3280例藥物不良反應報告監測分析

錢玉鳳 陳國友

3280例藥物不良反應報告監測分析

錢玉鳳 陳國友

目的了解宣城市藥物不良反應（ADR）的來源、類別、表現和特點，ADR涉及藥物種類、劑型、給藥途徑和風險等，以減少和避免ADR的發生。方法通過國家ADR監測系統平臺，導出2015年宣城市上報的ADR監測報告，共計3280例，對ADR進行分析。結果3280例ADR報告中，化學藥物及抗感染藥物2810例（85.7%），其他類別藥物470例（14.3%）；嚴重ADR排名前5位的藥物為左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、參麥注射液、頭孢曲松粉針劑和清開靈注射液；ADR損傷臨床表現前5位是胃腸系統損傷、皮膚及其附件損傷、中樞及外周神經系統損傷、全身性損傷和呼吸系統損傷。結論涉藥人員尤其是臨床醫護人員應協同藥師做好ADR監測報告，規避用藥風險，促進安全合理用藥。

藥物不良反應；監測分析；合理用藥

藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）指合格藥物在正常用法及用量情況下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。本文通過對2015年宣城市3280例ADR報告進行回顧性分析，了解宣城市ADR報告的來源、類別、表現和特點，ADR涉及藥物種類、劑型、給藥途徑和風險等，并提出提升ADR報告質量和水平的措施，及時發布用藥預警，指導臨床合理用藥，以避免和減少ADR發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過國家ADR監測系統平臺，導出2015年宣城市上報的ADR監測報告，共計3280例。1.2 方法 利用Excel和手工篩選方法，對3280例ADR報告的來源與患者性別、年齡、用藥情況、ADR表現，以及ADR涉及藥物種類、劑型、給藥途徑和風險等進行分析。

2 結果

2.1 ADR報告數量 2015年宣城市共上報ADR報告3280例，其中醫療機構上報2467例，占75.2%。新的嚴重的ADR 538份，占16.4%；經醫療機構上報新的嚴重ADR報告468份，占全市新的嚴重的報告數的87.0%。見表1。

表1 ADR報告總體情況

2.2 ADR報告性別與年齡分布 3280例ADR報告中，男1789例，女1491例；患者年齡5 d至91歲；40～60歲發生ADR例數最多，共1279例，占39.0%。

2.3 縣市監測機構ADR報告情況 3280例ADR報告中，寧國952例，涇縣867例，郎溪473例，旌德412例，績溪348例，宣州區228例。ADR報告數前3名是寧國、涇縣和郎溪。市縣監測機構報告嚴重ADR 41例，新的一般ADR 497例，新的嚴重ADR 24例。

2.4 縣市監測機構報告均衡度 4季度開始，縣市監測機構ADR報告數量增長較快，4季度ADR報告數占全年的50%以上。

2.5 報告涉及藥物類別 3280例ADR報告中，化學藥物及抗感染藥物2810例，占85.7%；其他類別藥物470例，占14.3%。劑型：口服制劑1736例，注射制劑1465例，其他制劑79例；發生新的嚴重的ADR藥物劑型前3位是：注射液155例，粉針劑15例，注射劑4例。給藥途徑：口服1747例，靜脈滴注1334例，靜脈注射63例，肌內注射54例，外用51例，其他31例。

ADR報告涉及前5位的藥物：化學藥物前5位報告共702例，其中左氧氟沙星注射液263例，阿奇霉素粉針劑128例，頭孢曲松鈉粉針劑111例（含嚴重4例、死亡1例），復方氨酚烷胺片106例，硝苯地平片94例。中成藥前5位共141例，其中參麥注射液53例（含嚴重5例），清開靈注射液41例，生脈注射液16例（含嚴重2例），鼻炎康片16例，丹參注射液15例。生物制品前5位共17例，其中破傷風抗毒素6例，A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗3例，人用狂犬病疫苗（Vero細胞）3例，吸附無細胞百白破聯合疫苗3例，人免疫球蛋白注射液2例。

全年新的嚴重的ADR報告538例，前5位的藥物為左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、參麥注射液、頭孢曲松粉針劑和清開靈注射液。

2.6 監測到基本藥物品種情況 涉及國家基本ADR報告共1753例，占53.4%，其中新的嚴重的ADR 289例，占基本藥物報告總數的16.5%。

2.7 ADR的主要表現 ADR主要表現為惡心、皮疹、瘙癢、嘔吐、頭暈等。見表2。

表2 前20位的主要ADR表現(例次)

2.8 ADR損傷系統 3280例ADR損傷累及全身4785例次，主要包括胃腸系統損傷1713例次，皮膚及其附件損傷1130例次，中樞及外周神經系統損傷463例次，全身性損傷415例次，呼吸系統損傷263例次，精神紊亂194例次，心外血管系統損傷130例次，心率及心律紊亂119例次，其他包括用藥部位損傷、其他特殊感覺功能損傷、視覺障礙、代謝和營養障礙、泌尿系統損傷、肌肉骨骼系統損傷、聽覺和前庭功能障礙、肝膽系統損傷、女性生殖系統損傷、免疫功能紊亂、血小板異常和出血、凝血障礙、內分泌系統損傷。

3 討論

3.1 2015年全市轄區內藥物生產企業ADR為零報告 ADR報告以醫療機構為主，提示醫療機構已成為報告主體，藥物生產企業報告意識有待提高。ADR報告數量表現不均衡，存在年末集中上報現象，提示規范化ADR報告機制尚未形成，累及報告的及時性和真實性。同時部分嚴重病例報告缺少輔助檢查數據和相關資料信息，無法進行相關評價。因此，應強化對轄區內涉藥單位的培訓宣傳，提升對ADR報告工作的認識，提高ADR的發現率和及時上報率，杜絕漏報和瞞報；開展ADR報告質控和評優活動，提高報告規范性和質量；市ADR中心應加強業務指導和督促，發揮轄區內省一級監測網絡單位的作用，幫助解決基層在ADR報告中存在的實際問題。

3.2 給藥途徑與ADR 引起ADR的主要給藥途徑除口服外，靜脈給藥發生ADR 1334例，占40.7%，與其他途徑給藥相比，靜脈給藥發生ADR的頻率最高，與既往研究結果一致[1]。這與靜脈給藥直接進入血液、無首過效應，藥物作用及不良反應迅速而強烈有關，與靜脈注射液的濃度、pH值、滲透壓、微粒、內毒素等因素有關，也與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間及滴注速度等有關[2-3]。臨床用藥應根據患者病情，遵循“能不用則不用，能少用則不多用，能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，充分考慮患者的年齡、體質、用藥史，避免靜脈給藥，靜脈給藥時應密切觀察，發生ADR應立即停藥，做好ADR的處理。同時應該正確操作，避免因藥液配伍不當、濃度高、配置的液體放置時間過長、滴速過快等引起ADR[4-5]。

ADR可發生于任何年齡，老年人發生ADR后，往往危害較大、程度較重，甚至危及生命，應注意根據老年人的生理特點調整用藥劑量。

3.3 ADR的表現、給藥途徑及藥物 2015年宣城市共上報ADR報告3280例，略高于全國平均水平[6]。全年報告新的嚴重的ADR報告538例，占16.4%，低于全國平均水平[6]，也低于世界衛生組織（WHO）規定的30%的標準，因此借助監測體系發現信號，進而開展藥物風險管理的作用不強。538例新的嚴重的ADR報告臨床表現為重癥皮疹、過敏性休克、胸悶等，給藥方式多為靜脈滴注，且多于輸注藥物30 min內發生。臨床用藥前應詳細了解患者既往用藥史、過敏史，同時在用藥30 min內密切觀察藥物反應，及時干預。嚴重ADR排名前5位的藥物為左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、參麥注射液、頭孢曲松粉針劑和清開靈注射液，提示抗菌藥物和中成藥嚴重ADR高發，與既往報道一致[7-8]。中藥注射劑應辨證施治，嚴格掌握適應證，近年來中藥注射劑導致的嚴重ADR時有報道，應全面了解中藥注射劑的藥理特性，避免聯合用藥，降低用藥風險。臨床用藥應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015年版）和《中成藥臨床應用指導原則》，減少ADR發生。

近年來，國內不斷報道關于頭孢曲松鈉的ADR報告，其中包括較多新的嚴重的ADR。本年度有1例頭孢曲松致可疑死亡報告，經調查發現為不合理用藥、交通不便搶救不及時、靜滴速度過快等因素所致。同時提示基層醫療機構因搶救能力、交通狀況等，其輸液風險值得關注。

3.4 ADR涉及的系統、器官及臨床表現 ADR涉及的系統、器官主要是消化系統、皮膚及其附件損傷最多，與既往報道一致[4,7]。臨床表現以惡心、皮疹、皮膚瘙癢等為主，與消化系統反應較敏感、皮膚損傷的臨床表現易觀察有關。基本藥物發生不良反應多為一般不良反應。隨著基本藥物制度化運行和醫改的深入，其使用日趨廣泛，應加強基本藥物尤其是口服類基本藥物的安全監測。

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Monitoring and Analysis of 3280 cases of ADR reports

Qian Yufeng Chen Guoyou

ObjectiveTo understand, xuancheng city, adverse drug reaction (ADR) sources, categories, and features of ADR involves drug type, dosage form, route of administration, and risk, with a view to the reduction and avoidance of ADR.Methodsthe national ADR monitoring system platform, export 2015,xuancheng city, reporting of ADR monitoring reports,3280,ADR using Excel for statistical analysis.Results3280 cases ADR report in the chemical drug and the anti-infection drug 2810 cases, and accounted for 85.7%,other category drug 470 cases, and accounted for 14.3%;serious ADR ranking Qian five bit drug for left oxygen fluoride sand star injection, and Kling mold pigment injection, and parameter wheat injection, and head spore ceftriaxone powder injection and clear open spirit injection; ADR damage clinical performance Qian five bit is gastrointestinal system damage, and skin and annex damage, and Central and the outside week nervous system damage, and body sex damage and respiratory damage.Conclusionthe drug-involved personnel, especially medical personnel should work with pharmacists ADR monitoring reports, avoiding medication risks and promote the safe and rational use of drugs.

Adverse drug reaction; Monitoring and analysis; Rational drug use

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.003

宣城市人民醫院，安徽宣城 242000