某醫院乳腺癌術后化療的生存分析

王清華 李志勇 姚 旭 閔冬雨 魏新智 韓 毅

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某醫院乳腺癌術后化療的生存分析

王清華1李志勇2姚 旭1閔冬雨1魏新智1韓 毅1

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，我國乳腺癌的發病率逐年上升，并且發病年齡呈年輕化趨勢[1]。一般來講，乳腺癌的早診斷、早治療，是其預后關鍵所在。此外，一旦病理確診，立即手術切除病灶，并輔以術后放化療治療，對于治療也十分必要。本文通過對某醫院144例乳腺癌術后化療患者的臨床資料進行回顧分析，對多項臨床資料進行統計分析，旨在發現影響乳腺癌預后的因素，以指導臨床用藥。

資料與方法

1.臨床資料

選擇在2010年1月到2014年12月在某醫院接受乳腺癌術后化療的女性患者。隨訪至術后復發轉移或滿五年為研究時間終點。納入標準：(1)符合《中國常見惡性腫瘤診斷規范》 中對乳腺癌的診斷標準[2]；(2)進行了乳腺癌根治術并且術后進行常規化療患者；(3)具有完整臨床資料的患者。排除標準：(1)合并心、肝、腎的嚴重器質性疾病患者 ；(2)臨床資料不完整及未進行手術治療者 ；(3)嚴重精神疾病及智能障礙患者。

2.用藥方案

全部患者術后按標準CEA、CEF、TC等標準方案化療，并對各種不適進行相應對癥治療。

3.自變量選擇

包括家族史、年齡、月經、瘤體大小、組織學分級、病理分期、淋巴結轉移、Ki67的資料。免疫組化法檢查Ki67表達情況,高倍視野下計數腫瘤細胞,高倍視野下Ki67陽性細胞 ≥14%的為陽性表達病例；陽性細胞 <14%者為陰性表達病例。

4.預后指標

無病生存時間(disease-free survival,DFS)為預后指標。

5.統計學方法

應用Kaplan-Meier統計方法繪制生存曲線。用log-rank方法進行單因素分析。用Cox模型進行多因素回歸分析。

結 果

1.一般資料

本研究共納入術后化療患者144例，所有納入患者均具有詳細的病情資料及隨訪調查。平均年齡為(62.12±4.33)歲。有家族史20例，無124例；淋巴結轉移63例，未轉移81例；Ki67高表達54例，低表達58例；臨床病理分期Ⅰ期17例，Ⅱ期120例，ⅢA-ⅢC期7例；組織學分級Ⅰ級24例，Ⅱ級101例，Ⅲ級19例。

2.總體生存分析

對全部入組患者進行Kplan-Meier生存分析，結果顯示中位DFS為47.5個月，最長60個月，最短9個月，入組患者的總體DFS生存曲線如圖1所示。

圖1 術后化療患者DFS總體生存曲線

3.單因素預后分析

分別對家族史、年齡、月經、瘤體大小、組織學分級、病理分期、淋巴結轉移、Ki 67的資料與患者DFS進行log-rank 檢驗，結果如表1所示。其中家族史、年齡、月經、瘤體大小、組織學分級、病理分期對患者的DFS無明顯影響(P>0.05)。而淋巴結轉移及Ki67的表達對患者的DFS有影響，差異具有統計學意義(P<0.05)。二者分組的生存曲線見圖2和圖3。

表1 乳腺癌術后化療患者的DFS單因素分析

圖2 Ki67分組患者的DFS生存曲線

圖3 淋巴結轉移分組患者的DFS生存曲線

4.多因素預后分析

Cox多因素分析納入單因素中P<0.05的因素，即淋巴結轉移及Ki67。結果顯示：乳腺癌手術后化療患者，腫瘤中Ki67表達情況和淋巴結轉移與患者的DFS值具有相關性(P<0.05)，其腫瘤中Ki67陽性表達及出現淋巴結轉移是其預后的不利因素。

討 論

近年來，乳腺癌發病呈上升趨勢，其病因和病理機制仍不清楚。隨著對乳腺癌研究的深入，發現生活習慣對乳腺癌的形成有密切關系，如攝入的食物中膳食纖維及碳水化合物的含量以及血糖血脂水平等[3-4]。病理學研究發現，乳腺癌瘤體的生物學特性如瘤體大小、病理學分期、組織學分級等對于其預后也有不同程度的影響。生物學指標如ER、PR、Her2、p53等均能在一定程度上提示腫瘤預后的狀況。本研究通過對術后化療乳腺癌患者臨床資料進行生存分析證實，淋巴結轉移和病理組織中ki67高表達是術后治療預后的不利因素。淋巴結轉移數目已經成為評價乳腺癌患者預后的重要指標[5]。已發現淋巴結轉移情況與腫瘤的嚴重程度密切相關，淋巴結轉移率是乳腺癌預后的危險因素[6]。唐金海等[7]發現未出現淋巴結轉移的乳腺癌患者10年DFS的值要比有轉移者高很多，表明淋巴結轉移顯著影響患者的生存率。Ki67作為多種惡性腫瘤的生物標記物被人們所關注。研究發現Ki67與腫瘤細胞的增殖有密切關系，其在細胞增殖活躍期表達較其他時期要強很多[8]。乳腺癌中可根據Ki67強度指示細胞活性用以指導臨床用藥[9]。此外，淋巴結轉移與Ki67也存在一定的相關性。趙鷹等[10]在乳腺癌中Ki67、Her-2和nm23的表達及臨床意義的研究中得出Ki67基因在淋巴結轉移陽性組較陰性組中的表達率高，認為其表達與乳腺癌淋巴結轉移呈正相關。

乳腺癌術后短期內(如1～3年)具有很高的復發風險，所以術后的放化療對于預防腫瘤的復發與轉移仍是十分必要。尋找更精確的生物學指標，對其進行干預，以期待提高乳腺癌患者的臨床療效，給患者帶來福音。

[1]Forouzanfar MH，Foreman KJ， Delossantos AM，et al.Breast and cervical cancer in l87 countries between 1980 and 2010 ：a systematic analysis.Lancet，2011，378(9801)：1461-1484.

[2]全國腫瘤防治研究辦公室,中國抗癌協會.中國常見惡性腫瘤診治規范.北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1990：25-26.

[3]劉祖望,王玉梅.膳食纖維和碳水化合物攝入量與乳腺癌發生風險關聯的meta 分析.中國衛生統計2015,32(3):464-470.

[4]許聿新,孟令國,劉法銀,等.脂聯素及糖脂代謝異常與乳腺癌發生、轉移的關系.中國老年學雜志，2008,28:2129-2131.

[5]洪雷,魏素菊,馬靜，.501例三陰乳腺癌患者預后生存因素分析.中國衛生統計，2015,32(1):66-70.

[6]邢鵬,李繼光,金鋒.淋巴結轉移率與乳腺癌預后關系的研究,中國醫科大學學報,2015,44(4):357-361

[7]唐金海，左文述，馮繼鋒，等.乳腺癌綜合診治規范化手冊.江蘇科學技術出版社，56-63.

[8]Surowiak P，Pudelko M，Maciejczyk A，et al.The relationship of the expression of proliferetron--related antigens Ki67 and PCNA in the cells of ductal breast cancer with the differentiation grade.Ginekol Pol,2005,76(1):9-14.

[9]Jalava P,Kuopio T,Juntti-Patinen L,et al.Ki67 immunohistochemistry:a valuable marker in prognostica-tion but with a risk of misclassification:proliferation subgroups formed based on Ki67 immunoreactivity and standardized mitotic index.Histopathology，2006，48( 6):674-682.

[10]趙鷹，胡長軍，王鵬，等.乳腺癌中ki67，Her-2和nm23的表達及其臨床意義.中國現代藥物應用，2010,4:18-19.

(責任編輯：郭海強)

1.遼寧中醫藥大學附屬醫院(110032)

2.中國醫科大學附屬盛京醫院神經功能科