異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者支氣管痙攣的療效

王 芳, 咼曉梅, 朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫院 呼吸內科, 湖北 襄陽, 441500)

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異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者支氣管痙攣的療效

王 芳, 咼曉梅, 朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫院 呼吸內科, 湖北 襄陽, 441500)

異丙托溴銨; 慢性阻塞性肺疾病; 哮喘; 支氣管痙攣

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種以進行性、持續性氣流受限為主的慢性肺部疾病，是臨床最常見的慢性疾病[1]。支氣管哮喘是一種以氣道高反應、可逆性的氣流受阻為主要病理特征的慢性氣道炎癥性疾病[2-3]。COPD伴哮喘患者的氣流受限最為嚴重，對患者生活質量和身體健康造成影響。臨床應用支氣管擴張劑、吸入糖皮質激素及抗氧化劑等藥物能夠顯著緩解或消除患者的臨床癥狀，減少發作次數[4]。異丙托溴銨是臨床常用的支氣管平滑肌高效性的抗膽堿藥物[5], 具有松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管的作用，對COPD加重期具有很好的緩解作用。研究[6]發現，異丙托溴銨治療COPD伴哮喘能減輕患者呼吸道癥狀，改善呼吸功能。本文探討異丙托溴銨對COPD伴有哮喘患者支氣管痙攣的治療作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年11月—2016年11月本院收治的慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者74例，男48例，女26例，年齡47～78歲，平均年齡(56.39±6.93)歲，哮喘病程(4.72±0.68)年, COPD病程(17.39±2.73)年。將74例患者隨機分為試驗組與對照組。試驗組37例，男25例，女12例，平均年齡(57.39±6.78)歲，哮喘病程(4.62±0.70)年, COPD病程(15.87±2.75)年; 對照組37例，男23例，女14例，平均年齡(55.83±6.83)歲，哮喘病程(4.82±0.71)年, COPD病程(16.93±2.69)年。2組患者年齡、病程及性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診療規范(2011年版)》[7]中慢性阻塞性肺疾病的診斷標準，具備以下臨床特點：患者伴有慢性持續性咳嗽、咳痰，晨間咳嗽明顯，夜間出現陣咳嗽或排痰，氣喘、胸悶及呼吸困難等癥狀; 同時可見體質量下降、食欲減退等癥狀和體征; 胸廓前后徑增大; 呼吸變淺，頻率加快; 觸覺語顫減弱; 肺下界和肝下界下移; 雙肺呼吸音減弱，可聞及干性或濕性啰音。② 符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[8]中支氣管哮喘的診斷標準，發作伴喘息、咳嗽、氣促、呼吸困難及胸悶等癥狀，早晚可見病情加重; 雙肺可聞及散在或者彌漫性，以呼氣為主的哮鳴音，嚴重者出現紫紺、三凹征; 胸部X線提示肺部實質病變、異物征象等，肺功能檢測顯示支氣管激發試驗陽性、支氣管舒張試驗陽性或者PEF每日變異率≥20%。同時符合上述兩種疾病的診斷標準，患者的臨床資料完整，年齡>18歲，均經醫院醫學倫理委員會批準。患者同意參與本實驗，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

2組患者入院后行常規入院檢查，囑戒煙、戒酒，注意合理飲食。若服藥期間出現COPD急性加重，參照《2014 ACCP/CTS指南：預防慢性阻塞性肺疾病急性發作》[9]予以急性加重期常規處理方案，迅速予以抗感染、吸氧、祛痰、解痙及退熱等對癥治療方法，哮喘發作期患者可予以吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名：萬托林; 規格每支5 mg/2.5 mL; 生產批號: 20151012, 澳大利亞GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd)1 000 μg霧化吸入治療，可配合控制性氧療、支氣管舒張劑以及祛痰藥等進行治療，應用抗生素待患者病情處于穩定期后繼續使用原方案治療。對照組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑(商品名：信必可都保; 規格: 160 μg/4.5 μg每吸, 120吸/支; 生產批號: 20150419, 瑞典 AstraZeneca AB) 4.5 μg/次,2次/d, 吸入治療。試驗組在對照組的基礎上予以異丙托溴銨氣霧劑(規格：每瓶14 g, 內含異丙托溴銨8.4 mg; 生產批號: 20150603, 北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司) 40 μg/次, 3次/d, 吸入治療。2組均以1個月為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判斷標準：療效評定根據《慢性阻塞性肺疾病診療規范(2011年版)》以及《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》進行臨床療效評定，分為顯效、有效以及無效。

1.3.2 肺通氣功能及氣道阻力檢查：使用上海涵飛醫療器械有限公司提供的FGC-A+臺式肺功能測試儀對患者用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積(FEV1)進行檢測，計算FEV1/FVC和FEV1/預計值，檢測患者氣道阻力(Raw)、氣道阻力占預計值百分比(Raw%)及氣道傳導率(Gsp)，由專業人員按照使用說明書進行操作。

1.3.3 誘導痰細胞因子水平檢測：治療前后，于次日清晨囑患者霧化吸入4.5%高滲鹽水，并進行深咳，取患者無唾液痰液1 g, 置入管內經過0.1%蘇糖醇孵育后，靜置并置入離心機3 000 r/min離心20 min, 同時取上層清液于液氮內進行保存。應用上海閃譜生物科技有限公司提供的SP-Max 3500FL型多功能熒光酶標儀，試劑盒由北京泰澤瑞達科技有限公司提供，實施酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子(VEGF)、細胞間黏附因子(ICAM-1)以及白介素-17(IL-17)水平。對治療中出現的不良反應進行記錄，并計算不良反應發生率。

2 結 果

試驗組中顯效15例，有效18例，無效4例，總有效率為89.19%; 對照組中顯效12例，有效14例，無效11例，總有效率為70.27%。試驗組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療前, 2組患者FEV1、FEV1/FVC及FEV1占預計值比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占預計值顯著升高(P<0.05), 且試驗組FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占預計值顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。治療前, 2組患者氣道阻力、氣道阻力占預計值百分比及氣道傳導率比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組氣道阻力、氣道阻力占預計值百分比顯著降低，氣道傳導率顯著升高(P<0.05), 且試驗組氣道阻力、氣道阻力占預計值百分比、氣道傳導率顯著優于對照組(P<0.05), 見表2。

表1 2組患者肺功能比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后氣道阻力檢測比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

治療前, 2組患者血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平顯著降低(P<0.05), 且試驗組血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。試驗組出現1例心悸, 1例震顫, 2例口干，總不良反應發生率為10.81%; 對照組出現2例胸悶, 2例心悸, 1例頭痛，總不良反應發生率為13.51%。2組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

研究[10]顯示中國超過40歲人群COPD患病率為8.2%, 其中男性患病率為12.4%, 女性患病率為5.1%, 世界衛生組織統計顯示全球約有6億人患有本病[11]。世界衛生組織調查[12-13]顯示，支氣管哮喘發病率和死亡率呈逐年上升趨勢。本病治療原則是減輕炎癥反應、降低氣道阻力及改善肺功能。臨床治療本病選擇糖皮質激素抗炎以及激動劑舒張支氣管，以緩解氣流受限。異丙托溴銨是一種起效較慢的支氣管舒張劑，屬于非脂溶性季銨類藥物，可以通過競爭性地與支氣管平滑肌M膽堿受體相結合，以抑制乙酰膽堿平滑肌收縮，不僅能夠促進支氣管黏膜纖毛運動以促痰液排出，還能夠緩解支氣管痙攣作用[14]。本品對呼吸道腺體以及心血管的作用不明顯，臨床常用于治療可逆性支氣管痙攣如支氣管哮喘、伴發肺氣腫的慢性支氣管炎，無任何毒副作用[15]。

表3 2組患者治療前后誘導痰細胞因子水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

本研究顯示，與對照組相比，試驗組FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占預計值顯著較高(P<0.05), 氣道阻力、氣道阻力占預計值百分比較低，氣道傳導率顯著較高(P<0.05), 提示異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病伴有哮喘患者的肺通氣功能，緩解通氣障礙及支氣管痙攣，減輕氣道阻塞。

本研究顯示，與對照組相比，試驗組血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平顯著較低(P<0.05), 提示異丙托溴銨可下調慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者的VEGF、ICAM-1以及IL-17水平，減輕氣道炎癥反應，其療效的作用機制可能與上述指標改變有關。

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2017-02-08

R 441.8

A

1672-2353(2017)13-166-03

10.7619/jcmp.201713055