除濕止癢軟膏聯合左西替利嗪治療慢性肛周濕疹的療效及對患者生活質量的影響

劉利榮, 邱 克

(湖北省孝感市中心醫院 肛腸外科, 湖北 孝感, 432000)

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除濕止癢軟膏聯合左西替利嗪治療慢性肛周濕疹的療效及對患者生活質量的影響

劉利榮, 邱 克

(湖北省孝感市中心醫院 肛腸外科, 湖北 孝感, 432000)

除濕止癢軟膏; 左西替利嗪; 肛周濕疹; 生活質量

慢性肛周濕疹是肛腸科常見的遲發型變態反應性疾病，是一種由多種內外因素誘發的肛周皮膚慢性炎性損害，患者主要表現為肛周皮膚黏膜苔癬樣變和粗糙肥厚，紅斑丘疹或出血，多數患者可伴有肛周皮膚劇烈瘙癢，嚴重影響患者的日常工作和生活質量[1]。目前，該病治療主要采用西醫治療，包括糖皮質激素、抗變態反應、抗組胺、鎮靜劑、消炎止癢等對癥治療，但仍有部分患者臨床癥狀的控制情況不滿意[2-3]。本研究探討除濕止癢軟膏聯合左西替利嗪治療慢性肛周濕疹的療效及對患者生活質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年4月本院收治的慢性肛周濕疹患者88例，納入標準: ① 年齡18～65歲，性別不限，患者的診斷符合《皮膚性病學》[4]中關于慢性肛周濕疹的診斷標準; ② 無肛門形態和功能異常; ③ 納入前2周內未服用糖皮質激素、抗組胺類藥物; ④ 肝腎功能、血、糞便及尿常規檢查正常; ⑤ 能按醫囑堅持治療并可以按時復診。患者簽署知情同意書并自愿參加本次研究。排除標準：肛周皮膚感染性疾病、合并有肛周尖銳濕疣、肛裂、痔等其他肛門疾病者; 妊娠、哺乳及經期婦女; 精神疾病及認知功能障礙者; 對本研究所用藥物成分過敏者; 合并腹瀉、便秘、腸炎等排便異常者; 治療依從性差及不能配合檢查者。將106例納入研究的患者隨機分為2組。觀察組53例，其中男31例，女22例; 年齡27～69歲，平均(44.7±8.6)歲; 病程1～8年，平均(3.6±0.7)年; 對照組53例，其中男29例，女24例; 年齡27～68歲，平均(43.2±9.4)歲; 病程1～10年，平均(3.9±1.0)年。2組年齡、性別、病程等比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

2組治療期間禁忌食用辛辣刺激食物，禁用肥皂水燙洗患處以及忌抓撓。對照組給予鹽酸左西替利嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司生產，規格5 mg/片)治療, 5 mg/次, 1次/d, 每晚睡前口服。觀察組患者在對照組基礎上給予除濕止癢軟膏治療(成都明日制藥有限公司生產，國藥準字Z 20103068), 外用，3～4次/d, 涂抹患處。2組患者治療療程均為4周。

1.3 觀察指標

① 記錄治療前及治療后2、4周的瘙癢、皮損、滲液等臨床癥狀積分，具體評分參照文獻[3, 5]進行評定。瘙癢評分: 0分=無; 2分=輕度(有瘙癢感，無瘙抓，對患者生活睡眠無影響); 4分=中度(有瘙癢感，需搔抓，對患者生活睡眠產生一定影響，但能忍受); 6分=重度(經常瘙癢、常搔抓，對患者生活及睡眠受產生嚴重影響，難以忍受)。滲液評分: 0分=肛門無濕潤感; 2分=偶有濕潤; 4分=肛門浸漬感覺明顯; 6分=經常有肛門浸漬感覺，污染內褲。皮損評分: 0分=無皮損; 2分=皮損直徑小于1 cm; 4分=皮損直徑1～2 cm; 6分=皮損直徑大于2 cm, 并計算總積分。② 檢測治療前及治療后2、4周的血清炎性因子，如γ干擾素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)及白介素-18(IL-18)水平的變化情況，以上指標均采用酶聯免疫法檢測(ELASA)(試劑盒由上海樊克生物科技有限公司提供)。③ 評價2組治療前及治療后2、4周的濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)[6]評分及皮膚病生活質量指數(DLQI)[7]評分變化情況，其中DLQI評分包括10個方面內容，每個內容均采用4級評分法(0分=無; 1分=很少; 2分=很大; 3分=非常嚴重), DLQI總分最高分為30分，最低分為0分，分值越高，患者生活質量越差。④ 治療后隨訪1年，記錄2組的復發情況。

1.4 療效評定

依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中的療效指數= (治療前EASI評分-治療后EASI評分)/治療前EASI評分×100%, 并參照文獻[9]將臨床療效評定分為4個等級：治愈：患者治療后臨床癥狀體征消失，療效指數>90%; 顯效：患者治療后臨床癥狀改善顯著，療效指數為50%～89%; 有效：患者治療后臨床癥狀有所改善，療效指數為20%～49%; 無效：患者治療后臨床癥狀無變化甚至加重，療效指數<19%。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/治療總人數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0統計軟件進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差表示，采用成組t檢驗處理; 計數資料以率或者構成比表示，數據處理采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2組治療后2、4周的瘙癢、皮損、滲液等臨床癥狀積分均顯著降低(P<0.05), 且觀察組上述積分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。2組治療后2、4周的血清IL-4水平均顯著升高(P<0.05), 血清IFN-γ和IL-18水平均顯著降低(P<0.05), 且觀察組上述指標的改善情況顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。2組治療后2、4周的EASI、DLQI評分均顯著降低(P<0.05), 且觀察組上述評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。治療后2周，觀察組中痊愈9例，顯效11例，有效12例，無效21例，總有效率為60.3%; 對照組中痊愈6例，顯效8例，有效7例，無效32例，總有效率為39.6%。治療后4周，觀察組中痊愈16例，顯效22例，有效9例，無效6例，總有效率為88.7%; 對照組中痊愈13例，顯效19例，有效7例，無效15例，總有效率為71.7%。觀察組2、4周的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后隨訪1年，觀察組復發4例(7.5%), 對照組復發12例(22.6%), 觀察組復發率顯著低于對照組(P<0.05)。2組治療期間未見嚴重藥物不良事件發生。觀察組出現1例頭暈, 2例嗜睡, 1例口干; 對照組出現1例頭暈, 1例口干、乏力嗜睡，患者均能耐受。2組不良反應發生情況無顯著差異(P>0.05)。

表1 2組治療前及治療后2、4周的癥狀控制情況比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組治療前及治療后2、4周的血清炎性因子水平的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組治療前后不同時間點EASI評分、DLQI評分比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

肛周濕疹作為皮膚科、肛腸科常見的非特異性慢性炎性損害性疾病，其發病機制尚不明確，相關研究顯示可能與環境、遺傳、感染及內分泌及神經功能紊亂等因素有關。目前在慢性肛周濕疹的治療中，抗組胺類藥物比較常見。鹽酸左西替利嗪是較為常見的新一代高效外周H1受體拮抗劑，屬于第3代抗組胺藥，具有較強的抗組胺活性，能夠有效緩解組胺誘發的風團紅斑、瘙癢癥狀。此外，該藥還能夠抑制嗜酸性粒細胞的趨化及活化，以及抑制多種炎性介質的合成釋放。該藥由于具有高選擇性抑制外周H1受體，且不經肝臟代謝，多以原形從尿中排泄，因此較少引起視物模糊、嗜睡、口干、心臟毒性等不良反應[10-12]。相關研究[13-14]顯示，左西替利嗪能夠通過阻斷HI-受體，抑制白細胞產生LTB4, 并抑制嗜酸性細胞黏附聚集，從而抑制過敏反應的遲發相，從而達到治療肛周濕疹的療效。

中醫學將肛周濕疹歸屬于“肛門濕瘍”、“浸淫瘡”、“濕瘡”的范疇。現代醫學認為慢性肛周濕疹屬于Ⅳ型變態反應性疾病，中醫學認為該病多由急性反復發作，病久邪深，耗傷津血，濕郁化火，以致濕熱蘊于肌膚不得疏泄而發病。本研究中采用的濕止癢軟膏具有滋陰潤燥、清熱涼血、殺蟲止癢止痛等功效。該藥由蛇床子、黃連、苦參、蒼術、地膚子、白鮮皮、紫花地丁、黃柏、花椒、南蓄、虎杖、冰片等數十味中藥組成，其中黃連能夠瀉火解毒、清熱燥濕，外用可起到止癢解毒、除濕收斂之功效; 苦參清熱利濕、涼血解毒殺菌、祛濕止癢; 地膚子利濕止癢; 茵陳可清利濕熱; 蒼術、祛風發汗、燥濕健脾; 黃柏則能夠清濕熱、瀉相火。現代藥理學研究[15-16]顯示，黃連、苦參具有抗炎抗過敏、抗滲出功效，對濕疹、皮炎具有肯定的療效，黃柏則對革蘭陽性球菌及革蘭陰性桿菌均有一定的抑制功效。蛇床子對急性和慢性炎癥均有抗炎功能，尤其對變形桿菌、綠膿桿菌、耐藥金葡菌有較好抑制作用。本研究結果顯示, 2組治療后2、4周的瘙癢、皮損、滲液等臨床癥狀積分均顯著降低(P<0.05), 觀察組上述積分均顯著低于對照組(P<0.05), 提示在左西替利嗪治療基礎上，加用除濕止癢軟膏治療慢性肛周濕疹能夠顯著改善患者臨床癥狀體征。

本研究結果顯示，在左西替利嗪治療基礎上，加用除濕止癢軟膏能夠顯著降低血清IFN-γ和IL-18水平，提高血清IL-4水平，這可能是除濕止癢軟膏治療慢性肛周濕疹的作用機制之一。

本研究結果顯示，觀察組治療后2、4周的總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 且隨訪1年觀察組復發率顯著低于對照組(P<0.05)。2組治療期間未見嚴重藥物不良事件發生，提示除濕止癢軟膏聯合左西替利嗪能夠顯著改善慢性肛周濕疹患者臨床癥狀體征，提高其臨床治療療效，有效調節患者免疫功能，改善患者生活質量，安全可靠，值得臨床推薦。

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2017-01-20

湖北省自然科學基金項目(2016615)

R 758.23

A

1672-2353(2017)13-182-03

10.7619/jcmp.201713062