁法。采集所有研究對象靜脈血2 mL, 乙二胺四乙酸二鉀(EDTA. K2)抗凝，顛倒混勻后在血細胞分析儀上進行檢測，全血白細胞計數(WBC)測定方法為電阻抗法。

1.3 儀器與試劑

瑞士羅氏公司生產的Cobas e411電化學發光儀及其配套PCT試劑，日本日立公司生產的Hitachi 7180全自動生化分析儀，北京九強生物技術股份有限公司生產的CRP試劑盒，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的BC 5800全自動血細胞分析儀及其配套試劑。安徽中科中佳科學儀器有限公司生產的KDC-40離心機。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，兩組患者血清PCT、CRP, 全血WBC比較采用u檢驗，實驗室指標之間AUC比較采用Z檢驗，實驗室指標之間靈敏度、特異度比較采用配對設計χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后2組患者各實驗室指標的比較

治療前，觀察組血清PCT、CRP、全血WBC顯著高于對照組(P<0.05)。出院時，觀察組與對照組患者血清PCT、CRP、全血WBC均顯著下降(P<0.05),但2組患者血清PCT、CRP、全血WBC比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者各實驗室指標的比較

與對照組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05。

2.2 3個實驗室指標診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的ROC曲線分析

血清PCT診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的AUC顯著大于血清CRP、全血WBC(P<0.05), 血清CRP與全血WBC診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的AUC相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3個實驗室指標AUC的比較

2.3 3個實驗室指標診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的靈敏度與特異度比較

全血WBC診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的靈敏度顯著低于血清PCT、CRP(P<0.05), 血清PCT、CRP的靈敏度相比差異無統計學意義(P>0.05)。血清CRP診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的特異度顯著低于血清PCT、全血WBC(P<0.05), 血清PCT、全血WBC的特異度相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3個實驗室指標靈敏度與特異度比較[n(%)]

與全血WBC比較, *P<0.05; 與血清PCT比較, #P<0.05。

3 討 論

中國是目前全球乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發區，幼年時期即感染HBV易導致患者發展成為慢性攜帶者，其中25%～30%患者在25～30年后發展成為肝硬化[5-6]。自發性細菌性腹膜炎是病毒性肝炎肝硬化失代償期患者常見并發癥之一，其發生機制主要是腸道黏膜通透性增加、腸道菌群失調、腸道細菌移位、機體免疫功能下降等因素導致細菌經腸道、血液循環、淋巴循環引發腹腔內感染，但是其不包括胃腸穿孔等腹腔內臨近臟器直接來源的細菌感染[7-8]。隨著醫學技術的發展，盡管目前病毒性肝炎肝硬化失代償期患者由于自發性細菌性腹膜炎死亡的病例已明顯減少，但是由于該并發癥的臨床癥狀不典型，因此探索能夠早期診斷自發性細菌性腹膜炎的實驗室指標就顯得尤為重要。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前體物質，其在健康人血清濃度常不超過0.1 ng/mL, 但是在膿毒癥、嚴重細菌感染情況下，患者血清PCT水平即呈現大幅度提高，甚至超過100 ng/mL。相關文獻[9-10]報道，腹膜透析并發感染性腹膜炎患者血清PCT水平顯著高于腹膜透析未并發感染性腹膜炎患者、健康對照者，且腹膜透析并發感染性腹膜炎患者血清PCT水平在治療后顯著下降，因此血清PCT是一項對腹膜透析并發感染性腹膜炎患者診斷、療效監測的良好指標。相關文獻[11-12]報道，重癥感染組血清PCT水平顯著高于局部感染組，局部感染組血清PCT水平高于病毒感染組，因此血清PCT診斷感染性疾病中具有較高的應用價值，其靈敏度高，有助于早期發現患者感染情況。

本研究中，作者根據有無合并細菌性腹膜炎，將195例病毒性肝炎肝硬化腹水患者分為觀察組與對照組，前者合并細菌性腹膜炎，后者未合并細菌性腹膜炎。結果顯示，治療前，觀察組血清PCT、CRP、全血WBC顯著高于對照組(P<0.05)。采用ROC曲線進行分析，結果顯示血清PCT診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的AUC最大，血清CRP、全血WBC次之。相關文獻[13-14]報道，重癥細菌感染組血清PCT、CRP、全血WBC顯著高于輕癥細菌感染組、病毒感染組、正常對照組，輕癥細菌感染組血清PCT、CRP、全血WBC顯著高于病毒感染組及正常對照組，病毒感染組血清 PCT、CRP、全血WBC與正常對照組比較差異無統計學意義，因此血清PCT、CRP、全血WBC在細菌性感染性疾病診斷過程中均有一定的價值，但是血清PCT在細菌感染尤其是重癥細菌感染中表現出了很好的敏感性和特異性。相關文獻[15-16]報道，急性呼吸道細菌感染患者血清 PCT、CRP、全血WBC, 血沉(ESR)均顯著高于正常對照組，急性呼吸道病毒感染患者血清PCT、CRP與正常對照組比較無顯著差異，上述4個炎癥指標診斷急性呼吸道細菌感染的約登指數以血清PCT最大，血清CRP次之, ESR再次之，全血WBC最低，因此血清PCT、CRP診斷急性呼吸道細菌感染的臨床價值優于ESR、全血WBC。

根據ROC曲線分析、約登指數確定每個指標的最佳診斷閾值，即以約登指數對應的閾值作為最佳診斷閾值[17]。作者再根據最佳診斷閾值作進一步分析，結果顯示血清PCT診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎具有良好的靈敏度、特異度，血清CRP的靈敏度較高，但是特異度較低，全血WBC的靈敏度較低，但是特異度較高。血清CRP、全血WBC是傳統臨床診斷細菌感染的常用實驗室指標，它們在鑒別診斷細菌感染與病毒感染、有細菌感染與無細菌感染方面具有良好的臨床應用價值。本研究結果可知，血清PCT診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的臨床價值優于血清CRP、全血WBC, 血清CRP診斷病毒性肝炎肝硬化腹水細菌性腹膜炎的靈敏度較高，但是特異度較低，而全血WBC則是特異度較高，但是靈敏度較低。值得注意的是，血清PCT、CRP, 全血WBC等指標在感染得到控制后即會顯著下降，本研究中所有患者在出院時這3個實驗室指標已基本恢復正常。

[1] 童錫寶. 肝硬化腹水伴自發性細菌性腹膜炎90例臨床分析[J]. 內科, 2015, 10(5): 672-673.

[2] 朱龍川, 朱萱. 血降鈣素原和C-反應蛋白對肝硬化腹水非多形核細胞性自發性細菌性腹膜炎的診斷意義[J]. 中華消化雜志, 2016, 36(3): 161-166.

[3] 熊克宮, 柯坤宇, 林太杰, 等. 血清降鈣素原對自發性細菌性腹膜炎抗生素使用的指導作用[J]. 實用醫學雜志, 2015, 31(23): 3872-3874.

[4] 中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會消化病學分會, 中華醫學會消化內鏡學分會. 肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南[J]. 中華內科雜志, 2016, 55(1): 57-72.

[5] 湯雯, 賈繼東. 肝硬化患者門靜脈血栓形成的發病機制及診斷進展[J]. 中華肝臟病雜志, 2015, 23(7): 550-552.

[6] 王黎黎, 楊淑君, 趙瑞紅, 等. 影響乙型肝炎肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎患者預后的危險因素分析[J]. 中西醫結合肝病雜志, 2016, 26(3): 158-161.

[7] 陶瑾, 申新宏, 艾永紅, 等. 血清降鈣素原在患者腹膜透析感染性腹膜炎中的診斷價值[J]. 中華醫院感染學雜志, 2015, 25(16): 3610-3612.

[8] 黃思思, 謝遠強. 血清降鈣素原定量檢測在外科感染性疾病中的應用[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2016, 37(6): 815-817.

[9] 陸偉, 竇智, 于兵, 等. 降鈣素原檢測在兒科感染及指導抗生素合理應用中的臨床意義[J]. 中國傷殘醫學, 2013, 21(6): 306-307.

[10] 趙雨芳, 應玲靜, 周笑, 等. 血清C-反應蛋白與肺炎患兒感染病原體類型的相關性分析[J]. 中華醫院感染學雜志, 2016, 26(8): 1874-1876.

[11] 田淑菊, 龔晏萱, 楊建軍, 等. 薄芝糖肽治療乙肝肝硬化自發性細菌性腹膜炎67例療效觀察[J]. 中國生化藥物雜志, 2011, 32(5): 402-404

[12] 廖日斌, 唐建光, 蘇燕波, 等. 乙型肝炎肝硬化失代償期并發自發性細菌性腹膜炎的高危因素分析[J]. 廣西醫學, 2011, 33(7): 836-837.

[13] 楊思佳, 劉瑾紅, 佟雪蓮, 等. 乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯合接種對母親HBsAg陽性的新生兒感染情況的影響[J]. 海南醫學院學報, 2016, 22(7): 698-700.

[14] 張漢奎, 王偉佳, 黃燕華, 等. HBcAb陽性伴HBsAb陰性的人群HBsAg合適臨界值的研究[J]. 海南醫學院學報, 2014, 20(9): 1199-1201.

[15] 彭鳳英, 車小瓊, 趙宏斌. 恩替卡韋對慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DNA、HBsAg及HBeAg定量的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2016, 20(7): 41-44.

[16] 余雪平, 郭如意, 柯邵鵬, 等. 慢性乙型肝炎及其肝硬化患者HBsAg與HBV-DNA定量變化及其相關性[J]. 南方醫科大學學報, 2015, 35(5): 682-686.

[17] 鄧櫻, 劉明, 郭艷, 等. 干擾素提高低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者臨床治愈率的分析[J]. 第三軍醫大學學報, 2016, 38(18): 2053-2059.

Change of serum procalcitonin level in patients with viral hepatitis, ascites due to cirrhosis and bacterial peritonitis

LIAO Dan

(DepartmentofInternalMedicine,WuhanWudongHospital,Wuhan,Hubei, 430084)

Objective To explore the clinical value of serum procalcitonin (PCT) detection in patients with viral hepatitis, ascites due to cirrhosis and bacterial peritonitis. Methods A total of 195 patients with viral hepatitis, ascites due to cirrhosis were selected and divided into observation group (n=90, with bacterial peritonitis) and control group (n=105, without bacterial peritonitis). All patients were treated with serum PCT, C reactive protein (CRP) and whole blood white blood cell count (WBC) detections. Results Before treatment, serum CRP, PCT, whole blood WBC of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). After treatment, serum PCT, CRP, whole blood WBC in both groups significantly decreased (P<0.05). The area under the PCT curve (AUC) of serum ROC in the diagnosis of viral hepatitis, ascites due to cirrhosis and bacterial peritonitis was significantly greater than that of serum CRP and whole blood WBC (P<0.05). The sensitivity of whole blood WBC in the diagnosis of viral hepatitis, ascites due to cirrhosis and bacterial peritonitis was significantly lower than that of serum PCT, CRP (P<0.05). The specificity of serum CRP in the diagnosis of viral hepatitis, ascites due to cirrhosis and bacterial peritonitis was significantly lower than that of serum PCT and whole blood WBC (P<0.05). Conclusion Detection of serum PCT before treatment has a good clinical application value in the diagnosis of patients with viral hepatitis, ascites due to cirrhosis and bacterial peritonitis.

viral hepatitis; ascites due to cirrhosis; bacterial peritonitis; procalcitonin; C reactive protein; white blood cell count

2017-01-20

湖北省武漢市科技局基金項目(20150712)

R 512.6

A

1672-2353(2017)13-045-03

10.7619/jcmp.201713012