拔牙窩沖洗后牙槽窩對患者血液炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α濃度的影響情況分析

朱妮蔓 熊亞芳 張誠壹

拔牙窩沖洗后牙槽窩對患者血液炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α濃度的影響情況分析

朱妮蔓 熊亞芳 張誠壹

目的 探討拔牙后對牙槽窩進行沖洗對牙槽窩液、血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法 選取口腔科行牙拔除術的90例患者，采用拋擲硬幣的方法分為搔刮組(對拔牙窩進行搔刮處理)、沖洗組(搔刮+1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗)，每組45例，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)法檢測并對比牙槽窩液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。結果 搔刮組患者的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于沖洗組，差異有統計學意義(P<0.05)；搔刮組患者的牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均高于沖洗組，差異有統計學意義(P<0.05)；拔牙患者血清與牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈顯著的正相關(P<0.05)。結論 牙周慢性炎癥拔牙患者拔牙后對牙槽窩進行沖洗有利于減輕炎性反應，降低血清及牙槽溝液中的炎性因子水平。

拔牙；牙槽窩；沖洗；白介素-1β；白介素-6；腫瘤壞死因子-α

牙齒拔除是目前治療齲齒、慢性牙周疾病的主要方式之一，但拔牙創卻容易受到各種因素的干擾，進而影響骨結合時間及效果，增大種植及修復的難度，最終影響患者的恢復效果[1,2]。研究表明，牙槽窩液和血清中炎性因子如白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等會直接或間接參與調節骨代謝過程，進而在牙槽骨的修復重建中也發揮著重要的作用[3,4]，而如何能溝降低牙槽窩炎性因子的濃度對于促進拔牙創新骨的形成以及增強拔牙窩牙槽骨密度具有極為重要的意義。為進一步探討拔牙后對牙槽窩進行沖洗對牙槽窩液、血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，本研究分別對拔牙窩進行搔刮處理和搔刮后給予1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗處理，并對2組患者牙槽窩液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平進行分析，為臨床提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月在我院口腔科行牙拔除術的90例患者，采用拋擲硬幣的方法分為搔刮組和沖洗組，每組45例。搔刮組：男25例,女20例；年齡19～49歲，平均年齡(31.2±11.9)歲；基礎病因：牙周病21例，阻生齒13例，齲病11例。沖洗組：男22例,女23例；年齡19～55歲，平均年齡(33.6±13.0)歲；基礎病因：牙周病18例，阻生齒15例，齲病12例。2組患者年齡、性別比、拔牙的基礎病因差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①拔牙前經過口腔檢查、數字化攝影檢查診斷為牙周慢性炎癥，符合拔牙指征；②年齡18～59歲；③患者愿意接受拔牙術治療；④本研究獲得患者的知情同意及醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2.2 排除標準：①伴有免疫性疾病的患者；②伴有全身感染性疾病的患者；③近1個月有服用抗生素病史、激素應用病史的患者；④合并糖尿病、甲狀腺功能性障礙的患者。

1.3 標本采集及檢測方法 2組患者均進行常規拔牙術治療，其中搔刮組患者在拔牙后僅進行搔刮處理，而沖洗組患牙在搔刮處理的基礎上給予1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗。采用一次性注射器抽取2組患者拔牙處理后牙槽窩血液1.0 ml，以3 000 r/min離心10 min后取上清液；并同時獲取2組患者牙齦溝液約0.5 ml，利用酶標儀(德國拜發儀器公司，型號為880)采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清和牙齦溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平，各檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物工程公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組患者血清中細胞因子水平比較 搔刮組患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于沖洗組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別IL?1βIL?6TNF?α搔刮組9．35±1．737．95±1．8614．22±2．85沖洗組5．03±1．204．11±1．527．37±1．96t值13．79510．72413．285P值<0．01<0．01<0．01

2.2 2組患者牙槽溝液中細胞因子水平比較 搔刮組患者的牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于沖洗組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 拔牙患者血清與牙槽溝液中細胞因子水平的關系 拔牙患者血清與牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈顯著正相關(P<0.05)。見表3。

3 討論

表2 2組患者牙槽溝液中細胞因子水平比較 ±s

表3 拔牙患者血清與牙槽溝液中細胞因子水平的關系

口腔種植是一種常用的牙齒修復方式，現已在口腔局部及全口義齒修復領域廣泛使用，尤其對牙列缺損后的種植修復效果更好，越來越多的患者逐漸認可并接受這種修復方式[5,6]。研究表明，種植修復必須在拔牙創牙槽嵴穩定后方可進行，但拔牙創會受到各種因素的影響，導致拔牙創骨重建延緩[7,8]。也有研究表明，牙齒拔除后牙槽骨改建過程若受到各種因素的影響將會導致拔牙區牙槽骨的骨密度及骨量的不足，進而影響骨結合時間及效果，加大口腔臨床治療中種植以及修復的難度[9,10]。因此，如何在拔牙窩內牙槽骨重建時期避免拔牙創及其周圍牙槽骨的吸收和萎縮對于后期種植修復和恢復生理功能具有著重要的意義。炎癥反應是影響患牙拔除后牙槽骨改建過程的重要因素，其主要機制是通過各種炎癥因子調節牙槽骨的重建與修復，例如IL-1β、IL-6、TNF-α等[11,12]。TNF-α主要由活化的單核/巨噬細胞產生，能殺傷和抑制腫瘤細胞，促進中性粒細胞吞噬，并能促進髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化，促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并可參與某些自身免疫病的病理損傷。研究表明，TNF-α不但能促進中性粒細胞粘附，刺激機體局部炎性反應的發展，還可以介導破骨細胞的增殖、分化及成熟，進而抑制骨的生成，延緩骨修復過程[13,14]。IL-1β主要由巨噬細胞和單核細胞在細菌及內毒素的刺激下產生，具有誘導破骨細胞生成的作用，并能刺激T 細胞的增殖，進一步調節免疫反應[15,16]。IL-1β還能刺激單核巨噬細胞產生其他炎癥因子如IL-6 、IL-8 等，進而增加破骨細胞活性[17]。IL-6可由多種細胞合成，包括活化的T細胞和B細胞、單核-巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等，其可有效地促進TNF和IL-1誘導的惡病質，促進糖皮質激素合成，刺激破骨細胞活性和角質細胞生長，并能促進骨髓造血的功能。研究表明，IL-6具有刺激破骨細胞前體生長和分化的作用，進而能促進牙槽骨的吸收[18]。也有研究表明，多種炎性因子共同參與和相互協同作用會影響牙拔除術后牙槽骨的改建過程，最終導致牙槽骨吸收，影響患牙的恢復效果[20,21]。目前臨床上針對常規拔牙術后處理方式僅為單純的搔刮處理，對重度炎癥伴有膿腫或瘺道的患牙拔除術后給予搔刮聯合藥物沖洗，如過氧化氫等；而本研究對我院院口腔中心行牙拔除術的90例患者隨機分作了搔刮組和沖洗組，分別給予搔刮處理和搔刮+1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液沖洗處理，對2組患者牙槽窩液、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平進行了分析比較。

3.1 2組患者血清及牙槽溝液中炎性因子水平比較分析 本研究發現，搔刮組患者的血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均高于沖洗組，搔刮組患者牙槽溝液中的IL-1β、IL-6、TNF-α水平也明顯高于沖洗組，提示搔刮組患者的牙槽窩仍然有炎性反應，不利于患牙的恢復。研究表明，搔刮處理僅對拔牙后拔牙窩內肉芽組織進行刮除，雖然能減少與炎癥相關的細胞因子，但卻不徹底，且炎性因子可進一步進入到血液循環，導致血清中各種炎性因子明顯升高；而在搔刮的基礎上進行1.0%過氧化氫沖洗不但可以有效的徹底清除殘存的炎癥組織，還能進一步降低炎癥因子的濃度，其中過氧化氫屬于強氧化劑，具有消毒、防腐、除丑和清潔作用，對于各種細菌以及炎癥因子均有很好的抑制作用。另外，1%過氧化氫溶液和0.9%氯化鈉溶液沖洗拔牙窩操作較為簡便，價格也較為便宜，可在臨床上進一步的推廣應用。

3.2 拔牙患者血清與牙槽溝液中細胞因子水平的關系分析 本研究發現拔牙患者血清與牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均呈顯著的正相關關系，提示患者血清和牙槽溝液中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子水平有著密切的關系，牙槽溝液中各炎性因子可能會隨著炎性反應的加重而進入到血液循環中，進而促進炎性反應的發展。因此，應當利用藥物清洗的方式對拔牙窩進行沖洗處理，進一步降低牙槽溝液和血清中各炎性因子的水平，減輕炎性反應，促進患牙的恢復。

本研究發現，在搔刮處理的基礎上利用1.0%氧化氫溶液+0.9%氯化鈉溶液對拔牙窩進行沖洗處理可明顯降低牙槽溝液以及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子的水平，阻止炎性反應的進一步發展，這與文獻的結果[22]基本一致。但本研究限于研究樣本的不足，對于1%過氧化氫溶液和0.9%氯化鈉溶液沖洗后的不良反應仍需作進一步的深入研究。

綜上所述，牙周慢性炎性拔牙患者拔牙后對牙槽窩進行沖洗有利于減輕炎性反應，降低血清及牙槽溝液中的炎性因子水平。

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Effects of rinsing tooth socket after tooth extraction on IL-1 beta,IL-6 and TNF in tooth socket liquid and in serum of patients with chronic periodontitis

ZHUNiman,XIONGYafang,ZHANGChengyi.

DepartmentofStomatology,CentralHospitalofE’zhouCity,Hubei,E’zhou436000,China

Objective To investigate the effects of rinsing tooth socket after tooth extraction on the levels of interleukin-1 beta (IL-1β),interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF) in tooth socket liquid and in serum of patients with chronic periodontitis.Methods Ninety patients who underwent tooth extraction in our hospital from January 2014 to December 2015 were divided two groups by the method of throwing a coin:scoraping group (n=45) and rinsing group (n=45).The patients in scoraping group were treated by scoraping tooth crypt after tooth extraction,however,the patients in rinsing group were treated by scoraping tooth crypt plus rinsing tooth crypt with 1.0% hydrogen peroxide solution+0.9% sodium chloride solution,then the levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in tooth socket liquid and in serum of patients were detected by ELISA.Results The levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in serum of patients in scoraping group were significantly higher than those in rinsing group (P<0.05). Moreover the levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in tooth socket liquid in scoraping group were significantly higher than those in rinsing group (P<0.05). The levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in serum of patients after tooth extraction were positively correlated to those in tooth socket liquid (P<0.05).Conclusion To rinse tooth socket after tooth extraction in patients with chronic periodontitis is beneficial to relieve inflammatory reaction and to reduce the levels of inflammatory factors in serum and in dental alveoli liquids.

tooth extraction; tooth socket; rinsing; interleukin-1; interleukin-6; tumor necrosis factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.008

項目來源：湖北省自然科學基金資助項目(編號:2014FFB04510)

436000 湖北省鄂州市中心醫院口腔科

熊亞芳，436000 湖北省鄂州市中心醫院口腔科；

E-mail:1317099661@qq.com

R 783.5

A

1002-7386(2017)15-2275-03

2016-12-21)