垂體后葉注射液聯合注射用烏司他丁治療嚴重肺挫傷的臨床觀察

包海軍，王喜萍（1.甘肅省第二人民醫院心胸外科，蘭州 730000；.甘肅省第二人民醫院高壓氧科，蘭州730000）

垂體后葉注射液聯合注射用烏司他丁治療嚴重肺挫傷的臨床觀察

包海軍1＊，王喜萍2（1.甘肅省第二人民醫院心胸外科，蘭州 730000；2.甘肅省第二人民醫院高壓氧科，蘭州730000）

目的：探討垂體后葉注射液聯合注射用烏司他丁治療嚴重肺挫傷的療效和安全性。方法：采用回顧性研究方法，選擇我院2015年1月－2016年5月收治的嚴重肺挫傷患者60例，按照治療方案分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者給予注射用烏司他丁10萬U加至0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，bid；觀察組患者在對照組基礎上給予垂體后葉注射液6 U加至0.9%氯化鈉注射液49 mL中靜脈泵注（初始速率為0.008 U/min，之后調整為≤0.04 U/min），bid。兩組患者均治療1周。觀察兩組患者治療前后的呼吸頻率、肺挫傷簡易評分、X線胸片評分、動脈血氣指標[氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）和氧合指數（PO2/FiO2）]、炎癥指標[白細胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-10、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平及臨床療效，并記錄不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者呼吸頻率、肺挫傷簡易評分、X線胸片評分、動脈血氣指標、炎癥指標水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者呼吸頻率、肺挫傷簡易評分、X線胸片評分和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者PaO2、PaCO2、SaO2、PO2/FiO2、IL-2、IL-10水平均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組臨床總有效率（100%）明顯高于對照組（86.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者的不良反應發生率（13.33%）明顯高于觀察組（6.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：垂體后葉注射液聯合注射用烏司他丁對嚴重肺挫傷患者療效較好，并能有效抑制機體炎癥反應，且安全性較高。

垂體后葉注射液；注射用烏司他丁；嚴重肺挫傷；炎癥因子

肺挫傷為閉合性胸部創傷引起的常見肺實質損傷，多為迅猛鈍性傷所致，例如車禍、撞擊、擠壓和墜落等，其發生率約占胸部鈍性創傷的30%～75%，且嚴重肺挫傷可占肺挫傷的45%，但常由于對其認識不足、檢查技術不靈敏或被其他胸部傷所掩蓋而被忽視或漏診[1-2]。輕型肺挫傷可引起肺組織水腫、出血以及肺泡破裂，給予臨床對癥支持治療后較易痊愈；嚴重肺挫傷病情復雜，不及時治療可引發如急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、全身炎癥反應綜合征（SIRS）等一系列急性并發癥。研究顯示，嚴重肺挫傷患者因ARDS造成的病死率達10%[3]。嚴重肺挫傷的治療重點為維持呼吸和循環功能以及適當處理合并傷[4]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能有效抑制多種水解酶的活性，抑制炎癥介質的產生和釋放，改善微循環和組織灌注，對肺挫傷有一定療效[5]。垂體后葉注射液的主要成分為血管加壓素（抗利尿激素），具有抗利尿、縮血管、加強記憶、參與體溫及免疫調節等生理功能[6]。本研究探討了垂體后葉注射液聯合注射用烏司他丁對嚴重肺挫傷患者的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《呼吸內科疾病診斷標準》中嚴重肺挫傷診斷標準[7]；（2）受傷12 h后CT或X線胸片示肺部實質病變陰影；（3）有胸外傷史，伴有ARDS；（4）年齡為18～60歲。

排除標準：（1）存在肝、腎、腦和心血管等臟器或系統疾病者；（2）有肝病史者；（3）依從性不佳、不能遵醫囑用藥者。

1.2 研究對象

采用回顧性研究方法，選擇2015年1月－2016年5月我院收治的嚴重肺挫傷患者60例作為研究對象，按照治療方案分為對照組和觀察組，各30例。其中，對照組患者男性18例，女性12例，平均年齡（32.8±5.4）歲；觀察組患者男性20例，女性10例，平均年齡（34.0±5.5）歲。兩組患者的性別和年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990134，規格：10萬U）10萬U加至0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，bid；觀察組患者在對照組基礎上給予垂體后葉注射液（南京新百藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32026638，規格：1 mL‥6 U）6 U加至0.9%氯化鈉注射液49 mL中靜脈泵注（初始速率為0.008 U/min，之后調整為≤0.04 U/min），bid。兩組患者均治療1周。

1.4 觀察指標及療效評價標準

（1）觀察兩組患者治療前后的呼吸頻率、肺挫傷簡易評分和X線胸片評分。肺挫傷簡易評分包括呼吸頻率（0～3分）、咳痰（0～3分）、啰音（0～6分）、X線胸片（0～6分）等項目，總分0～18分，評分越高表示肺挫傷越嚴重[8]。X線胸片評分以肺點片狀高密度影為計分標準，每1/6肺野計1分，總分0～6分，評分越高表示肺挫傷越嚴重[8]。（2）觀察兩組患者治療前后動脈血氣指標[氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）和氧合指數（PO2/FiO2）]。（3）觀察兩組患者治療前后炎癥指標[白細胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-10、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平。（4）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標準[9]——治愈：臨床癥狀完全消失，X線胸片示病變完全吸收，相關臨床檢查結果均恢復正常；有效：臨床癥狀較前好轉，X線胸片示病變明顯吸收，相關臨床檢查結果較前恢復50%以上；無效：臨床癥狀和相關臨床檢查結果均未見任何改善，X線胸片示病變無任何吸收。總有效率＝（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。（5）記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗；等級資料采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后呼吸頻率、肺挫傷簡易評分和X線胸片評分比較

治療前，兩組患者呼吸頻率、肺挫傷簡易評分和X線胸片評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者呼吸頻率、肺挫傷簡易評分和X線胸片評分均明顯降低，且觀察組指標或評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后動脈血氣指標比較

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2、SaO2和PO2/FiO2等動脈血氣指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述指標均明顯升高，且觀察組指標明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2（1 mmHg＝0.133 kPa）。

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標比較

治療前，兩組患者IL-2、IL-6、IL-10、hs-CRP和TNF-α等炎癥指標水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-2、IL-10水平明顯升高，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明顯降低，且觀察組指標改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表1 兩組患者治療前后呼吸頻率、肺挫傷簡易評分和X線胸片評分比較（s，n＝30）Tab 1 Comparison of respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion and chest X-ray score between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

表1 兩組患者治療前后呼吸頻率、肺挫傷簡易評分和X線胸片評分比較（s，n＝30）Tab 1 Comparison of respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion and chest X-ray score between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別對照組觀察組tP治療后2.34±0.86＊1.24±0.28＊2.096 0.041呼吸頻率，次/min治療前28.20±5.40 27.80±5.22 0.292 0.772治療后24.20±2.00＊18.02±1.28＊14.255＜0.001肺挫傷簡易評分，分治療前15.60±1.80 14.88±1.68 1.604 0.114治療后13.84±1.60＊8.54±0.98＊15.472＜0.001 X線胸片評分，分治療前3.64±0.50 3.70±0.62 1.273 0.208

表2 兩組患者治療前后動脈血氣指標比較（s，n＝30）Tab 2 Comparison of the levels of arterial blood gas indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

表2 兩組患者治療前后動脈血氣指標比較（s，n＝30）Tab 2 Comparison of the levels of arterial blood gas indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別對照組觀察組tP PO2/FiO2，%治療前274.26±7.18 275.46±8.26 0.600 0.551 PaO2，mmHg治療前56.62±3.10 55.86±3.24 0.928 0.357治療后68.48±4.38＊84.36±3.26＊15.930＜0.001 PaCO2，mmHg治療前31.18±3.24 30.98±3.38 0.234 0.816治療后34.32±3.14＊37.28±3.37＊3.253 0.002 SaO2，%治療前88.98±5.16 88.40±5.90 0.405 0.687治療后93.24±4.18＊98.42±2.28＊5.614＜0.001治療后344.86±7.08＊388.06±8.34＊21.629＜0.001

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較（s，n＝30）Tab 3 Comparison of inflammatory indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較（s，n＝30）Tab 3 Comparison of inflammatory indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別對照組觀察組tP治療后19.63±4.40＊13.46±4.06＊17.294＜0.001 IL-2，μg/L治療前3.50±0.71 3.40±0.68 0.594 0.555治療后4.42±0.86＊5.26±1.22＊3.034 0.004 IL-6，μg/L治療前36.35±8.06 36.40±6.84 0.209 0.835治療后25.03±5.22＊19.60±3.87＊4.592＜0.001 IL-10，μg/L治療前81.68±5.46 80.25±5.62 1.037 0.304治療后85.23±5.94＊90.25±3.62＊3.962＜0.001 hs-CRP，mg/L治療前15.67±3.44 16.81±3.40 1.367 0.177治療后7.05±4.13＊2.44±3.06＊4.959＜0.001 TNF-α，μg/L治療前24.82±6.08 25.69±7.00 0.475 0.636

2.4 兩組患者臨床療效比較

對照組患者治愈20例（66.67%），有效6例（20.00%），無效4例（13.33%）；觀察組患者治愈27例（90.00%），有效3例（10.00%）。觀察組患者總有效率（100%）明顯高于對照組（86.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發生情況

治療過程中，對照組患者出現口苦2例，惡心嘔吐、頭暈各1例；觀察組患者出現腹脹、頭暈各1例。對照組患者的不良反應發生率（13.33%）明顯高于觀察組（6.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者上述不良反應均未作特殊處理，在治療結束后自行消失。

3 討論

肺挫傷患者常因胸部創傷導致胸腔變小，胸內壓力增高并壓迫肺，導致肺實質出血后水腫；外傷處理后胸廓彈回原狀，產生胸內負壓的同時在原損傷基礎上造成進一步損傷[10]。嚴重肺挫傷較輕型肺挫傷病情復雜多變，ARDS和SIRS等急性并發癥的發生、嚴重感染以及全身多臟器功能衰竭是導致嚴重肺挫傷患者死亡的主要原因[11]。研究表明，肺組織損傷后機體發生級聯免疫反應，以致患者炎癥細胞被激活，大量炎癥細胞因子（如IL-6、IL-2、TNF-α和hs-CRP等）被釋放[12]。其中，可誘導和調節炎癥反應的發生，導致肺挫傷進一步加重；TNF-α可刺激IL-2、IL-6、IL-8、IL-10的釋放，刺激損傷血管內皮細胞，加大出血可能，且這些炎癥因子也屬于促炎細胞因子，可誘發并進一步促進機體炎癥反應發生，加重病情進展[13]。hs-CRP為肝合成的一種非特異性炎癥標志物，與肺損傷程度有一定的相關性，可用來作為診斷肺挫傷及其預后評估的重要指標[14]。研究顯示，有效控制炎癥因子水平并對其進行嚴密監測在嚴重肺挫傷患者的治療中顯得尤為重要[15]。

注射用烏司他丁和垂體后葉注射液均可有效抑制機體炎癥反應。烏司他丁是一種高效、廣譜的蛋白酶抑制劑，可抑制蛋白酶、磷脂酶、透明脂酸、彈性蛋白酶等多種水解酶的活性，減少溶酶體釋放，并抑制彈性蛋白酶的釋放，保護肺血管內皮細胞間結締組織，降低肺血管通透性和炎癥反應，改善肺功能。烏司他丁還可阻滯細胞因子、炎癥介質和白細胞之間的惡性級聯反應，減輕各種蛋白酶對機體組織、器官功能的不良作用[16]。肖穎琨等[17]的研究顯示，烏司他丁可穩定細胞膜，保護心肺功能，改善循環和組織灌注。目前，烏司他丁已被廣泛用于治療急性胰腺炎、腫瘤和休克等[18]。另外，烏司他丁聯合氨溴索或地塞米松治療嚴重肺挫傷可取得較好的臨床療效[19-20]。垂體后葉素可維持血管張力，有效改善血流動力學。本研究采用垂體后葉注射液聯合注射用烏司他丁治療嚴重肺挫傷患者，結果顯示，觀察組患者在呼吸頻率、肺挫傷簡易評分、X線胸片評分、動脈血氣指標、炎癥指標和臨床總有效率方面均顯示出明顯的優勢，且不良反應發生率明顯低于對照組。其原因可能為：在烏司他丁治療的基礎上，垂體后葉素可有效改善肺泡內出血、水腫、肺不張和肺實質破壞等嚴重肺挫傷的病癥狀態。

綜上所述，垂體后葉注射液聯合注射用烏司他丁對嚴重肺挫傷患者療效較好，并能有效抑制機體炎癥反應，且安全性較高。但本研究尚存在所選樣本量較小、研究時間較短等不足之處，故可加大樣本量，并觀察患者的長期療效，以作進一步的深入研究。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Posterior Pituitary Injection Combined with Ulinastatin for Injection in the Treatment of Severe Lung Contusion

BAO Haijun1，WANG Xiping2（1.Dept.of Cardio-thoracic Surgery，Gansu Second People’s Hospital，Lanzhou 730000，China；2.Dept.of Hyperbaric Oxygen，Gansu Second People’s Hospital，Lanzhou 730000，China）

OBJECTIVE：To investigate the therapeutic efficacy and safety of Posterior pituitary injection combined with Ulinastation for injection in the treatment of severe lung contusion.METHODS：In retrospective study，60 patients with severe lung contusion in our hospital from Jan.2015 to May 2016 were divided into control group and observation group according to therapy plan，with 30 cases in each group.Control group was given Ulinastation for injection 100 thousand U+0.9%Sodium chloride injection 100 mL，ivgtt，bid.Observation group was additionally given Posterior pituitary injection 6 U+0.9%Sodium chloride injection 49 mL，intravenous pumping（initial rate was 0.008 U/min，adjusted to≤0.04 U/min），bid，on the basis of control group.Bothgroups were treated for 1 week.The respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion，chest X-ray score，the levels of arterial blood gas indexes（PaO2，PaCO2，SaO2，PO2/FiO2）and inflammation indexes（IL-2，IL-6，IL-10，hs-CRP，TNF-α）before and after treatment as well as clinical efficacy were observed in 2 groups.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion，chest X-ray score，the levels of arterial blood gas index or inflammation indexes between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion，chest X-ray score，and the levels of IL-6，hs-CRP，TNF-α in 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The levels of PaO2，PaCO2，SaO2，PO2/FiO2，IL-2 and IL-10 in 2 groups were increased significantly，and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total response rate of observation group（100%）was significantly higher than that of control group（86.67%），with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of ADR in control group（13.33%）was significantly higher than observation group（6.67%），with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Posterior pituitary injection combined with Ulinastatin for injection show good therapeutic efficacy for severe lung contusion and effectively inhibit inflammatory reaction with good safety.

Posterior pituitary injection；Ulinastatin for injection；Severe lung contusion；Inflammatory factor

R563；R974

A

1001-0408（2017）17-2395-04

2016-08-15

2017-04-18）

＊副主任醫師，碩士。研究方向：心胸外科疾病診治。電話：0931-4927597。E-mail：baohaijun8@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.25