經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床研究*

倪莎莎，李 艷，馬依晨，王 玉

陜西省寶雞市中心醫(yī)院兒科(寶雞 721000)

經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床研究*

倪莎莎，李 艷，馬依晨，王 玉△

陜西省寶雞市中心醫(yī)院兒科(寶雞 721000)

目的：研究經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣(nCPAP)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停的治療效果。方法：選取接受治療的早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒102例，按照數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對照組各51例。觀察組采用nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡治療，對照組單用nCPAP治療。觀察兩組的治療效果，并對比兩組的呼吸暫停發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療的顯效率、總有效率分別為50.98%(26/51)、94.12%(48/51)，均顯著高于對照組29.41%(15/51)、78.43%(40/51)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論：采用nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停治療具有較好的效果，治療后呼吸暫停發(fā)生幾率更低。

呼吸暫停在早產(chǎn)兒中是比較常見，患兒在發(fā)作時(shí)伴有心率變慢、血壓降低。其中早產(chǎn)兒呼吸暫停是指呼吸停止時(shí)間超過20s或者在20s內(nèi)同時(shí)出現(xiàn)心率減慢、發(fā)紺等情況，在一定程度上受出生胎齡的影響[1-2]。早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生后對腦部產(chǎn)生嚴(yán)重的缺氧性傷害，肝臟等重要器官也會發(fā)生不同程度的受損。通常情況下采用適當(dāng)?shù)奈锢泶碳ひ约俺Ｒ?guī)通氣處理治療，隨著醫(yī)療的不斷創(chuàng)新，臨床上開始配合枸櫞酸咖啡因等藥物進(jìn)行治療[3]。鑒于此，本文通過深入研究經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣(nCPAP)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停的治療效果，目的在于尋找最佳治療手段。

資料與方法

1 一般資料 選擇2013年8月至2015年6月在我院接受治療的早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒102例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均診斷為反復(fù)發(fā)作呼吸暫停，并且以《實(shí)用新生兒學(xué)》作為診斷標(biāo)準(zhǔn)參考。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重感染以及血糖等電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致的呼吸暫停，以及心肺疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。102例中，男性61例，女性41例，胎齡在28.9～35.7周，平均胎齡(32.9±1.09)周。以數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對照組各51例，兩組性別、胎齡等基本資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基本資料對比

2 治療方法 觀察組采用nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡治療，對照組采用nCPAP治療。所有病患在入院后給與補(bǔ)液、電解質(zhì)維持基礎(chǔ)治療等，然后進(jìn)行心電監(jiān)測。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣：采用德國斯蒂芬CPAP小兒呼吸機(jī)治療，然后根據(jù)患兒的鼻子大小選擇合適的鼻塞后依據(jù)經(jīng)皮血氧飽和度調(diào)節(jié)氧濃度。其中開始值FiO2在0.4～0.6，PEEP4至6 cmH2O，再次依據(jù)經(jīng)皮血氧飽和度將SPO2維持在90%～95%后選擇撤機(jī)。觀察組在撤機(jī)后加用枸櫞酸咖啡因治療，對照組只進(jìn)行nCPAP治療。其中枸櫞酸咖啡因(批準(zhǔn)文號H20130109)治療，靜脈注入首劑負(fù)荷量20mg/kg(使用輸液泵或其他定量輸液裝置,緩慢靜脈輸注30min),同時(shí)每隔24h靜脈注入5mg/kg維持量，緩慢靜脈輸注10min，持續(xù)至臨床癥狀明顯緩解。

3 觀察指標(biāo) 記錄呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、消失時(shí)間、氣漏率、機(jī)械通氣率以及病死率。其中監(jiān)測呼吸超過20s且心率<100次/min，記為呼吸暫停。

4 療效評價(jià)[4]顯效：治療10d內(nèi)呼吸暫停消失，血?dú)庹＃梢酝Ｓ描蹤此峥Х纫颉⒊冯xCPAP，改為鼻導(dǎo)管吸氧；有效：治療10d以上仍有呼吸暫停，血?dú)猱惓＃粑щy，不能停用枸櫞酸咖啡因及nCPAP；無效：治療過程中改為氣管插管行有創(chuàng)機(jī)械通氣。

結(jié) 果

1 兩組治療效果對比 觀察組治療的顯效率、總有效率均顯著高于對照組，而治療的無效率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

2 兩組呼吸暫停發(fā)生次數(shù)以及消失時(shí)間對比 觀察組呼吸暫停發(fā)生次數(shù)以及消失時(shí)間均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表3。

表2 兩組治療效果對比[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

表3 兩組呼吸暫停發(fā)生次數(shù)以及消失時(shí)間對比±s)

注：與對照組比較，△P<0.05

3 兩組氣漏率、機(jī)械通氣率以及病死率對比 觀察組治療的氣漏率、機(jī)械通氣率以及病死率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組氣漏率、機(jī)械通氣率以及病死率對比[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

討 論

呼吸暫停是指呼吸停止時(shí)間>20s的早產(chǎn)兒，或是呼吸停止時(shí)間<20s，但是伴有皮膚發(fā)紺，心率<100次/min，肌張力低下等癥狀[5]。胎兒胎齡越小。體重越小，早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)生率越高。一般在早產(chǎn)兒中呼吸暫停的發(fā)病率在20%左右，在低體質(zhì)患兒中達(dá)到50%。這是因?yàn)樵绠a(chǎn)兒呼吸中樞沒有發(fā)育完全，并且神經(jīng)組織間的聯(lián)系不完善，這就在很大程度上降低了神經(jīng)沖動(dòng)的傳出頻率[6]。再者，早產(chǎn)兒中肺代償能力相對更差，在呼吸負(fù)荷逐漸增加后呼吸時(shí)間無法延長，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸暫停。如果早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)生幾率大、持續(xù)時(shí)間長，極有可能對患兒大腦以及全身器官產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷[7]。因此，臨床上需要采取有效的治療措施來降低呼吸暫停造成的傷害。

本文通過對比nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因與只進(jìn)行nCPAP對早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療的顯效率、總有效率均顯著高于對照組。與丁旭萍等人得到的結(jié)論類似[8]。說明采用nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停治療效果更有效。枸櫞酸咖啡因是甲基黃嘌呤類藥物，是臨床上治療呼吸暫停的主要藥物之一。枸櫞酸咖啡因是通過對中樞化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感度，進(jìn)而抑制了細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷在降解后的逐漸積累。這樣既可以增加呼吸中樞的興奮作用，而且能改善氧合作用。nCPAP是對患兒整個(gè)呼吸周期提供壓力，從而增加肺容量以及肺氧合功能。同時(shí)保持呼吸道的通暢，提高呼吸效率。進(jìn)而對肋間神經(jīng)的反射具有抑制作用，達(dá)到減少呼吸暫停發(fā)生次數(shù)。所以nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因既能刺激神經(jīng)中樞的敏感程度，同時(shí)降低呼吸暫停發(fā)生頻率。因此，在臨床上具有很好的治療效果。

此外，本研究觀察組呼吸暫停發(fā)生次數(shù)以及消失時(shí)間均顯著低于對照組，同時(shí)觀察組治療的氣漏率、機(jī)械通氣率以及病死率均顯著低于對照組。這與鐘紅平得到的結(jié)論類似[9]。說明采用nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停治療后呼吸暫停發(fā)生次數(shù)更少、時(shí)間更短，并且機(jī)械通氣的比例、病死率均更低。因?yàn)閚CPAP在應(yīng)用過程中能顯著降低高濃度用氧的持續(xù)時(shí)間，這樣就降低了高濃度氧吸入過程中對患兒造成的毒副作用。同時(shí)在治療過程中加用加溫濕化裝置，就能保持呼吸道的通暢程度，維持氣道完整性。所以對患兒癥狀改善效果更好，副作用更少。

綜上所述，采用nCPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停具有極好的治療效果，治療后對呼吸暫停次數(shù)、持續(xù)時(shí)間具有顯著的改善效果。

[1] 張 娟,李在玲,葛 穎,等.24h食管多通道腔內(nèi)阻抗聯(lián)合pH監(jiān)測技術(shù)在早產(chǎn)兒中的應(yīng)用[J].中華兒科雜志,2014,52(4):298-302.

[2] 劉林霞,張玉俠.早產(chǎn)兒呼吸暫停非藥物干預(yù)的研究進(jìn)展[J].中華護(hù)理雜志,2014,49(1):99-103.

[3] 王 靜,陳 瑤,尹萬紅,等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停49例[J].中國藥業(yè),2015,24(21):236-238.

[4] 王麗曄,劉運(yùn)秋,耿賀梅,等.枸櫞酸咖啡因?qū)λ吆粑鼤和＞C合癥大鼠肺功能、VEGF與胰島素樣生長因子影響研究[J].中國生化藥物雜志,2015,1(7):47-49.

[5] 許景林,林貴第,王瑞泉,等.枸櫞酸咖啡因?qū)υl(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的療效研究[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2015,1(4):262-265.

[6] 趙 琳,李琳霞,李艷紅,等.早產(chǎn)兒早產(chǎn)原因及并發(fā)癥分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版,2014,1(5):640-643.

[7] Sarnat HB, Flores-Sarnat L.Synaptogenesis and myelination in the nucleus/tractus solitarius: potential role in apnea of prematurity, congenital central hypoventilation, and sudden infant death syndrome[J].J Child Neurol,2015,1(10):227-229.

[8] 徐景武,武兆磊,陳泳濤,等.枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停臨床應(yīng)用觀察[J].中國新生兒科雜志,2015,30(3):215-217.

[9] 鐘紅平.固爾蘇預(yù)防及治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(6):760-761.

(收稿：2016-12-21)

*陜西省社會發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2015SF0654)

嬰兒，早產(chǎn) 呼吸暫停/治療 持續(xù)氣道正壓通氣 @枸櫞酸咖啡因

R722

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.07.019

△通訊作者