我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物應用分析

陳利娟，任麗娟（重慶市公共衛生醫療救治中心藥劑科，重慶 400036）

我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物應用分析

陳利娟＊，任麗娟#（重慶市公共衛生醫療救治中心藥劑科，重慶 400036）

目的：為臨床合理使用及管理抗艾滋病毒藥物提供參考，并為職業暴露制訂免費用藥政策提供依據。方法：采用回顧性研究方法，按照世界衛生組織推薦的限定日劑量（DDD）法進行計算，對我中心2011－2014年使用抗艾滋病毒藥物的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）和序號比（B/A）等進行分析和評價。結果：我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物銷售金額呈先升高后降低的趨勢，由2011年的512 112元上升至2012年的650 854元，然后逐年降低至2014年的496 473元；DDDs由2011年的35 932逐年下降至2014年的16 363。核苷酸類逆轉錄酶抑制劑的銷售金額在2012－2014均列第1位，DDDs在2011、2013、2014年均列第1位。齊多夫定片的DDDs在2013、2014年列第1位，唐草片的DDDs在2011－2014年均列前3位。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、齊多拉米雙夫定片、恩曲他濱替諾福韋片、洛匹那韋利托那韋片的DDC較高，在46元以上；齊多夫定片、司他夫定片、奈韋拉平片的DDC較低，在6元以下。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、司他夫定片和依非韋倫片的B/A值4年均在0.5～1.5，唐草片在2013、2014年的B/A＝1，社會效益和經濟效益同步性較好。結論：我中心抗艾滋病毒藥物臨床使用基本合理，藥物應用與職業暴露預防用藥基本相符，中藥制劑的應用符合臨床用藥需求。

抗艾滋病毒藥物；銷售金額；用藥頻度；日均費用；職業暴露

艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的人體細胞免疫功能缺陷，導致一系列條件致病微生物感染和腫瘤發生的致命性綜合征。抗艾滋病毒藥物聯合治療或高效抗逆轉錄病毒治療（Highly active antiretroviral therapy，HAART，俗稱雞尾酒療法）已經改變了艾滋病的流行過程，使HIV感染者的壽命更長、存活率更高，而且生活質量也更高。

過去20余年內，共有25種抗艾滋病毒藥物被批準臨床使用，其中包括8種核苷和核苷酸類逆轉錄酶抑制劑、4種非核苷類逆轉錄酶抑制劑、10種蛋白酶抑制劑、2種病毒進入抑制劑和1種整合酶抑制劑[1]。人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的患者在HAART治療過程中，影響治療效果的最大障礙是出現耐藥病毒株，但有文獻報道稱我國艾滋病患者經HAART治療后的總耐藥率不高[2]。

我中心是西南地區唯一一家治療艾滋病的專科醫院，其用藥數據具有一定的代表性。筆者對我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物的使用情況進行統計、分析，以期為臨床合理使用及管理抗艾滋病毒藥物提供參考，為職業暴露用藥及政策制訂提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我中心藥庫提供的2011－2014年抗艾滋病毒藥物相關數據及我中心醫療行為監控系統合理用藥數據中抗艾滋病毒藥物銷售金額等相關數據。

2012年《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》（第3版）[3]中將成人/青少年抗病毒治療標準由原來的CD4+T淋巴細胞計數＜200個/mm3提高至≤350個/mm3即開始治療，并對CD4+T淋巴細胞計數在350～500個/mm3的患者在符合一定條件時也建議開始治療。我院于2015年實行這一政策后，絕大多數患者實現了免費抗病毒治療，因此2015年之后的數據與前幾年無比較意義，故本文未作統計分析。

1.2 方法

依據世界衛生組織（WHO）推薦的的限定日劑量（DDD）方法進行數據采集分析。DDD是指為達到主要治療目的所用于成人的平均日劑量，該值參照2010年版《中國藥典（二部）》、《新編藥物學》（17版）、藥品說明書及我中心臨床應用情況確定。用藥頻度（DDDs）＝某藥的總用量（g）/該藥的DDD值，數值越大說明臨床對該藥的使用頻率越高、選擇傾向性越大。日均費用（DDC）＝某藥的銷售金額/該藥的DDDs值，其代表總體價格，數值越大表示患者經濟負擔越重。序號比（B/A）＝銷售金額排序（B）/DDDs排序（A），反映銷售金額與DDDs的同步性，B/A＜1表明該藥品價格相對較高，B/A＞1表明該藥品價格相對較低，B/A越接近1則表明同步性越好、經濟效益與社會效益相一致。

2 結果

2.1 各類抗艾滋病毒藥物銷售金額、DDDs的占比及排序

我中心2011－2014年臨床使用過的抗艾滋病毒藥物包括：核苷酸類逆轉錄酶抑制劑5種（富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、齊多夫定片、齊多拉米雙夫定片、恩曲他濱替諾福韋片、司他夫定片）；非核苷類逆轉錄酶抑制劑2種（奈韋拉平片、依非韋倫片）；蛋白酶抑制劑2種（洛匹那韋利托那韋片、硫酸茚地那韋膠囊）；中藥制劑1種（唐草片）。

我中心2011－2014年各類抗艾滋病毒藥物銷售金額、DDDs的占比及排序見表1。表1顯示，我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物銷售金額呈先升高后降低的趨勢，由2011年的512 112元上升至2012年的650 854元，然后逐年降低至2014年的496 473元；DDDs由2011年的35 932逐年下降至2014年的16 363。核苷酸類逆轉錄酶抑制劑的銷售金額占比在2012－2014年均排第1位，其DDDs占比在2011、2013、2014年均排第1位；非核苷類逆轉錄酶抑制劑的銷售金額占比在2014年降至最低，其DDDs占比在2012年排第1位，2014年降至最低；蛋白酶抑制劑在2011－2013年的銷售金額占比及DDDs占比均為最低，至2014年有所上升；中藥制劑的銷售金額占比在2011年最高，2012－2014年都在中等水平，其DDDs占比也在中等水平。

2.2 抗艾滋病毒藥物用量、DDDs及排序

我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物用量、DDDs及排序見表2。表2顯示，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在2013年開始使用，2014年DDDs明顯升高；齊多夫定片在2013、2014年的DDDs均排第1位；齊多拉米雙夫定片、依非韋倫片在2014年均停用；2014年新增恩曲他濱替諾福韋片，但其DDDs較低；司他夫定片、奈韋拉平片的DDDs均相對較低；2013年開始使用洛匹那韋利托那韋片，2014年其DDDs明顯增高；2013年停用硫酸茚地那韋膠囊，其DDDs在2011－2012年較低；中藥制劑唐草片在2011－2014年的DDDs都排在前3位，其臨床使用頻率較高。

表1 我中心2011－2014年各類抗艾滋病毒藥物銷售金額、DDDs及其占比與排序Tab 1 Consumption sum，DDDs and their ratio and ranking of anti-HIV drug in our center during 2011-2014

2.3 抗艾滋病毒藥物DDC、B/A統計

我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物DDC、B/A統計結果見表3。表3顯示，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、齊多拉米雙夫定片、恩曲他濱替諾福韋片、洛匹那韋利托那韋片的DDC較高，在46元以上；齊多夫定片、司他夫定片、奈韋拉平片的DDC較低，在6元以下。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、司他夫定片、依非韋倫片的B/A與1接近，唐草片在2013、2014年的B/A＝1，顯示了較好的社會和經濟效益同步性。

3 討論

表3 我中心2011－2014年抗艾滋病毒藥物DDC、B/A統計結果Tab 3 Statistical results of DDC，B/Aof anti-HIV drugs in our center during 2011-2014

3.1 艾滋病職業暴露預防用藥

國家“四免一關懷”政策讓農村居民和城鎮未參加基本醫療保險的經濟困難的艾滋病患者得到了免費的抗艾滋病毒藥物治療。我中心抗艾滋病毒藥物除了一部分用于有醫療保障的艾滋病患者以外，其余部分用于職業暴露預防用藥。

對發生職業暴露者實施預防性用藥可明顯降低感染艾滋病的危險性[4]。用藥包括基本用藥程序和強化用藥程序，前者為2種逆轉錄酶抑制劑，以常規劑量連續使用28 d；后者是在前者的基礎上同時增加1種蛋白酶抑制劑。本研究顯示，我中心2011－2014核苷酸類逆轉錄酶抑制劑的銷售金額最高，其中富馬酸替諾福韋二吡呋酯片和齊多夫定片臨床選用較多；蛋白酶抑制劑的銷售金額有上升趨勢；洛匹那韋利托那韋片逐漸取代硫酸茚地那韋膠囊。臨床用藥與職業暴露基本用藥情況總體相符，核苷酸類逆轉錄酶抑制劑銷售金額最高，蛋白酶抑制劑銷售金額上升，說明強化用藥程序增多，職業暴露用藥增加，提示臨床職業暴露病例數上升，加強職業暴露防范的工作更加緊迫。

發生職業暴露的原因主要有：缺乏內部安全防護管理制度；沒接受過基本的職業安全培訓，也沒遵守安全操作規程；對職業暴露認識不足[5]，缺乏自我防護知識與技能；工作中發生意外，不慎被針刺或其他銳器損傷，血液意外濺入眼、鼻、口中等。完善職業暴露的預防措施，健全組織和規章，建立職業安全管理組織，分工負責落實責任；建立健全與職業暴露有關的各項規章制度；強化多種形式的職業安全教育，特別是新上崗人員的安全教育培訓和規范操作訓練；掌握安全知識和預防理念，糾正工作中不良的操作習慣和行為，提高自我防護意識及對血源性疾病傳播知識的學習，可減少職業暴露的發生[6]。

3.2 抗艾滋病毒治療藥物

目前國內推薦的抗HIV初始治療方案為齊多夫定/司他夫定+拉米夫定+依非韋倫/奈韋拉平[7-8]，該方案在控制病毒復制、重建免疫功能等方面療效顯著，是穩定病程、控制機會感染及提高艾滋病患者生活質量、改善生存狀況的有效措施。通過抗病毒治療，HIV相關疾病的發病率和艾滋病的病死率都大大降低。

我中心2011－2014年抗艾滋病毒類藥物DDDs呈逐年下降趨勢，其采購量基本穩定，主要因為各類抗艾滋病毒藥物臨床使用量的變化所致。核苷酸類逆轉錄酶抑制劑銷售金額最高，非核苷類逆轉錄酶抑制銷售金額呈下降趨勢，蛋白酶抑制劑銷售金額有上升趨勢，中藥制劑使用基本穩定。

司他夫定片、奈韋拉平片的DDDs呈逐年下降趨勢，依非韋倫片、齊多拉米雙夫定片在2014年停用，可能與國家實行艾滋病免費治療政策讓更多的患者得到了免費的抗艾滋病毒藥物治療有關。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯是美國Gilead公司開發的一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，于2002年在歐盟上市，用于治療HIV-1感染和慢性乙型肝炎。原國家食品藥品監督管理局（SFDA）于2008年6月18日批準富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在中國進口注冊。我中心于2013年開始使用該藥，2014年其DDDs明顯升高。該藥是第一個用于艾滋病治療的核苷酸類似物，是替諾福韋的口服前體藥物，通過抑制HIV-1逆轉錄酶的活性抑制HIV病毒復制[9]。

3.3 中醫藥治療艾滋病

據文獻報道，具有直接抗病毒作用的中藥材有雞血藤、柴胡、甘草、百花蛇舌草、瓜蔞皮等[10]。治療艾滋病的中藥制劑經過認真的研究和嚴格的質量控制后，其毒副反應可以大大降低，加上其價格優勢，可以很好地彌補化學藥在艾滋病治療過程中的缺陷。經過科學研究后的中醫藥制劑，可以針對病毒復制的不同環節來抑制病毒的復制，起到類似HAART治療的作用[11]。

唐草片是由SFDA批準的第一個中藥復方制劑，實驗室研究發現，其在艾滋病患者體內能增加CD4+T淋巴細胞數量，有助于提高免疫能力，減慢HIV病毒的復制，并有助于改善患者臨床癥狀，提高生活質量[12]。我中心2011－2014年唐草片的DDDs都較高，2013－2014年其B/A＝1，顯示了較好的社會和經濟效益同步性。

綜上所述，我中心在抗艾滋病毒藥物治療和職業暴露預防用藥上與用藥原則基本一致，但也存在個別藥物價格較高、患者經濟負擔較重的問題。隨著國家對艾滋病患者免費關懷政策及職業暴露免費政策的實施，越來越多的患者實現了免費治療，這不僅大大減輕了患者的經濟負擔，同時對降低HIV感染者和艾滋病患者的發病率和病死率有很大的促進作用，期望在不久的將來能夠有效控制HIV的傳播。

[1] 張興權.抗HIV藥物的最新研究進展[J].藥學學報，2015，50（5）：509-515.

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[3] 國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊編寫組.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京：人民衛生出版社，2012：6.

[4] 張敏，潘玲.黔西南州2005年至2013年48例艾滋病職業暴露情況分析[J].河南科技大學學報（醫學版），2014，32（4）：295-297.

[5] 劉愛香，馬偉.棗莊市醫務人員艾滋病職業暴露認知調查及影響因素分析[J].醫學檢驗與臨床，2016，27（3）：28-29.

[6] 田一.淺議職業暴露的預防和處理[J].中國醫藥指南，2013，11（21）：787-788.

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[8] 李建輝，白帆，汪春付，等.艾滋病抗病毒治療進展[J].實用醫院臨床雜志，2016，13（2）：17-22.

[9] 杜藝偉，李明麗.富馬酸替諾福韋二吡呋酯片處方開發研究[J].中國醫藥科學，2014，4（17）：23-28.

[10] 鄧聯柏，李愛秀，靳玉瑞，等.抗艾滋病復方中單味中藥的運用情況分析[J].中醫學報，2013，28（2）：155-157.

[11] 羅士德，來國防，曹建新，等.中藥治療艾滋病的特色[J].中國中西醫結合雜志，2002，22（10）：727.

[12] 陳軍，張仁芳，王江蓉，等.HAART聯合中成藥唐草片治療HIV感染的有效性及安全性研究[J].上海醫藥，2014，35（21）：17-19.

（編輯：晏 妮）

Analysis of the Application of Anti-HIV Drugs in Our Center during 2011-2014

CHEN Lijuan，REN Lijuan（Dept.of Pharmacy，Chongqing Public Health Medical Center，Chongqing 400036，China）

OBJECTIVE：To provide reference for clinical rational use and management of anti-HIV drugs，and to provide reference basis for occupational exposure to develop free drug policy.METHODS：Using retrospective study method，according to DDD calculation method recommended by WHO，consumption sum，DDDs，DDC and B/A of anti-HIV drugs in our center during 2011-2014 were analyzed and evaluated.RESULTS：The consumption sum of anti-HIV drugs increased firstly and decreased later，increasing from 512 112 yuan in 2011 to 650 854 yuan in 2012，decreasing to 496 473 yuan in 2014.DDDs of anti-HIV drugs in our center during 2011-2014 decreased from 35 932 in 2011，to 16 363 in 2014，showing decreasing tendency.The consumption sum of nucleotide reverse transcriptase inhibitors during 2012-2014 took up the first place，and DDDs of nucleotide reverse transcriptase inhibitors took up the first place in 2011，2013，2014.DDDs of Zidovudine tablets took up the first place in 2013，2014，and that of Tangcao tablets took up top 3 places during 2011-2014.DDC of Tenofour disoproxil fumarate tablets，Zidovudine and la-

＊主管藥師。研究方向：醫院藥學。電話：023-65505419。E-mail：1551223166@qq.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：023-65507554。E-mail：543476701@qq.commivudine tablets，Emtricitabine and tenofovir tablets，Lopinavir and ritonavir tablets were in high level，being more than 46 yuan. DDC of Zidovudine tablets，Stavadine tablets and Nevirapine tablets were in low level，being lower than 6 yuan.B/A of Tenofovir disoproxil fumarate tablets，Stavudine tablets and Efavirenz tablets ranged 0.5-1.5 in 4 years and B/A of Tangcao tablets was equal to 1，showing good synchronism of social and economical benefits.CONCLUSIONS：Clinical application of anti-HIV drugs in our center is rational basically，and the use of drug is basically consistent with the occupational exposure prevention.The use of TCM preparation is basically in line with the requirements of drug use in the clinic.

Anti-HIV drugs；Consumption sum；DDDs；DDC；Occupational exposure

R978.7；R969.3

A

1001-0408（2017）17-2336-04

2016-11-22

2016-12-27）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.09