新生兒聽力及聾病易感基因聯合篩查結果分析

韓峰

620500仁壽縣婦幼保健院兒童保健科

新生兒聽力及聾病易感基因聯合篩查結果分析

韓峰

620500仁壽縣婦幼保健院兒童保健科

目的：探討新生兒聽力及聾病易感基因聯合篩查結果。方法：收治近幾年本院接受聽力篩查的正常健康新生兒。結果：聽力初篩通過率97%。新生兒線粒體12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T、GJB2基因35delG、167delT、176-191del16、235delC、299-300delAT、GJB3基因538 C＞T、547 G＞A的位點陽性率3.9%(39/1 000)。聽力、聾病基因和兩者聯合檢查的陽性率分別為3%、1.8%、0.5%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論：聽力和聾病易感基因聯合篩查可以發現高危耳聾新生兒。

新生兒；聽力；篩查

我國新生兒聽力篩查始于1964年，隨著聽力篩查工作的開展，在實際工作中發現聽力篩查的眾多不足，部分新生兒出現遲發型聽力損失。2007年我國開始試點新生兒聽力和聾病易感基因聯合篩查。我院承擔本地區新生兒聽力篩查工作，本文將近幾年我院新生兒聽力及聾病易感基因聯合篩查結果報告如下。

資料與方法

收治近幾年本院接受聽力篩查的正常健康新生兒，男450例，女550例。

入選標準：①新生兒家屬簽署知情同意書。②自愿參加試驗。

排除標準：患有惡性腫瘤者。

聽力篩查：設備及時間：畸變產物耳聲發射、聽性腦干反應。初篩時間為出生后的3～5 d。復篩時間為出生后的第42天，未通過者出生后6個月再次檢測。方法：①初篩：首先清理耳道分泌物，給予DPOAE篩查，未通過者42 d后復篩。②復篩：DPOAE聯合AABR。③隨訪：由醫生進行跟蹤。④診斷：第2次復查未通過者，3個月后聽覺腦干誘發電位測試儀結合聲導抗進行測試。V波反應閾≤35 dB 2～4 kHz區間聽力正常。分為輕度(V波的反應閾=36～50 dB)、 中 度 (51～70 dB)、 重 度 (71～90 dB)、極重度(91 dB以上)。⑤確診6月齡進行診斷，采用ABR、聽性多頻穩態反應及聲導抗。

聾病易感基因：采集足跟血，涂于耳聾基因采集卡上，涂滿3個血斑為合格血片，送基因檢測中心。篩查位點 12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T、 GJB2 基 因 35delG、 167delT、176-191del16、 235delC、 299-300delAT、GJB3基因538 C＞T、547 G＞A。

結果分析：①分析1 000例新生兒篩查結果、突變位點。

統計學方法：采用SPSS軟件中文版進行統計，樣本率采用χ2檢驗。

結 果

篩查結果：1 000例新生兒中，初篩通過者970例，通過率97%，30例初篩未通過者復篩通過12例，未通過18例。3月齡時進行診斷。ABR120dBnHL雙耳未引出1例，GJB2 235delC純合突變；ABR左耳70，右耳85 1例，耳聾基因正常；ABR閾值左耳55，右耳50 1例，GJB2 235delC雜合突變；1例左耳ABR60dBnHL，右耳正常，耳聾基因SLC26A4 IVS7-2 A＞G雜合突變；右耳ABR45dBnHL1例，耳聾基因GJB2299-300delAT雜合突變；耳聾基因GJB2235delC雜合突變4例；SLC26A4 1226 G＞A雜合突變1例；GJB3 538 C＞T雜合突變1例。

突變位點：1 000例新生兒進行線粒體12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T、GJB2基 因 35delG、 167delT、 176-191del16、235delC、299-300delAT、GJB3 基因 538 C＞T、547 G＞A等的位點檢測，總體陽性率4.8%(48/1 000)。

聽力和聾病基因聯合篩查結果：聽力、聾病基因和兩者聯合檢查的陽性率分別為3%、4.8%、0.5%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

討 論

研究指出早期發現新生兒先天性耳聾兒并且進行及時干預，可以促進聾兒語言發育。隨著遺傳學的迅速發展，耳聾遺傳高危因素逐步被發現，如12SrRNA、GJB2基因和SLC26A4基因。

1 000例新生兒中，初篩通過者970例，通過率97%，30例初篩未通過者復篩通過12例，18例未通過。DPOAE靈敏度和特異度分別達到99%和70%。ABR靈敏度可達到100%，特異性94.0%。兩者檢查手段在新生兒篩查中占有重要地位，但是對遲發性耳聾的診斷仍存在缺陷[2]。

嚴重聽力損失的兒童遺傳因素占比約71%，有學者指出新生兒采取耳聾基因檢測，其中60%醫生的高危兒可以確診為先天性聽力損失、遲發性語前聽力損失。GJB2基因定位于13qll-ql2染色體上，已經發現100多種的GJB2突變位點，如錯義突變、剪切、移碼。有美國學者對GJB2基因突變兒童患者進行隨訪2年，結果發現患兒聽力出現不斷下降趨勢。散發性耳聾患者中GJB2基因突變占13.63%[3]。

SLC26A4也是遺傳性感音神經性聾的遺傳學病因，與前庭水管擴大及Pendred綜合征密切相關。SLC26A4的c.919-2 A＞G雜合攜帶與相同基因配偶結婚所生的后代需要隨訪，后代發生聽力損失概率為25%。但目前仍有眾多耳聾基因未被確定，聽力篩查在臨床中仍有重要地位。

線粒體DNA突變與遺傳性耳聾密切相關，線粒體聾約占遺傳性聾的1%～2%。對于mt12SrRNA m.1555 A＞G突變的聽力正常新生兒，耳蝸和前庭細胞產ATP減少，線粒體內的脂類、核酸受損，啟動細胞凋亡程序，最終表現為聽力損害。若抗菌藥物中使用氨基糖苷類，有75%以上概率出現“一針致聾”，可見GJB2基因篩查的重要性。

表1 聽力和聾病基因聯合篩查結果(n)

[1] 袁慧軍,姜泗長,楊偉炎,等.氨基糖甙類抗生素致聾家系線粒體DNA1555G點突變分析[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2013,33(2):67.

[2] 鄭文波,羅建紅,酈云,等.中國人語前非綜合征性耳聾患者GJB2基因的突變分析[J].中華兒科雜志,2013,38(10):610.

[3] 趙亞麗,李慶忠,翟所強,等.國人前庭水管擴大患者SLC26A4基因的特異性突變[J].聽力學及言語疾病雜志,2014,14(2):93.

Analysis of screening results of hearing and deafness susceptibility genes in newborns

Han Feng
Renshou Maternal and Child Health Care Hospital 620500

Objective:To investigate the combined screening results of hearing and deafness susceptibility genes in neonates.Methods:We collected the normal newborns with hearing screening in our hospital in recent years.Results:Hearing screening rate was 97%.The positive rates of 35delG,167delT,176-191del16,235delC,299-300delAT,GJB3 gene 538 C＞T、547 G＞A in the mitochondrial 12SrRNAc.1555 A＞G、c.1494 C＞T,GJB2 gene of the newborn were(39/1 000).The positive rate of hearing and deafness genes and their joint examination were respectively 3%,1.8%,and 0.5%,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:The combination of hearing and deafness predisposing genes can be used to detect high risk infants with hearing loss.

Newborn;Hearing;Screening

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.16.76