芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌患者的有效性與安全性

齊 靜

芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌患者的有效性與安全性

齊 靜

目的探討芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌患者的臨床療效和安全性。方法回顧性選取68例轉移性結直腸癌患者資料將其分為研究組和對照組，每組34例。對照組患者僅采用化療治療，研究組患者以芪附龍葵湯聯合化療進行治療，比較兩組轉移性結直腸癌患者的效果及安全性。結果研究組患者治療的總有效率、毒性反應發生情況以及生命質量評分均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后，研究組患者功能領域、軀體功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論采用芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌臨床療效顯著，安全性較高，能提高患者生存及生命質量。

芪附龍葵湯；化療；轉移性結直腸癌；臨床療效；安全性

結直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，腫瘤的侵襲和轉移均會導致患者病死。目前轉移性結直腸癌的治療主要以化學治療為主，常用藥物包括替吉奧和沙利鉑、奧沙利鉑等，但無論何種化療藥物其不良反應均較明顯，會對患者的治療后生活及生命質量造成嚴重影響[1]。采用中西醫結合治療直腸癌效果顯著，可以彌補單純進行化療的不足，強化治療效果。本研究就芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌患者的有效性與安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年7月至2015年3月我院收治的68例轉移性結直腸癌患者作為研究對象，隨機分為研究組和對照組，各34例。納入標準：①Karnofsky功能狀態評分（KPS）≥60分；②患者預計生存期在 3個月以上。排除標準：①不同意參與本研究，未簽署知情同意書；②嚴重肝、腎功能損傷。研究組患者中，男17例，女17例；年齡23～72歲，平均（49±9）歲；結腸癌22例，直腸癌12例；病理分類：管狀腺癌13例，乳頭狀腺癌7例，黏液性腺癌7例，鱗癌4例，印戒細胞癌3例；轉移位置：骨轉移5例，腹腔內轉移6例，肝轉移18例，肺轉移3例以及顱內轉移2例。對照組患者中，男16例，女18例；年齡22～70歲，平均（48±9）歲；結腸癌23例，直腸癌11例；病理分類：管狀腺癌12例，乳頭狀腺癌8例，黏液性腺癌7例，鱗癌3例，印戒細胞癌4例；轉移位置：骨轉移4例，腹腔內轉移7例，肝轉移17例，肺轉移1例以及顱內轉移5例。本研究已經營口市中醫院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者僅采用化療治療，服用奧沙利鉑（蘇州立新制藥有限公司，批號：201607132），將130 mg/m2奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，第1天；口服替吉奧（齊魯制藥有限公司，批號：023160408），每次40 mg/m22次/d，飯后服用，1～14 d。研究組患者在對照組基礎上服用芪附龍葵湯，配方為：干姜、龍葵果、熟附子、山萸肉、石菖蒲、新會陳皮各10 g，補骨脂白芍、仙鶴草、丹參、郁金各15 g，黃芪30 g，茯苓20 g，水煎至200 ml，1劑/d，分兩次服用，連續服用10周。兩組患者化療以兩周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫癥候 觀察并記錄患者血便、腹痛、乏力等發生情況，以中藥新藥臨床研究指導原則為評分標準[2]，分為癥狀無、輕、中、重4級，分別計0分、2分、4分、6分。癥候積分=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100％。顯效：癥狀積分下降大于等于70％；有效：癥狀積分下降30％～70％；無效：癥狀積分下降小于30％。總有效率（％）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100％。

1.3.2 毒性反應 以國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統（NCI-CTC）的治療癌癥藥物毒性反應表現和分級標準[3-5]將毒性反應分為Ⅰ～Ⅳ度，主要包括胃腸道反應、骨髓抑制、神經毒性及肝腎功能損傷等，治療療程結束后進行毒性反應總體評價。

1.3.3 生命質量 對患者生命質量進行KPS評分，提高：KPS評分增加＞10分；穩定：經治療后KPS評分變化＜10分；惡化：經治療后KPS評分減少＞10分。總有效率（％）=（提高例數+穩定例數）/總例數×100％。

1.3.4 生存質量 以生活質量調查問卷（EORTC QLQ-C30）（version 3）[6]對患者治療3個月后的生存質量進行評價。

1.4 統計學分析采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后毒性反應發生情況比較研究組患者毒性反應中惡心嘔吐、白細胞減少、腹瀉發生率與對照組比較，差異均有統計學意義（均 P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后毒性反應發生情況比較

2.2 中醫癥候療效比較研究組患者的中醫癥候療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫癥候療效比較[例(％)]

2.3 生命質量評分比較研究組患者生命質量改善總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 生存質量評分比較治療前，兩組患者功能領域、軀體功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分差異均無統計學意義（均 P＞0.05）；治療后，研究組患者功能領域、軀體功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者生命質量評分比較[例(％)]

表4 兩組患者生存質量評分比較(分,±s)

表4 兩組患者生存質量評分比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后功能領域 軀體功能 認知功能對照組 34 44±10 46±11*37±11 40±13*58±11 60±11*研究組 34 44±10 54±11*#37±11 47±11*#58±11 77±12*#組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后情緒功能 社會功能對照組 34 34±11 36±12* 36±11 37±11研究組 34 34±11 47±10*# 34±11 42±12*#

3 討論

惡性腫瘤的治療是世界性難題，腫瘤患者一般到了晚期才被發現，失去了最佳治療時機，為了延長患者生命，通常采取化療治療方法，但化療藥物毒性作用較大，會影響患者生命質量水平[7-9]。結直腸癌是一種惡性腫瘤，致病因主要與高脂低纖維素飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤、遺傳因素以及其他因素有關，在患病早期無明顯癥狀，隨著病情進一步發展會出現腹痛、便血、腹部包塊、腸梗阻、發熱等癥狀，腫瘤會出現浸潤和轉移，轉移方式主要包括淋巴轉移（轉移至淋巴結）和血行轉移（轉移至肺部以及肝臟和骨頭等部位）[10-12]。臨床常用替吉奧和沙利鉑、奧沙利鉑等化療藥物進行治療，這些藥物均有一定抗癌活性，如奧沙利鉑可以通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA合成。但是，由于這些化療藥物均有一定骨髓抑制作用，且對患者胃腸道、神經系統及血液系統等有一定毒性作用，而中藥可有效緩解這些化療毒性作用，如龍葵果具有涼血解毒、軟堅消腫作用，熟附子有回陽救逆效果，仙鶴草對癌細胞具有抑制、殺滅作用等，多種中藥配伍聯合化療可以有效治療癌癥。鐘妙文和葉慧青[11]研究發現，轉移性結直腸癌化的基礎上加用芪附龍葵湯進行聯合治療，將會提高治療效果并且可以降低化療所帶來的毒性作用。芪附龍葵湯的主要成分為中草藥，其組成配方中附子、白芍以及丹參等藥物具有散寒祛濕、活血化瘀、益氣溫陽、養陰清熱等功效，與化療藥物聯合使用可使化療藥物的藥理毒性下降，還能降低化療對胃腸道造成的損傷，提高療效[13]。

在學者鐘妙文和葉慧青[12]的研究中還發現，觀察組（采用化療聯合芪附龍葵湯）的疾病控制率為68.0％，對照組（單純化療）的疾病控制率為48.0％，觀察組的疾病控制率明顯高于對照組；且觀察組患者白細胞減少、惡性嘔吐、脫發等不良反應發生率也明顯低于對照組，與本研究結果相似。本研究中，研究組患者治療的中醫癥候有效率明顯高于對照組，且治療患者后生存質量評分和生命質量評分均明顯高于對照組。

綜上所述，芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌療效顯著，且安全可靠。

[1] 郭海燕,鄭文郁.益氣養血合劑對轉移性結直腸癌化療所致骨髓抑制的臨床療效分析[J].河北醫藥,2016,38(16):2471-2473,2477.

[2] 劉俊寶,張育榮,屈濤,等.奧沙利鉑和伊立替康治療失敗后轉移性結直腸癌的化療選擇[J].中國腫瘤臨床,2013,22(23):1464-1467.

[3] 趙子儀,張文,朱悅茗,等.伊立替康聯合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣二線治療轉移性結直腸癌[J].中國癌癥雜志,2006,16(8):667-669.

[4] 劉建化,楊冬陽,黎瑩,等.西妥昔單抗聯合FOLFIRI一線治療轉移性結直腸癌的療效[J].廣東醫學,2012,33(21):3324-3326.

[5] 張秦,朱有才,鮑晉,等.貝伐珠單抗聯合 FOLFOX4化療方案治療晚期轉移性結直腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2015, 2(5):345-347.

[6] 楊冬陽,黎瑩,劉建化,等.轉移性結直腸癌化療控制后卡培他濱維持治療分析[J].實用醫學雜志,2013,29(8):1299-1302.

[7] 高衛,李紅宇,黨琦,等.復方苦參注射液聯合化療治療轉移性結直腸癌療效觀察[J].山東醫藥,2010,50(41):85-86.

[8] 張生軍,劉敏麗,常琦,等.瘦素及其受體在結直腸癌和轉移性結直腸癌中的表達及臨床意義[J].中華實驗外科雜志,2015,32(8): 1986-1988.

[9] 岑華芳,徐炯源,鄒本燕,等.帕尼單抗治療 K-RAS 野生型轉移性結直腸癌的觀察與護理[J].護士進修雜志,2015,13(17):1596-1598.

[10] 徐敏,朱美琴,白樺,等.伊立替康聯合替吉奧改良化療方案治療轉移性結直腸癌的效果[J].廣東醫學,2015,26(9):1421-1423.

[11] 鐘妙文,葉慧青,黎群足,等.芪附龍葵湯聯合化療對轉移性結直腸癌患者生存質量的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(18): 1980-1982.

[12] 鐘妙文,葉慧青.芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌的臨床研究[J].中國現代藥物應用,2016,10(9):1-3.

[13] 武曉楠,趙赟博,伍建宇,等.貝伐單抗聯合卡培他濱治療轉移性結直腸癌的臨床觀察[J].中國醫學科學院學報,2010,32(4):417-420.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.011

營口市中醫院，遼寧營口 115000

齊靜（1982.12-），本科學歷，主治中醫師。研究方向：中醫腫瘤內科學