硫辛酸聯合前列地爾降低早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量的效果

李 晗，周 倩，董 萍

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·臨床醫學· ·論著·

硫辛酸聯合前列地爾降低早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量的效果

李 晗，周 倩，董 萍

目的 通過檢測尿微量蛋白及胱抑素C含量探討硫辛酸聯合前列地爾對早期糖尿病腎病患者的臨床療效。方法 選取2015年6月至2016年3月在上海市第一康復醫院代謝及腎病康復科接受治療、符合本研究納入和排除標準的早期糖尿病腎病患者90例，根據接受治療情況將患者分為3組：對照組、硫辛酸組、硫辛酸聯合前列地爾組，每組30例。對照組患者僅服用常規藥物，未使用靜脈藥物；在服用常規藥物的同時，硫辛酸組患者給予硫辛酸注射液靜脈滴注2周(300 mg/d)，硫辛酸聯合前列地爾組患者聯合使用2種藥物2周(硫辛酸300 mg/d，前列地爾20 g/d)。檢測并記錄3組患者尿微量蛋白及胱抑素C含量。結果 與治療前相比，治療2周后對照組患者尿微量蛋白及胱抑素C含量無明顯改變，硫辛酸組和硫辛酸聯合前列地爾組患者尿微量蛋白及胱抑素C含量降低，硫辛酸聯合前列地爾組降幅大于硫辛酸組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 α-硫辛酸治療能降低早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量，聯合使用前列地爾療效更為顯著。

糖尿病腎病；硫辛酸；前列地爾；尿微量蛋白；胱抑素C

近年來，隨著經濟發展及人均壽命的延長，我國糖尿病的發病率正在劇增，2010年美國糖尿病協會(ADA)對18歲以上的近十萬人群進行了糖尿病普查，發現糖尿病的發病率達到11.6%[1-3]，據文獻報道，1型糖尿病患者糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的發病率為33%～40%，2型糖尿病患者為20%～25%，糖耐量異?；颊叩陌l病率甚至高達50%[3-4]。糖尿病患者隨病程延長?？砂l生大血管、小血管及微血管并發癥，動脈粥樣硬化、心、腦、腎等病變的發生也與糖尿病關系密切，這些病變發生對患者的健康和生命造成嚴重的威脅。DN是糖尿病常見的微血管并發癥之一，亦是糖尿病致死的主要原因之一，若不及時治療，最終將導致腎功能衰竭[1]。本研究旨在探討硫辛酸、前列地爾或兩藥聯合使用對早期糖尿病腎病患者的臨床療效，為延緩糖尿病腎病提供理論依據。

表1 3組患者的基本資料(x±s)

注：BMI：體質量指數；GFR：腎小球濾過率；HbA1c：糖化血紅蛋白

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2015年6月至2016年3月在上海市第一康復醫院代謝及腎病康復科接受治療的100例2型糖尿病2～3期腎病合并胱抑素C增高患者的臨床資料。納入標準：血壓控制良好，均低于180/100 mmHg；糖化血紅蛋白小于8.5%；肝功能正常，不合并基礎腎臟疾??；精神良好，對答切題、無精神病史；具有獨立思維能力、無行走及視力障礙、無急性心力衰竭及呼吸衰竭、無急性感染、無中度以上貧血(血紅蛋白<80 g/L)、無未控制的高血壓(血壓>180/100 mmHg)及高血糖(糖化血紅蛋白>8.5%)病史。排除標準：急慢性腎炎、尿路感染、酮癥酸中毒、心力衰竭及使用腎毒性藥物的患者。最終納入本研究患者90例。男性38例，女性52例，平均年齡(70.20±10.35)歲，HbA1c(6.70±3.35)%。合并原發性高血壓35例，腔隙性腦梗死28例，脂代謝異常48例。見表1。研究方案得到醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 患者分組與治療

將患者分為3組：對照組、硫辛酸組和硫辛酸聯合前列地爾組，每組各30例。所有患者給予優質蛋白低鹽低脂飲食，正常服用降糖、降壓藥物，同時避免使用腎損害藥物等。對照組正常服用常規藥物，不使用靜脈藥物。硫辛酸組患者在常規口服藥物基礎上，給予硫辛酸(0.9%氯化鈉注射液250 ml+硫辛酸注射液300 mg)靜脈滴注2周，硫辛酸聯合前列地爾組患者給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+硫辛酸注射液300 mg靜脈滴注的同時，聯合應用0.9%氯化鈉注射液100 ml+前列地爾20 mg靜脈滴注2周。

1.3 檢測指標和方法

一般資料包括患者年齡、性別、原發病及基本測量指標[身高、體質量、體質量指數(BMI)]。血液生化指標包括血紅蛋白、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖、胱抑素C、肝腎功能和尿微量蛋白。

1.4 統計學處理

應用SPSS 21.0軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用配對t檢驗，檢驗水準(α)為0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

表2 3組患者治療前后血液生化指標比較(x±s，每組n=30)

注：Bun：尿素氮；Scr：肌酐；CysC：胱抑素C。與同組治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05；與硫辛酸組比較cP<0.05

2 結果

經治療后，3組患者空腹血糖、餐后血糖、尿素氮、肌酐均無明顯變化，而硫辛酸組和硫辛酸聯合前列地爾組患者的尿微量蛋白、胱抑素C均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且硫辛酸聯合前列地爾組較對照組和硫辛酸組下降更加明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

目前臨床對于尿微量蛋白的關注較多，微量蛋白尿反映了腎臟異常滲漏蛋白質，是早期腎臟受損的表征，也是糖尿病損害腎臟的早期征象，反映了血管系統已發生異常改變[5-7]。定期檢測尿微量白蛋白對于腎臟的預防及早期治療尤為重要[5]。血清肌酐和尿素氮是腎功能的評價指標之一，但少有研究提出可以作為臨床評估腎小球濾過功能受損的指標，因為血清尿素氮、肌酐只有在腎小球濾過率(GFR)下降至1/3～1/2時才有明顯變化，然而此時腎功能損害已經發展到慢性腎臟病的3期[8]。

循環中的胱抑素C只能通過腎小球濾過被清除，其可被近曲小管重吸收，且重吸收后被完全分解代謝，不會再次進入血液，因此其在循環中的濃度取決定于腎小球濾過功能，不依賴其他因素，如性別、年齡、飲食、藥物和炎癥的影響，是一種反映GFR變化的理想同源性標記物[9]。研究表明胱抑素C的診斷準確性明顯優于血清肌酐[4，10-11]，且健康成人血清胱抑素C的平均含量隨年齡增長呈增加趨勢，因此對老年人腎小球濾過功能和評估更有價值。

DN是糖尿病的一種嚴重的、慢性微血管并發癥，是糖尿病患者病死率增加的主要因素之一[1,4,11]。本研究顯示，入組患者血肌酐指標均在正常范圍，但胱抑素C指標已高于正常，且腎小球濾過率亦下降，患者腎功能已經受損。研究表明超過30%的糖尿病腎損害患者發展為腎功能衰竭而需要血液透析治療[5]，亦有研究表明，胱抑素C診斷糖尿病腎損害的靈敏度和特異度分別為40%和100%[12]，因此胱抑素C含量改變對診斷糖尿病伴無證據腎損害患者非常重要。

本研究顯示，患者靜脈硫辛酸治療后尿微量蛋白及胱抑素C含量降低，聯合使用前列地爾患者的尿微量蛋白及胱抑素C含量降低更多。α-硫辛酸通過降低血糖、改善氧自由基發揮抗氧化作用，從而達到改善腎臟循環、腎功能并降低尿微量蛋白的作用[13]。Nakayama等[11]曾采用血管緊張素轉換酶抑制劑聯合前列地爾治療慢性腎臟病患者發現前列地爾對其有腎臟保護作用，可有效地延緩腎功能的衰退。前列地爾可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮(RAS)系統降低出球小動脈血管阻力，降低腎小球內壓以達到改善腎小球濾過功能的作用[14]；此外，前列地爾還可通過抑制血小板聚集、免疫復合物形成和炎癥介質反應以及抗氧化作用，發揮保護血管內皮細胞、保護腎實質等作用[15-16]。但本研究并未給予單獨靜滴前列地爾治療療效對比，這需要進一步研究來明確。

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(本文編輯：張陣陣)

Effects of lipoic acid combined with alprostadil on the reduction of the levels of cystatin C and urine trace protein in patients with early diabetic nephropathy

LiHan,ZhouQian,DongPing

(DepartmentofNephrology,FirstRehabilitationHospitalofShanghai,Shanghai200090,China)

Objective To explore the clinical efficacy of lipoic acid combined with alprostadil on patients with early diabetic nephropathy (EDN) through the detection of cystatin C (CysC) and urine trace protein levels.Methods Ninety EDN patients admitted into the Department of Nephrology of the First Rehabilitation Hospital of Shanghai for treatment from June 2015 to March 2016 and who were confirmed to the inclusion and exclusion standards were enrolled for the study. In accordance with different treatment methods, the patients were divided into the control group, the α-lipoic acid group and the α-lipoic acid combined with alprostadil group (or the combination group). The patients in the control group just received routine therapy without any intravenous drugs, the patients in the α-lipoic acid group were given intravenous α-lipoic acid injection at a dosage of 300 mg/d for 2 weeks, in addition to conventional drugs, and the patients in the combination group were treated with α-lipoic acid and alprostadil at dosages of 300mg and 20 g daily. Then, the levels of urine trace protein and cystatin C were detected and recorded.Results As compared with those before treatment, the urine trace protein and CysC levels of the patients in the α-lipoic acid and the combination groups were significantly decreased after treatment for 2 weeks (P<0.05). The levels of urine trace protein and CysC in the α-lipoic acid and the combination groups were all decreased, with the aptitude of the combination group being greater than that of the α-lipoic acid group (P<0.05).Conclusion α-lipoic acid could decrease the levels of urine trace protein and CysC in the patients with early diabetic nephropathy, and the combined use of alprostadil could achieve better therapeutic results.

Diabetic nephropathy; Lipoic acid; Alprostadil; Urine trace protein; Cystatin C

國家重大科學儀器設備開發專項(2012YQ150092)；楊浦區“百醫登高”人才培養計劃

200090 上海，上海市第一康復醫院代謝及腎病康復科

董萍，電子信箱：dongping809@163.com

R587.1

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.03.017

2017-03-03)