啟宮丸湯聯(lián)合化學(xué)藥對(duì)多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清激素水平的影響

趙鳳英，趙惠芬，馬 梅，徐 艷（1.遵義市中醫(yī)院婦科專家門診，貴州遵義 56000；.遵義市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，貴州遵義 56000；.遵義市中醫(yī)院內(nèi)科，貴州遵義 56000；.遵義市中醫(yī)院門診，貴州遵義 56000）

啟宮丸湯聯(lián)合化學(xué)藥對(duì)多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清激素水平的影響

趙鳳英1＊，趙惠芬2，馬 梅3，徐 艷4（1.遵義市中醫(yī)院婦科專家門診，貴州遵義 563000；2.遵義市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，貴州遵義 563000；3.遵義市中醫(yī)院內(nèi)科，貴州遵義 563000；4.遵義市中醫(yī)院門診，貴州遵義 563000）

目的：探討啟宮丸湯聯(lián)合化學(xué)藥對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）合并不孕癥患者激素水平的影響。方法：選取2015年7月－2016年6月于我院婦科就診的PCOS合并不孕癥患者98例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各49例。對(duì)照組患者于月經(jīng)第5天起口服枸櫞酸氯米芬片50 mg，qd，連續(xù)5 d；于月經(jīng)第11天行B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，若無直徑＞10 mm的優(yōu)勢(shì)卵泡則肌內(nèi)注射注射用絨促性素2 000 U，隔日1次，至卵泡發(fā)育直徑達(dá)18 mm。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用啟宮丸湯，每日1劑，水煎取汁400 mL，早晚各服200 mL。治療3個(gè)月后，比較兩組患者血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、總睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，以及子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)量和妊娠率。結(jié)果：治療前，兩組患者FSH、LH、PRL、E2、T、DHEA-S、SHBG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者PRL、T、DHEA-S水平顯著降低，E2、EHBG水平顯著升高；且觀察組患者FSH、PRL、T、DHEA-S水平顯著低于對(duì)照組，E2、SHBG水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組，妊娠率（18.37%）明顯高于對(duì)照組（4.08%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：?jiǎn)m丸湯聯(lián)合化學(xué)藥治療PCOS合并不孕癥，有助于調(diào)節(jié)患者血清激素水平、提高妊娠率。

多囊卵巢綜合征；不孕癥；啟宮丸湯；血清激素水平；妊娠率

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床婦科內(nèi)分泌常見疾病，發(fā)病率在育齡婦女中占5%～10%，是導(dǎo)致不孕癥的主要疾病之一。該病患者占無排卵性不孕癥患者總數(shù)的50%～70%[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，PCOS常出現(xiàn)典型的高雄激素血癥，使患者出現(xiàn)子宮內(nèi)膜缺陷，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性差，引起受精卵及胚泡著床障礙[2-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PCOS的病機(jī)在脾腎兩虛、痰濕內(nèi)阻。啟宮丸是治療痰濕證型的主要方藥[4]，但鮮有從對(duì)患者血清激素水平的影響展開研究。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討啟宮丸湯聯(lián)合化學(xué)藥治療對(duì)PCOS合并不孕癥患者血清激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）PCOS的西醫(yī)診斷參照2003年歐洲人類生殖協(xié)會(huì)（ESHRE）和美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（ASRM）于鹿特丹PCOS研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學(xué)》痰濕內(nèi)阻證候標(biāo)準(zhǔn)[6]；（3）不孕指同居1年以上，未避孕而不孕，且排除男方因素者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）子宮、卵巢存在器質(zhì)性病變者；（2）輸卵管阻塞者；（3）近3個(gè)月接受激素治療者；（4）對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2015年7月－2016年6月于我院婦科就診的98例PCOS合并不孕癥患者為研究對(duì)象，入選者年齡23～37歲，平均年齡（28.26±4.09）歲；不孕年限2～10年，平均年限（4.25±0.87）年；PCOS確診時(shí)間2～9年，平均時(shí)間（3.98±1.23）年；體質(zhì)量54～65 kg，平均體質(zhì)量（60.10±6.29）kg。所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者被告知研究事項(xiàng)后均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

表1 兩組患者一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

組別觀察組對(duì)照組n 49 49 tP年齡，歲28.28±3.12 28.25±4.10 0.041 0.867不孕時(shí)間，年4.26±0.65 4.24±0.72 0.144 0.754 PCOS確診時(shí)間，年4.00±0.56 3.97±0.52 0.275 0.622體質(zhì)量，kg 60.12±6.25 60.08±6.32 0.032 0.910

1.3 治療方法

對(duì)照組患者于月經(jīng)第5天起口服枸櫞酸氯米芬片（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11020546，規(guī)格：50 mg）50 mg，qd，連續(xù)5 d。于月經(jīng)第11天行B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，有直徑＞10 mm的優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)，繼續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)直至卵泡發(fā)育成熟；無直徑＞10 mm的優(yōu)勢(shì)卵泡則肌內(nèi)注射注射用絨促性素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44020674，規(guī)格：1 000 U）2 000 U，隔日1次，繼續(xù)B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育至直徑達(dá)18 mm。

觀察組患者于對(duì)照組患者口服枸櫞酸氯米芬之日加服啟宮丸湯治療，方藥組成：半夏曲12 g、白術(shù)12 g、橘紅12 g、川芎12 g、蒼術(shù)12 g、香附12 g、茯苓12 g、神曲15 g、甘草6 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，早晚各服200 mL。

兩組患者均治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)相關(guān)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm），取血清，采用7600型日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、總睪酮（T）、硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平。檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法，試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。（2）采用彩超監(jiān)測(cè)兩組患者成熟卵泡數(shù)量、排卵日子宮內(nèi)膜厚度，比較妊娠率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清激素水平比較

治療前，兩組患者FSH、LH、PRL、E2、T、DHEA-S和SHBG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者PRL、T、DHEA-S水平顯著降低，E2、SHBG水平顯著升高；且觀察組FSH、PRL、T、DHEA-S水平顯著低于對(duì)照組，E2、SHBG水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后，兩組患者成熟卵泡數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率顯著大于或高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

PCOS患者的臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、多毛及肥胖，不孕是患者就診的主要原因。目前臨床多采用中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS合并不孕癥[7]，其中西醫(yī)治療多著眼于促排卵人工助孕。氯米芬片是臨床常用的促排卵治療藥物，但對(duì)雌激素有弱激動(dòng)與強(qiáng)拮抗的雙重作用，可使宮頸黏液變稠、子宮內(nèi)膜變薄，不利于精子穿透與孕卵著床，存在明顯的高排卵、低受孕現(xiàn)象[8]。這可以從兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)量、妊娠率等指標(biāo)中得到證實(shí)。

表2 兩組患者治療前后血清激素水平比較（s）Tab 2 Comparison of serum hormone levels between 2 groups before and after treatment（s）

表2 兩組患者治療前后血清激素水平比較（s）Tab 2 Comparison of serum hormone levels between 2 groups before and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n 49對(duì)照組SHBG，nmol/L 19.25±2.45 38.79±4.51＊#20.02±2.36 30.49±3.67＊49時(shí)期治療前治療后治療前治療后FSH，IU/L 5.28±0.65 4.85±0.51＊#5.27±0.64 5.18±0.50 LH，IU/L 8.32±1.02 8.07±0.91＊8.31±1.10 8.16±0.94 PRL，mIU/L 378.65±45.32 305.47±36.72＊#376.88±44.36 333.29±40.12＊E2，pmol/L 204.36±24.12 260.18±32.53＊#206.02±25.14 234.71±27.22＊T，nmol/L 1.72±0.32 1.47±0.26＊#1.71±0.34 1.58±0.28＊DHEA-S，μmol/L 6.18±0.75 4.33±0.56＊#6.17±0.70 5.45±0.56＊

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較Tab 3 Comparison of clinical indexes between 2 groups

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PCOS屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕癥”“癥瘕”等范疇，脾腎兩虛、痰濕內(nèi)阻被認(rèn)為是PCOS的重要病機(jī)[9]。PCOS患者多肥胖，胖人多痰濕，“痰涎壅滯、經(jīng)水不調(diào)、閉塞子宮；挾痰者元室之戶不開、不能成胎”[7]。脾主運(yùn)化，脾健則氣順，氣順則津液通暢，痰濕之癥自除[10]。故治則為健脾理氣、燥濕化痰。啟宮丸方出自清代《醫(yī)方集解》，本研究將其改為煎劑使用，方中半夏、橘紅燥濕化痰、理氣降痰；白術(shù)、茯苓健脾滲濕；香附、神曲健脾行氣、利濕導(dǎo)滯；川芎補(bǔ)氣活血；甘草和中益脾，調(diào)和諸藥；全方共奏燥濕化痰、開郁化氣、理氣活血、啟宮助孕之效[11]。

隨著對(duì)PCOS研究的不斷深入，胰島素抵抗（IR）參與PCOS的發(fā)病已得到臨床的共識(shí)。胰島素和胰島素生長(zhǎng)因子作用于胰島素受體，增加PCOS患者的雄激素分泌，導(dǎo)致E2等分泌減少，引起性激素水平紊亂，從而影響卵泡發(fā)育成熟及排卵[12]。有研究顯示，SHBG水平的高低反映人體IR程度，而PCOS患者SHBG與DHEA-S水平呈明顯負(fù)相關(guān)[13-14]。因此SHBG水平下降是導(dǎo)致PCOS患者長(zhǎng)期無排卵、不孕的主要原因。陳莉等[15]在對(duì)30例痰濕型PCOS宮腔內(nèi)人工授精術(shù)失敗者的前后對(duì)照研究中報(bào)道，啟宮丸方治療后患者血清FSH、DHEA-S水平明顯低于治療前，SHBG水平明顯高于治療前，故認(rèn)為啟宮丸方有助于改善PCOS患者內(nèi)分泌激素水平。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清激素水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度顯著大于對(duì)照組，妊娠率顯著高于對(duì)照組，說明啟宮丸湯能明顯改善患者激素水平、提高妊娠率。

綜上所述，啟宮丸湯聯(lián)合化學(xué)藥治療PCOS合并不孕癥有助于調(diào)節(jié)患者血清激素水平、提高妊娠率。本研究的局限性在于樣本對(duì)象來源于同一家醫(yī)院、缺乏對(duì)激素水平指標(biāo)的動(dòng)態(tài)觀察、未對(duì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，故所得結(jié)論可能存在地域上或時(shí)域上的偏倚，有待于今后擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步研究。

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（編輯：黃 歡）

Effects of Qigong Pills Decoction Combined with Chemical Drugs on Serum Hormone Levels of Polycystic Ovarian Syndrome Patients Complicated with Infertility

ZHAO Fengying1，ZHAO Huifen2，MA Mei3，XU Yan4（1.Gynecologist Clinic，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China；2.Dept.of Obstetrics and Gynecologist，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China；3.Dept.of Medicine，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China；4.Dept.of Outpatient，Zunyi Traditional Chinese Medical Hospital，Guizhou Zunyi 563000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Qigong pills decoction combined with chemical drugs on hormone levels of polycystic ovarian syndrome（PCOS）patients complicated with infertility.METHODS：A total of 98 PCOS patients complicated with infertility selected from gynaecology department of our hospital during Jul.2015-Jun.2016 were divided into observation group and control group according to random number table，with 49 cases in each group.Control group was given Clomiphene citrate tablet 50 mg orally，qd，for consecutive 5 d；B-ultrasonography for follicle development was monitored at the 11th day of menstruation，and then they were given Chorionic Gonadotropin for injection 2 000 U intramuscularly，qod，if there was not dominant follicle＞10 mm till the diameter of follicle reached 18 mm.Observation group was additionally given one dose of Qigong pills decoction，every day 400 mL after decocted with water，each 200 mL for morning and night，on the basis of control group. After 3 months of treatment，the levels of FSH，LH，PRL，E2，T，DHEA-S and SHBG，the endometrial thickness，the number of mature follicle and pregnancy rate were compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in the levels of FSH，LH，PRL，E2，T，DHEA-S or SHBG between 2 groups（P＞0.05）.3 months after treatment，the levels of PRL，T and DHEA-S in 2 groups were decreased and E2，SHBG were increased significantly；the levels of FSH，PRL，T and DHEA-S in observation group were significantly lower than control group，while the levels of E2and SHBG were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Endometrial thickness of observation group were significantly higher than that of control group；pregnancy rate（18.37%）was significantly higher than control group（4.08%），with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Qigong pills decoction combined with chemical drugs can help to improve pregnancy rate and regulate serum hormone level in the treatment of PCOS complicated with infertility.

Polycystic ovarian syndrome；Infertility；Qigong pills decoction；Serum hormone levels；Pregnancy rate

R271.1

A

1001-0408（2017）17-2416-03

2016-09-06

2016-10-31）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)婦科、不孕不育。電話：0852-8222630。E-mail：zws_886@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.31