帶狀皰疹患者血清神經元特異性烯醇化酶水平的變化及意義

馬天明, 韓憲偉

(黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院 皮膚科, 黑龍江 哈爾濱, 150001)

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帶狀皰疹患者血清神經元特異性烯醇化酶水平的變化及意義

馬天明, 韓憲偉

(黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院 皮膚科, 黑龍江 哈爾濱, 150001)

目的 比較帶狀皰疹患者治療前后血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平的變化。方法 測定100例帶狀皰疹患者(觀察組)治療前后和100例健康體檢者(對照組)的血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平。結果 觀察組治療前NSE水平顯著高于對照組(P<0.01)。觀察組治療前血清NSE水平顯著高于治療后(P<0.01)。觀察組中NSE水平在不同皮損部位、范圍及疼痛程度間存在顯著差異(P<0.05)。結論 帶狀皰疹患者急性期NSE水平升高，且與皮損范圍、發病部位、疼痛程度相關。

帶狀皰疹; 神經元特異性烯醇化酶; 檢測

神經元特異性烯醇化酶(NSE)是一種存在于神經元內的與糖氧化和糖酵解有關的蛋白酶，當神經元受損時可導致體內NSE水平升高。目前有研究[1-3]發現，小細胞肺癌患者血清NSE顯著增高，另外NSE與神經損傷疾病也有關。帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)感染引起的以皮膚皰疹和神經損害為特征的病毒性皮膚病。本研究探討帶狀皰疹患者血清神經元特異性烯醇化酶水平的變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年1月在本院皮膚科門診初次就診且病程在l周內的100例成年帶狀皰疹患者為觀察組，其中男57例，女43例，年齡18～65歲，平均(33±10)歲。參考文獻[4]進行帶狀皰疹診斷。選擇同期體檢正常的成年健康者100例作為對照組，其中男52例，女48例，年齡18～68歲，平均(32±11)歲。排除標準：患有小細胞肺癌、其他中樞及周圍神經疾病、嚴重肝腎功能不全、妊娠及哺乳期婦女。2組患者的年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

觀察組患者均予阿昔洛韋抗病毒治療, 0.4 g/次, 4次/d, 療程7～10 d, 口服或肌注甲鈷胺營養神經，口服加巴噴丁止痛治療，局部外涂阿昔洛韋軟膏。

1.3 檢測指標

觀察組患者于初次就診的次日和治療1月后、對照組于體檢時采取晨起空腹靜脈血5 mL, EDTA抗凝, 3 000 r/min離心5 min, 取血清檢測NSE水平。采樣及檢測在1 h內完成。測定采用模塊化生化免疫分析儀(德國羅氏診斷有限公司)，試劑盒為武漢華美生物工程有限公司產品，按照操作說明進行檢測。

帶狀皰疹疼痛程度評價采用視覺模擬評分(VAS)法[5], 輕度為3分以下，有輕微疼痛，能忍受; 中度為4～6分，自覺疼痛并影響睡眠，尚能忍受; 重度為7～10分，自覺疼痛強烈，難忍，影響食欲及睡眠。根據皮損部位分為頭面部、軀干、四肢，皮損范圍分為輕度(≤1%)、中度(1%～2%)和重度(>2%)。

1.4 統計學方法

2 結 果

觀察組治療前、后的NSE水平分別為(190.13±6.21)、(121.12±5.31) pg/mL, 與對照組NSE水平(70.95±4.27) pg/mL比較，差異有統計學意義(P<0.01)。觀察組男性與女性患者NSE水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。老年患者(≥60歲)NSE水平高于青年者(<30歲)及中年者(30～59歲)，但差異無統計學意義(P>0.05); 青年者與中年者差異無統計學意義(P>0.05)。不同部位皮損者NSE水平差異有統計學意義(P<0.05); 重度者的NSE水平顯著高于輕度者和中度者(P<0.05); 輕度與中度者差異無統計學意義(P>0.05)。疼痛程度重度者NSE水平顯著高于輕度、中度者(P<0.05), 輕度與中度者差異無統計學意義(P>0.05)。治療1月后，血清NSE水平較治療前均顯著下降(P<0.01)。見表1。患者經正規治療1個月后復診，皮疹及疼痛情況均基本消失，無帶狀皰疹后遺神經痛發生。

表1 帶狀皰疹患者治療前后NSE水平變化 pg/mL

3 討 論

VZV又稱HHV-3, 為DNA病毒，具有嗜神經性，可形成細胞核內包涵體以及多核巨細胞[6]。病毒在細胞與細胞間擴散，再感染鄰近細胞。原發感染表現為水痘或隱性感染。之后病毒潛伏在神經節內，包括顱神經節、脊髓后根神經節和自主神經節。病毒再激活表現為帶狀皰疹。VZV在潛伏狀態下只有很少的病毒基因表達，當各種原因導致機體抵抗力低下時，VZV再次激活、繁殖，沿神經軸突向外周支配區域轉移，造成外周神經纖維大量壞死，產生神經痛，并沿神經纖維移至皮膚，造成單側分布的紅斑基礎上的簇集性水皰，形成皰疹[7-8]。

神經元特異性烯醇化酶(NSE)是一種存在于神經元內的與糖氧化和糖酵解有關的蛋白酶，當神經元受損時，可導致體內NSE水平升高。NSE除存在于神經元內，在神經內分泌細胞中含量也很豐富。目前發現小細胞肺癌患者血清NSE增高顯著[7], 也有研究[8]發現NSE與神經損傷性疾病也有關，如顱腦損傷、脊髓損傷、腦血管疾病、病毒性腦炎等。本組中，帶狀皰疹患者治療前血漿NSE水平顯著高于正常對照組，說明NSE水平與帶狀皰疹亦存在一定的相關性。王慧等[9]研究發現，在帶狀皰疹早期即存在可以觀察到的神經損傷，高頻超聲探測下表現為皮層結構模糊，皮神經增粗，回聲降低，線性結構排列紊亂、模糊甚至消失以及皮神經內線性低回聲，這些表現均提示神經炎性損害[10]。帶狀皰疹患者中NSE水平與患者性別、年齡無明顯相關性，而與發病部位、皮損范圍及疼痛程度相關。本研究中，頭面部帶狀皰疹患者NSE水平較其他部位高，提示頭面部帶狀皰疹神經損害可能更嚴重。頭面部帶狀皰疹多由三叉神經受累所致[11], 三叉神經是面部最粗大的神經，其受累引起的神經損害常較其他部位嚴重，這與臨床上觀察到的表現一致[12]。另外, NSE隨皮損范圍擴大及疼痛程度加劇而增高，這與神經受損的數量及程度有關，神經損害范圍越廣泛，程度越重，血清NSE水平越高[13]。在正規治療后NSE水平較前顯著下降，也說明NSE與帶狀皰疹神經損害的程度及轉歸相關。近年來有研究[14-15]發現，急性期帶狀皰疹可以在外周血中檢測到VZV DNA，這提示NSE水平的升高可能不僅由皮損部位的神經損害所致，還可能由病毒激活后引起遠隔部位的神經受損所致[16]。病毒除了直接侵犯神經元外，研究[15-17]發現VZV還可引起血管受損，因血管受損間接累及神經，也可能是NSE水平升高的原因。雖然帶狀皰疹并發病毒性腦膜腦炎臨床并不常見，但若發現血清NSE水平顯著升高，則需高度警惕并發病毒性腦膜腦炎的風險[18-20]。

綜上所述, NSE的水平可以反映神經損傷的程度，對早期判斷帶狀皰疹患者的預后以及早采取干預措施，防止后遺神經痛的發生具有重要的意義。

[1] Wang X, Ma K, Wang Y, et al. Evaluation of Circulating Tumor Cells in Predicting Therapeutic Response in Small Cell Lung Cancer Patients[J]. Arch Med Res, 2016, 47(6): 454-459.

[2] Mercier E, Boutin A, Shemilt M, et al. Predictive value of neuron-specific enolase for prognosis in patients with moderate or severe traumatic brain injury: a systematic review and meta-analysis[J]. CMAJ Open, 2016, 4(3): E371-E382.

[3] Shahrokhi N, Soltani Z, Khaksari M, et al. The Serum Changes of Neuron-Specific Enolase and Intercellular Adhesion Molecule-1 in Patients With Diffuse Axonal Injury Following Progesterone Administration: A Randomized Clinical Trial[J]. Arch Trauma Res, 2016, 5(3): e37005.

[4] 趙辨. 中國臨床皮膚病學[M]. 3版. 南京: 江蘇科學技術出版社, 2009: 394-398.

[5] 曹卉娟, 邢建民, 劉建平. 視覺模擬評分法在癥狀類結局評價測量中的應用[J]. 中醫雜志, 2009, 50(7): 600-603.

[6] 李琦涵. 人類皰疹病毒的病原生物學[M]. 北京: 化學工業出版社, 2009: 121-126.

[7] Wood M J. History of Varicella Zoster Virus[J]. Herpes, 2000, 7: 60-65.

[8] 翟志超, 劉思同, 李慧瑩, 等. 帶狀皰疹后神經痛治療研究進展[J]. 中國疼痛醫學雜志, 2016, 22(1): 55-58.

[9] 王慧, 曹伯峰. 高頻超聲在帶狀皰疹早期診斷治療中的臨床應用價值[J]. 濱州醫學院學報, 2012, 35(4): 306-308.

[10] 康春松, 鄭艷芬, 王健, 等. 高頻超聲對皮膚及皮神經探測的可行性實驗研究[J]. 中華超聲影像學雜志, 2003, 12(3): 179-179.

[11] Lee H L, Yeo M, Choi G H, et al. Clinical characteristics of headache or facial pain prior to the development of acute herpes zoster of the head[J]. Clin Neurol Neurosurg, 2016, 152: 190-194.

[12] Abe M, Araoka H, Kimura M, et al. Varicella Zoster Virus Meningoencephalitis Presenting with Elsberg Syndrome without a Rash in an Immunocompetent Patient[J]. Intern Med, 2015, 54(16): 2065-2067.

[13] 董加秀, 周廣慧, 楊艷, 等. 神經元烯醇化酶和S100蛋白檢測在腸道病毒71型感染中的臨床意義[J]. 中華急診醫學雜志, 2014, 9: 1023-1026.

[14] Levin M J. Varicella-zoster virus and virus DNA in the blood and oropharynx of people with latent or active varicella-zoster virus infections[J]. J Clin Virol, 2014, 61(4): 487-495.

[15] Breuer J, Pacou M, Gauthier A, et al. Herpes zoster as a risk factor for stroke and TIA: a retrospective cohort study in the UK[J]. Neurology, 2014, 82(3): 206-212.

[16] Kang J H, Ho J D, ChenYH, et al. Increased risk of stroke after a herpes zoster attack: a population-based follow-up study[J]. Stroke, 2009, 40(11): 3443-3448.

[17] GildenD, NagelMA, CohrsRJ. Varicella-zoster[J]. Hand Clin Neurol, 2014, 123: 265-283.

[18] Nagel M A, Choe A, Rempel A, et al. Differential regulation of matrix metalloproteinases in varicella zoster virus-infected human brain vascular adventitial fibroblasts[J]. J Neurol Sci, 2015, 358(1/2): 444-446.

[19] Nagel M A, Gilden D. Complications of varicella zoster virus reactivation[J]. Curr Treat Options Neurol, 2013, 15(4): 439-453.

[20] Nagel M A, Gilden D. Neurological complications of varicella zoster virus reactivation[J]. Curr Opin Neurol, 2014, 27(3): 356-360.

Change and significance of serum neuron specific enolase level in patients with herpes zoster

MA Tianming, HAN Xianwei

(DepartmentofDermatology,TheSecondHospitalAffiliatedtoHeilongjiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Harbin,Heilongjiang, 150001)

Objective To compare the serum euron specific enolase (NSE) level before and after treatment in patients with herpes zoster. Methods The serum level of NSE were measured in 100 patients with herpes zoster (observation group) before and after treatment and 100 healthy controls (control group). Results Level of NSE before treatment in observation group was significantly higher than that after treatment and that in control group (P<0.01). There were significant differences in NSE levels between patient with different location, extent and degree of pain (P<0.01). Conclusion Serum NSE level increases significantly in patients with acute herpes zoster, and the NSE level is correlated with the range of skin lesions, the location of the disease and the degree of pain.

herpes zoster; neuron specific enolase; detection

2016-12-19

黑龍江省政府博士后科研基金項目(CBH-Z12254)

韓憲偉

R 752.1

A

1672-2353(2017)13-100-03

10.7619/jcmp.201713026