二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及激素水平的影響

王金英

二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及激素水平的影響

王金英

目的探討二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者糖脂代謝及激素水平的影響。方法選取2016年3—11月沈陽市第七人民醫院收治的70例PCOS患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與試驗組，每組35例。對照組患者給予復方醋酸環丙孕酮，試驗組則采用二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮進行治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后糖脂代謝變化及激素水平。結果試驗組患者治療的總有效率為82.9%，明顯高于對照組的68.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組患者的空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后，試驗組患者的促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮治療PCOS臨床效果顯著，可有效降低患者激素水平，改善糖脂代謝。

二甲雙胍；復方醋酸環丙孕酮；多囊卵巢綜合征；糖脂代謝；激素水平

多囊卵巢綜合征（PCOS），是最常見的女性內分泌疾病，因周期性孕激素分泌不足，機體長期處于單純高雄激素刺激，而引起的一種復雜的內分泌及代謝異常性疾病。臨床上以排卵功能紊亂或喪失、婦女體內男性激素產生過剩為特征，主要表現為月經周期不規律、不孕、多毛、肥胖。本疾病受遺傳影響，是導致Ⅱ型糖尿病、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征以及子宮內膜癌等疾病發生的重要危險因素[1]。近年來，復方醋酸環丙孕酮已成為國內外治療高雄激素血癥的主要藥物，但是在應用過程中發現，長期使用本藥會加重PCOS患者糖脂代謝異常狀態，故需要聯合應用胰島素增敏劑以改善患者糖脂代謝異常狀態，臨床常用的胰島素增敏劑為二甲雙胍[2]。本研究就二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮對PCOS患者糖脂代謝及激素水平的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3—11月我院收治的70例PCOS患者作為研究對象，年齡20～42歲，平均（29±10）歲。采用隨機數字表法將患者分為對照組與試驗組，每組35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照2008年《婦產科學》[3]對于PCOS的診斷標準，患者主要臨床表現為月經紊亂、多毛、肥胖、不育、胰島素抵抗及B型超聲顯示多囊樣改變等。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①均符合《婦產科學》[3]中PCOS的診斷標準；②均簽署了知情同意書。排除標準：①初潮3年以內；②其他原因所致的腎上腺和甲狀腺功能異常，以及月經紊亂、性激素異常；③其他急性或慢性疾病。

1.4 治療方法 對照組患者通過服用藥物復方醋酸環丙孕酮（浙江琚居制藥股份有限公司，批號：2015124）進行治療，1片/d，連續服藥3周，停藥1周，再繼續服用復方醋酸環丙孕酮。試驗組患者在對照組基礎上服用二甲雙胍（上海北杰集團關東藥業有限公司，批號：20151110），2片/次，2次/d。兩組患者均連續治療8周。

1.5 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、治療前后糖脂代謝變化及激素水平。激素包括促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）；糖脂代謝指標包括空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）。

1.6 療效判定標準 顯效：月經不調、多毛、肥胖等臨床癥狀明顯改善，證候積分減少大于等于70%；有效：月經不調、多毛、肥胖等臨床癥狀有所好轉，證候積分減少30%～70%；無效：月經不調、多毛、肥胖等臨床癥狀無明顯改善，證候積分減少不足30%[3]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.7 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后糖脂代謝變化比較 治療前，兩組患者FBG、TG、TC水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者的FBG、TG、TC水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝變化比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝變化比較(mmol/L,±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數治療前治療后治療前 治療后 治療前治療后FBG TG TC對照組357.2±1.16.2±0.8a1.9±1.3 1.6±0.7a4.8±1.4 3.6±1.2a試驗組357.3±0.55.3±0.6ab1.9±1.3 1.1±0.7ab4.8±1.4 2.4±1.1ab

2.3 治療前后激素水平比較 治療前，兩組患者FSH、LH、T水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者的FSH、LH、T水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后激素水平變化比較(±s)

表3 兩組患者治療前后激素水平變化比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數治療前治療后 治療前 治療后 治療前 治療后FSH(U/mL) LH(U/mL) T(nmol/L)對照組35 14.3±1.3 10.2±1.5a7.4±1.2 6.2±1.1a2.79±0.14 1.64±0.19a試驗組35 14.3±1.35.8±1.3ab7.4±1.3 5.7±1.1ab2.78±0.13 0.61±0.18ab

3 討論

PCOS是生育年齡婦女最常見的內分泌疾病，可導致患者出現月經失調、不孕不育、肥胖多毛等癥狀，本病對機體代謝有較大影響，因此可引發一系列代謝性疾病，例如肥胖、胰島素抵抗、高胰島素血癥等糖脂代謝異常疾病，以及高雄激素血癥等激素水平異常類疾病[4]。近年來，有研究表明PCOS發生的重要病理生理學改變為胰島素抵抗及高雄激素血癥，同時下丘腦對促性腺激素分泌的調節功能不良、生長激素分泌功能異常，以及卵巢內腎素-血管緊張素系統（RAS）均可能參與了PCOS的發病過程[5]。且研究表明PCOS患者存在卵巢內RAS功能亢進，使雄激素水平升高，排卵出現障礙，是誘發患者出現高雄激素血癥的主要致病因素[6]。胰島素抵抗及高胰島素血癥是PCOS患者糖代謝異常的基本特征，同時胰島素抵抗可以誘發高雄激素血癥，由于PCOS患者對胰島素的敏感性降低，胰島素水平出現代償性升高，患者由單純的胰島素抵抗發展成高胰島素血癥，生長因子相互作用下，LH水平增高，雄烯二酮轉化受阻，通過LH刺激卵泡膜細胞產生過多雄激素，最終間接導致高雄激素血癥發生[7]。因此臨床上通過調節患者胰島素抵抗，抑制高雄激素血癥發生，來達到治療改善PCOS患者的目的。

目前，臨床常用藥物為復方醋酸環丙孕酮聯合二甲雙胍，二者合用可有效改善患者的病理狀態。其中復方醋酸環丙孕酮是治療高雄激素血癥的一線藥物，其主要成分為炔雌醇和醋酸環丙孕酮，可降低垂體對下丘腦促性腺激素釋放激素的敏感性，抑制卵巢源性雄激素分泌，以加強抗雄激素作用，降低血管緊張素Ⅱ水平，調節卵巢內RAS，改善卵巢微環境及高雄激素狀態，使孕酮值趨于正常，有利于卵子成熟，最終糾正PCOS引起的內分泌紊亂和排卵障礙[8-9]。二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥，是PCOS患者治療胰島素抵抗的首選藥物。二甲雙胍在肝臟中，通過抑制乙酰-CoA羧化酶活性，從而降低血漿三酰甘油水平，其作用機制為抑制腸道對葡萄糖的吸收；抑制肝糖原異生和分解；促進外周組織對胰島素介導的葡萄糖攝取和利用，以糾正PCOS患者的高胰島素血癥，改善胰島素抵抗、血脂異常，改善卵巢排卵功能[10-11]。

本研究結果表明，試驗組患者治療的總有效率明顯高于對照組，治療后FBG、TG、TC、FSH、LH、T水平均明顯低于對照組。提示二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮治療PCOS臨床效果顯著，可有效降低激素水平，改善糖脂代謝。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.014

沈陽市第七人民醫院，遼寧沈陽 110003