ROC曲線評價血清胱抑素C對原發性高血壓早期輕度腎損害的診斷價值

趙 婭，李媛媛，郭慶妍，石 韻，張 迎，倪 燁，張慶五

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·臨床醫學· ·論著·

ROC曲線評價血清胱抑素C對原發性高血壓早期輕度腎損害的診斷價值

趙 婭，李媛媛，郭慶妍，石 韻，張 迎，倪 燁，張慶五

目的 探討ROC曲線評價血清胱抑素C(CysC)對原發性高血壓早期輕度腎損害的診斷價值。方法 選取原發性高血壓血肌酐(Cr)正常患者290例，檢測血清CysC及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr，ACR)，尿ACR≥30 mg/g為病例組，ACR<30 mg/g為對照組，運用ROC曲線評價血清CysC診斷高血壓輕度腎損害的診斷價值。結果 血清CysC水平病例組與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；CysC診斷高血壓早期輕度腎損害的ROC曲線下面積為0.944，95%可信區間0.912～0.968。靈敏度92.00%，特異度89.36%,陽性預測值90.2%,陰性預測值91.3%。結論 血清CysC水平升高能反映原發性高血壓患者早期輕度腎損害,血清CysC>1.22 mg/L可作為診斷切點。

ROC曲線；原發性高血壓；血清胱抑素C；尿微量白蛋白/尿肌酐比值

原發性高血壓是一種常見病、多發病，據我國2002年數據調查，我國18歲以上成人高血壓患病率為18.8%[1]，臨床上將高血壓導致的腎臟結構和功能的改變，稱為高血壓腎損害。尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr,ACR)是高血壓腎損害的臨床診斷指標[1]。根據文獻[2-3]報道，尿ACR比值存在較大變異,如果得到準確的尿mAlb定量、測算ACR，對同一尿標本短時間內檢測3次尿mAlb所得到的ACR是比較可靠的并且認為是有必要的。鑒于血Cr對早期腎損害不敏感，ACR取得準確數值須同一標本檢測3次，血清CysC干擾因素少，能比較準確反映腎功能損害，本研究擬進一步探討血清CysC對高血壓患者早期輕度腎損害的診斷效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年5月至2016年5月門診隨訪的高血壓患者290例。所有患者均符合2010年修訂版《中國高血壓防治指南》[1]診斷標準，血Cr正常。高血壓病史至少3年以上的高血壓1～3級高危和極高危；高血壓1～2級但病程4年以上，血壓持續>140/90 mmHg入選[4]。排除下列對象：高血壓伴臨床并發癥的極高危患者，繼發性高血壓、原發性腎小球和繼發性腎病等患者。入選患者同一標本尿ACR檢測3次均≥30 mg/g為病例組；尿ACR檢測3次均<30 mg/g為對照組。病例組男64例，女86例，平均年齡(67.2±0.6)歲；對照組男69例，女71例，平均年齡(65.5±0.9)歲。病例組與對照組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 5倍交叉驗證篩選診斷模型及模型診斷效果評價

注：CysC為胱抑素，AUC為曲線下面積

1.2 儀器、試劑與方法 血清CysC檢測采用膠乳顆粒免疫透射比濁法(PETIA法)，試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供(為中科院下屬企業)。血Cr檢測采用肌氨酸氧化酶法，試劑由上海永昶醫學診斷用品公司提供，上述項目均由東芝BA-120FR全自動分析儀進行檢測。尿mAlb及尿Cr檢測采用干化學法，上述項目由URO-100尿液化學分析儀進行檢測，自動生成尿mAlb/Cr比值，所采用試劑及設備均由南京優源醫療設備有限公司提供。

1.3 標本采集 早晨空腹采集靜脈血血液標本3 ml，測定血清Cr及CysC,同時留取清晨中段尿5 ml,測定尿ACR。

1.4 統計學處理 計量資料采用均數±標準差描述, 組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用頻率(%)描述，組間比較采用卡方(χ2)檢驗或確切概率法。通過5倍交叉驗證的逐步Logistic回歸篩選構建診斷模型，應用ROC曲線確認最佳截斷值，進而綜合驗證模型的診斷效果。統計分析軟件為SAS 9.3，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組高血壓患者血清CysC水平比較 病例組高血壓患者血清CysC為1.67±0.04，與對照組0.97±0.02比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 5倍交叉驗證篩選診斷模型及模型診斷效果評價 通過隨機抽樣，把病例組隨機分為5組，每組30例，對照組隨機分為5組，每組28例。每次用4組病例組(120例)和4組對照組(112例)作為訓練集，將CysC，年齡、性別作為候選變量，運用逐步Logistic回歸構建診斷模型。用剩余1組病例組(30例)和1組對照組(28例)作為驗證集驗證模型的診斷效果，并且輪流循環5次，計算平均的診斷效果。結果顯示最終的診斷模型僅通過血清CysC值即可，血清CysC>1.22 mg為高血壓早期輕度腎損害的診斷切點。見表1。

2.3 血清Cysc診斷高血壓輕度腎損害的ROC曲線 依據5倍交叉驗證確認的最終模型，即CysC水平為診斷變量，靈敏度為縱坐標，100-特異度為橫坐標，對全部數據集進行ROC曲線分析(見圖1)。CysC的截斷值為>1.22，ROC曲線下面積為0.944，95%可信區間0.912～0.968。靈敏度92.00%，特異度89.36%，陽性預測值90.2%，陰性預測值91.3%。

圖1 血清CysC診斷高血壓早期損害ROC曲線

3 討論

在美國，高血壓病一直是導致終末期腎病的第二位原因[5]。據1999年統計，我國全部透析患者中，高血壓腎硬化癥占9.6%，并預測該比例還會大幅度上升，將有更多的高血壓患者進入昂貴的腎替代治療，給國家及家庭帶來沉重的經濟負擔[6]，早期發現高血壓所致腎損害和早期治療十分關鍵，避免腎功能進一步惡化有重大意義。

已有許多研究結果表明血清CysC是發生腎損害的標志物，只有一個研究[7]在非糖尿病慢性腎病人群中證實：血清CysC是發生腎損害早發現早診斷指標。尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr,ACR)是高血壓腎損害的臨床診斷指標。但根據文獻[2-3]報道，尿ACR比值存在較大變異。事實上，臨床實驗室檢測尿ACR比值只是收集受檢對象的1次標本檢測1次所得到的ACR，因此ACR檢測結果誤差較大，對于高血壓輕度腎損害患者而言，ACR的檢測值很可能在診斷輕度腎損害的臨界值附近，因此對于高血壓輕度腎損害的疑似患者而言，用單次臨床實驗室ACR的檢測值進行診斷很可能造成誤診，同時尿標本受污染和受其他外界影響的機會比較高，同樣容易造成ACR檢測值的誤差增大，并可能造成高血壓輕度腎損害的誤診斷。鑒于血Cr對早期腎損害不敏感，ACR取得準確數值須同一標本檢測3次，血清CysC干擾因素少，能比較準確反映腎功能損害。

目前國內也有一些關于血清CysC對高血壓早期腎損害的診斷價值研究[8-9]，是將高血壓患者與健康正常人做對比研究，研究設計存在較大瑕疵，易導致研究結果特異性高而在臨床實踐中特異性低，高估診斷價值，對其結果存在較大質疑[10]。本研究探討血清CysC對高血壓輕度腎損害的診斷效果的研究方案，設計入選患者均為存在高危腎損害因素而血Cr正常的高血壓病患者，將ACR≥30 mg/g確定為腎損害的病例組與ACR<30 mg/g確定為排除腎損害的對照組進行比較研究，就避免了上述研究方案

中的瑕疵，本研究的結果提示高血壓患者病例組血清CysC水平顯著高于對照組。運用建模集建立診斷模型，用ROC曲線評價診斷效果和臨界點，用驗證集評價診斷模型的外部對象診斷效果，結果提示僅運用血清CysC即可診斷高血壓早期輕度腎損害，血清CysC>1.22 mg為高血壓早期輕度腎損害的診斷切點。提示血清CysC對診斷高血壓早期輕度腎損害具有較高診斷價值。

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[2] Deeb A, Zaoui P, Le Penven S,et al. Are triplicate urine samples necessary to assess albuminuria[J].Nephron Clin Pract.2012,122(3-4):80-85.DOI:10.1159/000350429.

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[8] 蔣明華，張順華，曹春華. 血清胱抑素C在高血壓早期腎損傷中的診斷價值[J].實用心腦肺血管病雜志, 2009,7(8):655-657.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2009.08.007.

[9] 陳曉軍，汪曉華. 胱抑素C在60歲以上人群高血壓、糖尿病早期腎損傷的診斷意義[J].中國實驗診斷學,2011,15(5):867-868.DOI:10.3969/j.issn.1007-4287.2011.05.037.

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(本文編輯：張陣陣)

The value of ROC curve of serum cystatin C on the early renal function injury in patients with essential hypertension

ZhaoYa,LiYuanyuan,GuoQingyan,ShiYun,ZhangYing,NiYe，ZhangQingwu

(DepartmentofCardiology,ShanghaiKongjiangHospital,Shanghai200093)

Objective To investigate the diagnosis value of ROC curve on the serum cystatin C (CysC) of early renal function injury in patients with essential hypertension.Methods 290 cases of essential hypertension persons were divided into two groups by the results of urinary Albumin/Creatinine ratio(ACR).The diagnostic cut-off value was determined by ROC curve.Results When the cut-off value was 1.22, the ROC curve had the largest area under the curve(AUC) of 0.944,the sensitivity was 92%,specificity was 89.36%,the positive predictive value was 90.2% and the negative predictive value was 91.3%.Conclusion The value of serum Cys C which is higher than 1.22 mg/l can be used as important indicator for early diagnosis of kidney injury in patients with essential hypertension.

ROC curve; Essential hypertension; Cystatin C; ACR

200093 上海，上海市楊浦區控江醫院心內科

R544

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.03.028

2017-06-08)