528例ADR報(bào)告及處理措施分析

曾 鈺，金蜀蓉（1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400016；2.重慶市人民醫(yī)院藥學(xué)部，重慶400014）

528例ADR報(bào)告及處理措施分析

曾 鈺1＊，金蜀蓉2#（1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400016；2.重慶市人民醫(yī)院藥學(xué)部，重慶400014）

目的：為減少ADR的發(fā)生和正確處理ADR提供參考。方法：采用Excel電子表格統(tǒng)計(jì)和手工篩選，對2005年10月－2015年12月重慶市某“三甲”醫(yī)院上報(bào)的528例ADR報(bào)告進(jìn)行整理，對發(fā)生ADR的患者情況、給藥途徑與ADR發(fā)生時(shí)間、涉及藥品種類、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、處理及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：65歲以上患者發(fā)生ADR共285例（53.98%）；原患疾病中呼吸系統(tǒng)疾病最多見（144例，27.27%）；有明確過敏史的124例（23.48%）；靜脈給藥引發(fā)ADR最多（428例，81.06%）；ADR多發(fā)生在用藥后1 h內(nèi)（385例，72.92%）；抗感染藥物、中藥制劑引起的ADR位居第1、2位（分別為211、67例，占39.96%、12.69%）；ADR累及器官/系統(tǒng)最常見的依次為皮膚及附件（175例，33.14%）、全身反應(yīng)（148例，28.03%）和用藥部位（63例，11.93%）；ADR的處理措施主要是停藥且進(jìn)行對癥治療（285例，53.98%）；ADR轉(zhuǎn)歸主要為痊愈和好轉(zhuǎn)（509例，96.40%）。結(jié)論：臨床應(yīng)對ADR處理的特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行分析，制訂ADR確診、疑似病例的觀察、檢查、處理、搶救的臨床路徑，對有全身反應(yīng)和呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者要積極處理。

藥品不良反應(yīng)；藥物監(jiān)測；處理措施；合理用藥

目前國內(nèi)已發(fā)表的文獻(xiàn)中，針對藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告的分析，僅有少量涉及到ADR的處理[1]，沒有關(guān)于大量ADR病例的統(tǒng)計(jì)、分析和處理措施的特點(diǎn)、規(guī)律的研究。筆者通過528例ADR報(bào)告和處理情況的統(tǒng)計(jì)、分析，對累及不同器官/系統(tǒng)的ADR及其處理措施的特點(diǎn)、規(guī)律，以及采取的措施和藥物等進(jìn)行闡述，旨在為減少ADR的發(fā)生和正確處理ADR提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

對重慶市某“三甲”醫(yī)院2005年10月－2015年12月上報(bào)國家ADR監(jiān)測中心的528例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 方法

采用Microsoft Excel電子表格統(tǒng)計(jì)和手工篩選方法，參照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》（2011年版），將收集到的528例ADR報(bào)告，按患者的基本情況、給藥途徑與ADR發(fā)生時(shí)間、ADR涉及藥品種類、ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、處理及轉(zhuǎn)歸等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布

528例ADR報(bào)告中，男性239例（占45.27%），女性289例（占54.73%）。年齡＜18歲的9例（占1.70%），其中男性5例（占0.94%）、女性4例（占0.76%）；18～64歲的234例（占44.32%），其中男性77例（占14.58%）、女性157例（占29.74%）；≥65歲的285例（占53.98%），其中男性157例（占29.74%）、女性128例（占24.24%）。

2.2 患者原患疾病與過敏史

528例ADR報(bào)告涉及患者的原患疾病中，呼吸系統(tǒng)疾病144例（占27.27%），消化系統(tǒng)疾病69例（占13.07%），心血管系統(tǒng)疾病62例（占11.74%），神經(jīng)系疾病58例（占10.99%），內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病36例（占6.82%），泌尿系統(tǒng)疾病25例（占4.73%），其他134例（占25.38%）。有過敏史者124例（占23.48%），無過敏史者283例（占53.60%），過敏史不詳者121例（占22.92%）。

2.3 ADR涉及給藥途徑與ADR發(fā)生時(shí)間

528例ADR中，靜脈給藥引發(fā)的ADR最多（占81.06%）；給藥1 h內(nèi)發(fā)生的ADR最多（占72.92%），詳見表1。

表1 ADR涉及給藥途徑與發(fā)生時(shí)間（例）Tab 1 Routes of administration and occurrence time ofADR（case）

2.4 ADR涉及藥品種類

參照《新編藥物學(xué)》（第17版）分類[2]，528例ADR涉及11類藥品共198個品種，其中抗感染藥物所占比例最高（占39.96%），詳見表2。

表2 ADR涉及藥品種類Tab 2 Types ofADR-inducing drugs

2.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及器官/系統(tǒng)主要有皮膚及其附件、全身反應(yīng)、用藥部位、消化系統(tǒng)、精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)等，詳見表3。

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.6 ADR的處理

528例ADR中，繼續(xù)用藥（或減量用藥）且未采取處理措施的有25例（占4.73%）；停藥但未沒采取處理措施的有200例（占37.88%）；停藥且進(jìn)行對癥治療的有285例（占53.98%）；停藥且采取搶救治療的有18例（占3.41%），詳見表4。

2.7 ADR的轉(zhuǎn)歸結(jié)果

根據(jù)國家ADR監(jiān)測中心ADR報(bào)告結(jié)果評價(jià)分為6級：痊愈、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)、不詳、有后遺癥、死亡。528例ADR中，經(jīng)過停藥或臨床處理，痊愈和好轉(zhuǎn)的有509例（占96.40%），未好轉(zhuǎn)和有后遺癥的有15例（占2.84%），不詳4例（占0.76%），無死亡病例，詳見表5。

表4 ADR的處理（例）Tab 4 Disposal of ADR（case）

表5 ADR的轉(zhuǎn)歸結(jié)果（例）Tab 5 Outcomes ofADR（case）

2.8 ADR的對癥治療措施和藥物

528例ADR中，有285例（占53.98%）采取了對癥治療措施，主要使用的藥物包括抗變態(tài)反應(yīng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、呼吸系統(tǒng)藥物以及外用藥物等，詳見表6。

3 討論

3.1 患者性別與年齡分布

528例ADR報(bào)告中，年齡≥65歲的老年患者有285例（占53.98%），這是因?yàn)槔夏昊颊呋加卸喾N疾病，用藥機(jī)會和用藥數(shù)量較多，在一定程度上增加了ADR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]；老年人有不同程度的臟器功能減退，藥物代謝受影響，導(dǎo)致血藥濃度過高或藥物作用時(shí)間延長[4]；多種藥物相互影響等有關(guān)。所以老年患者是ADR防治的重點(diǎn)對象。

3.2 患者原患疾病與過敏史

528例ADR報(bào)告中，原患呼吸系統(tǒng)疾病最多，占27.27%，提示對呼吸系統(tǒng)疾病用藥尤其要注意ADR的發(fā)生。有明確過敏史者124例（占23.48%），而在ADR中過敏反應(yīng)又較常見，因此對有過敏史的患者用藥要格外慎重，注意防范，用藥時(shí)嚴(yán)密觀察，發(fā)生ADR時(shí)要及時(shí)處理。

3.3 ADR涉及給藥途徑與發(fā)生時(shí)間

528例ADR報(bào)告中，靜脈給藥引發(fā)ADR最多，有428例（占81.06%）。靜脈注射液的pH、微粒、內(nèi)毒素以及用藥劑量過大、濃度過高或滴速過快等均可引起一系列的ADR[5]。所以在用藥時(shí)應(yīng)遵循“能口服不注射，能肌注不靜脈”的用藥原則，可降低ADR的發(fā)生率。從ADR發(fā)生時(shí)間分析，428例靜脈給藥患者中，在1 h內(nèi)發(fā)生ADR的有357例（占83.41%），與文獻(xiàn)[6]報(bào)道相似；69例口服給藥患者中，有43例（占62.32%）ADR發(fā)生在1 d內(nèi)。這提示在靜脈用藥、口服用藥的初期更易出現(xiàn)ADR，應(yīng)引起重視。

表6 ADR的對癥治療措施和藥物Tab 6 Symptomatic treatment measures and drugs forADR

3.4 ADR涉及藥品種類

528例ADR報(bào)告涉及的藥品種類中，抗感染藥物（占39.96%）、中藥制劑（占12.69%）分別位居第1、2位，與文獻(xiàn)[7]報(bào)道相似。這提示臨床對抗感染藥物要合理使用，加強(qiáng)管理，防止濫用。中藥注射劑成分復(fù)雜、有效成分多、不易提純，受原藥的質(zhì)量以及藥品的質(zhì)量和純度、臨床用藥配伍等因素的影響，容易發(fā)生ADR。因此，臨床使用中藥注射劑時(shí)要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，用藥時(shí)注意觀察，出現(xiàn)ADR時(shí)應(yīng)及時(shí)處理[8]。

3.5 ADR的臨床表現(xiàn)

從統(tǒng)計(jì)資料看，ADR診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)，而臨床檢驗(yàn)指標(biāo)的檢測存在欠缺，有漏報(bào)的可能。從528例ADR報(bào)告的數(shù)據(jù)看，發(fā)生ADR最常見的器官/系統(tǒng)依次是皮膚及附件、全身、用藥部位，與文獻(xiàn)[9]報(bào)道相似。在臨床上，ADR的臨床表現(xiàn)需要與原患疾病及其疾病變化的臨床表現(xiàn)進(jìn)行鑒別。特別是ADR的過敏反應(yīng)發(fā)生率高，涉及多系統(tǒng)、器官，輕重緩急不一，容易與過敏性疾病的臨床表現(xiàn)混淆，要認(rèn)真分析判斷。此外，還要重視不易被觀察到的、遲發(fā)的和潛在的ADR，如臨床表現(xiàn)隱匿的肝腎損害，要進(jìn)行相關(guān)的檢測。

3.6 ADR的處理措施

ADR的臨床處理思路是根據(jù)累及器官/系統(tǒng)出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，以及對其嚴(yán)重程度和病情緩急的判斷，考慮原患疾病、使用藥物情況、藥物之間的相互作用、患者情況等因素，決定繼續(xù)用藥、停藥、對癥治療或搶救治療。從528例ADR報(bào)告看，ADR的處理與相關(guān)器官/系統(tǒng)疾病相似癥狀的處理大致相同。

采取搶救治療的18例患者中，包括全身反應(yīng)9例、呼吸系統(tǒng)ADR 4例、循環(huán)系統(tǒng)ADR 3例。這提示對有全身反應(yīng)及呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)的患者要積極處理[10]。累及皮膚及其附件的ADR要注意觀察其他器官/系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，及時(shí)有效處理，避免發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。

3.7 ADR轉(zhuǎn)歸結(jié)果

大多數(shù)ADR的轉(zhuǎn)歸結(jié)果為痊愈和好轉(zhuǎn)，但欠缺ADR對累及器官/系統(tǒng)損害的檢測，也沒有觀察ADR的遠(yuǎn)期影響。

3.8 對癥治療措施與藥物

報(bào)告中ADR的搶救與各器官/系統(tǒng)疾病的搶救措施相同。主要治療措施是對癥治療，各器官/系統(tǒng)的ADR對癥治療措施、藥物與各器官/系統(tǒng)疾病相似癥狀的治療措施、藥物大致相同。從表6中可以看出，抗過敏治療的藥物品種較多、給藥途徑多樣，可能與醫(yī)師對ADR處理的經(jīng)驗(yàn)、病情的判斷、對抗過敏藥物的了解和用藥習(xí)慣等有關(guān)。這也表明ADR對癥處理措施、藥物還缺乏規(guī)范，如有的在急性過敏反應(yīng)中使用緩釋抗過敏藥物，影響了ADR處理結(jié)果。

綜上所述，應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測和報(bào)告，采取相應(yīng)措施減少ADR的發(fā)生；臨床上還需要對ADR處理措施的特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行分析研究，制訂針對ADR確診病例、疑似病例等不同情況下的觀察、檢查、處理、搶救的臨床路徑；對不同器官/系統(tǒng)ADR的程度進(jìn)行分級，分別采取各自相應(yīng)的有效措施和藥物，從而提高處理水平、規(guī)范治療，減輕ADR的損害。

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（編輯：晏 妮）

Analysis of 528 Cases of ADR Reports and Disposal Measures

ZENG Yu1，JIN Shurong2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China；2.Dept.of Pharmacy，Chongqing People’s Hospital，Chongqing 400014，China）

OBJECTIVE：To provide reference for reducing the occurrence of ADR and disposing ADR correctly.METHODS：Using the Excel statistics and manual screening，528 ADR reports were collected from a third grade class A hospital in Chongqing during Oct.2005 to Dec.2015.Those ADR cases were analyzed statistically in respects of general information of ADR patients，routes of administration and occurence time，types of ADR-inducing drugs，organs/systems involved in ADR and clinical manifestations，disposal and outcomes，etc.RESULTS：A total of 285 cases（53.98%）of ADR occurred in elderly patients aged more than 65.Most of original diseases were respiratory system disease（144 cases，27.27%）.124 ADR cases occurred in people who had allergic history（23.48%）.Most of ADR cases were induced by intravenous administration（428 cases，81.06%）.ADR frequently occurred within 1 h after medication（385 cases，72.92%）.Anti-infective agents（211 cases，39.96%）and TCM preparations（67 cases，12.69%）were the top 2 involved drug types.The most common ADR occurred in skin and its appendants（175 cases，33.14%），followed by general reaction（148 cases，28.03%）and administration sites（63 cases，11.93%）.The treatment of ADR mainly involved drug withdrawal and symptomatic treatment（285 cases，53.98%）.ADR mainly were cured and recovered（509 cases，96.40%）.CONCLUSIONS：The characteristics and regularity of ADR disposal should be analyzed to formulate clinical pathway for ADR diagnosis，suspected cases observation，examination，disposal and rescue.When the patient has general reaction or respiratory system and circulatory system problems，treatments should be more actively processed.

ADR；Drug monitoring method；Disposal measures；Rational use of drug

R969.3

A

1001-0408（2017）17-2362-04

2016-12-15

2017-04-11）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)、藥物分析。電話：023-89012934。E-mail：clairezeng37@163.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：藥事管理、臨床藥學(xué)、藥物分析。電話：023-63512621。E-mail：jsr6578@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.16